Производство медицинских газов

 

Принцип

 

Данное приложение посвящено промышленному производству медицин-ских газов, которое представляет собой специализированный промышленный процесс, осуществляемый, как правило, не фармацевтическими компаниями. Оно не распространяется на производство медицинских газов и обращение с ними в больницах, что регулируется действующим законодательством РФ. Тем не менее, соответствующие разделы данного приложения могут быть использо-ваны в качестве основы для такой деятельности.

 

Производство медицинских газов, как правило, осуществляется в закры-том оборудовании. Соответственно риск контаминации продукции из окру-жающей среды минимален. Однако существует риск перекрестной контамина-ции с другими газами.

 

Производство медицинских газов следует осуществлять, руководствуясь основными требованиями GMP, соответствующими приложениями, фармако-пейными стандартами и приведенными ниже подробными правилами.

 

Персонал

 

2.1 Уполномоченное лицо, ответственное за выдачу разрешений на вы-пуск медицинских газов, должно иметь глубокие знания в области производст-ва и контроля медицинских газов.

2.2 Весь персонал, занятый в производстве медицинских газов, должен понимать требования GMP в отношении медицинских газов, а также должен быть осведомлен о критически важных аспектах и потенциальной опасности для пациентов лекарственных препаратов в форме медицинских газов.

 

Помещения и оборудование

 

Помещения

3.1.1 Наполнение медицинскими и немедицинскими газами следует осу-ществлять в отдельных зонах; обмен контейнерами между этими зонами за-прещен. В исключительных случаях допускается наполнение в одной и той же зоне на основании принципа проведения кампаний при условии, что приняты особые меры предосторожности и проведена необходимая валидация.

 

3.1.2 Для предотвращения риска, связанного с путаницей, должны быть предусмотрены помещения, размеры которых позволяют производить, испыты-вать и хранить газы. Помещения следует содержать в чистоте; в них необходимо поддерживать порядок для правильной работы и соответствующего хранения.

 

3.1.3 Зоны фасовки должны иметь достаточные размеры и правильную планировку, чтобы можно было обеспечить:

a) создание отдельных маркированных зон для различных газов;

 

b) четкую идентификацию и разделение пустых баллонов и баллонов на разных стадиях процесса (например, «ожидает наполнения», «наполнен», «ка-рантин», «одобрен», «отбракован»).

 

Метод, используемый для достижения разных уровней разделения, будет зависеть от характера, объема и сложности технологического процесса в целом, но необходимо использовать зоны с разметкой пола, перегородки, барьеры, знаки и т.д.

 

Оборудование

 

3.2.1 Все оборудование для производства и анализов следует регулярно квалифицировать и калибровать в соответствии с обстоятельствами.

3.2.2 Необходимо обеспечить, чтобы соответствующий газ был помещен

в предназначенный для него контейнер. Трубопроводы, по которым проходят разные газы, не должны иметь соединений, за исключением валидированных процессов автоматической фасовки. Трубопроводы должны быть оборудованы соединительными элементами, соответствующими только вентилю емкости для данного газа или конкретной смеси газов, т.е. таким образом, контейнеры для другого газа по ошибке не смогут быть подсоединены к этому трубопроводу. (Использование вентилей для соединения трубопроводов и контейнеров может зависеть от международных или национальных стандартов).

3.2.3 Работы по ремонту и техническому обслуживанию не должны вли-ять на качество медицинских газов.

 

3.2.4 Следует избегать наполнения немедицинскими газами в зонах и на оборудовании, предназначенных для производства медицинских газов. Исклю-чения могут быть допустимы, если качество газа, используемого для немедицин-ских целей, по меньшей мере, эквивалентно качеству медицинского газа и со-блюдаются стандарты GMP. Для предотвращения контаминации медицинского газа должен применяться валидированный метод, препятствующий обратному потоку газа на линии, снабжающей зону наполнения немедицинскими газами.

 

3.2.5 Резервуары для хранения и мобильные резервуары для доставки должны быть предназначены для одного газа определенного качества. Однако сжиженные медицинские газы и аналогичный немедицинский газ можно хранить или транспортировать в одних и тех же резервуарах при условии, что качество последнего, по меньшей мере, эквивалентно качеству медицинского газа.

 

Документация

 

4.1 Данные, включенные в протоколы для каждой серии наполненных баллонов, должны обеспечивать возможность проследить важные аспекты со-ответствующих стадий наполнения для каждого баллона. В соответствующих случаях протоколы серии должны включать:

 

– название продукции;

– дату и время операций по наполнению;

– ссылку на используемую установку для наполнения;

– ссылку на применяемое оборудование;

 

– название газа или каждого из газов, входящих в смесь, и ссылку на спе-цификацию;

 

– выполненные операции, предшествующие наполнению (см. пункт 5.3.7 данного приложения);

– количество баллонов до и после наполнения и их объем;

– имя лица, проводившего операцию наполнения;

– инициалы операторов каждого важного этапа (очистка линии, приемка баллонов, опорожнение баллонов и т.п.);

 

– основные параметры, необходимые для гарантии правильного наполне-ния при стандартных условиях;

– результаты испытаний для контроля качества и, если оборудование для испытаний калибруют перед каждым испытанием, ссылку на спецификацию для газа и результаты проверки калибровки;

– результаты соответствующих проверок с целью удостовериться в на-полнении баллонов;

 

– образец этикетки с номером серии;

– подробные данные о любых проблемах или необычных случаях и под-писанное разрешение на любое отклонение от инструкций по наполнению;

 

– дату и подпись контролера, ответственного за операцию наполнения, для подтверждения его согласия.

 

Технологический процесс

 

5.1 Все критические этапы различных производственных процессов под-лежат валидации.