Программа дальнейшего испытания стабильности

 

6.23 После размещения на рынке стабильность лекарственного средст-ва следует контролировать согласно соответствующей программе, дейст-вующей на постоянной основе, которая позволит выявить любую проблему со стабильностью препарата данного состава в торговой упаковке (например, изменения уровней примесей или профиля растворения).

 

6.24 Цель программы дальнейшего изучения стабильности состоит в том, чтобы контролировать продукцию в течение всего срока ее годности и опреде-лить, что препарат при хранении в указанных в маркировке условиях остается (и можно предполагать, что останется) соответствующим спецификациям.

 

6.25 Эта программа, главным образом, касается лекарственного средст-ва в упаковке, предназначенной для продажи, однако также следует уделять внимание включению в программу испытания стабильности нерасфасован-ной продукции. Например, если нерасфасованную продукцию хранят дли-тельное время перед упаковкой и/или перед передачей с производственного участка на участок упаковки, необходимо оценить и изучить влияние таких условий на стабильность упакованной продукции. Кроме того, следует уде-лять внимание промежуточной продукции, которая хранится или использует-

 

ся длительное время. Исследование стабильности лекарственного средства, подготовленного к применению, осуществляют на этапе разработки препара-та; таким образом, нет необходимости контролировать ее с помощью про-граммы дальнейшего испытания стабильности. Однако если это является не-обходимым, стабильность подготовленного к применению лекарственного средства также следует контролировать.

 

6.26 Программа дальнейшего испытания стабильности должна быть изложена в письменном протоколе в соответствии с общими правилами, при-веденными в разделе 4 части 1, а результаты официально представлены в ви-де отчета. Оборудование, используемое для программы дальнейшего изуче-ния стабильности (в частности, климатические камеры), должно пройти ква-лификацию и обслуживаться в соответствии с общими правилами, изложен-ными в разделе 3 части 1 и приложении 15.

 

6. 27 Протокол для программы дальнейшего испытания стабильности должен охватывать период до окончания срока годности и содержать сле-дующие данные (но не ограничиваться ими):

 

• номер серии(й) для различных дозировок и разных размеров се-рий, если это применимо;

 

• соответствующие физические, химические, микробиологические

и биологические методы испытаний;

 

• критерии приемлемости;

• ссылки на методы испытаний;

• описание системы контейнер/укупорочный элемент;

• частоту испытаний (точки контроля во времени);

• описание условий хранения (следует использовать стандартизи-рованные ICH условия для длительного испытания стабильности¹, соответст-вующие условиям, указанным в маркировке препарата);

• другие необходимые параметры, специфические для данного ле-карственного средства.

 

6.28 Протокол для программы дальнейшего испытания стабильности может иметь отличия от протокола первоначального длительного испытания стабильности, представленного в регистрационном досье, при условии обос-нования и документирования в протоколе (например, отличия в частоте ис-пытаний или изменения при актуализации рекомендаций ICH).

6.29 Число серий и частота испытаний должны обеспечить необходи-мое количество данных, чтобы иметь возможность провести анализ тенден-ций. Если не обосновано иное, в программу испытания стабильности еже-годно следует включать, как минимум, одну серию произведенного препара-та в каждой дозировке и в каждом виде первичной упаковки (исключением являются случаи, когда в течение года не произведено ни одной серии). В

 

¹ См. документы ICH Q1A R, Q1B, Q1C и соответствующие им руководства СРМР (см. раздел «Нормативные ссылки» и приложение «Библиография»). Рекомендуется поль-зоваться указанными руководствами до принятия в РФ гармонизированных с ними норма-тивных документов.

 

случае лекарственных средств, для дальнейшего испытания стабильности ко-торых необходимо проведение испытаний с использованием животных и не существует альтернативных валидированных методик, частоту испытаний можно устанавливать с учетом подхода, связанного с оценкой риска. При ус-ловии научного обоснования в протоколе могут быть использованы планы с применением брэкетинга и построения матриц.

 

6.30 В некоторых случаях в программу дальнейшего испытания ста-бильности следует включать дополнительные серии. Например, дальнейшее испытание стабильности следует осуществлять после любого значительного изменения или значительного отклонения в процессе производства или упа-ковки. Для включения в программу должны быть приняты во внимание лю-бые операции по повторной обработке, переработке или регенерации.

6.31 Результаты дальнейшего испытания стабильности должны быть в распоряжении ключевого персонала и особенно Уполномоченного(ых) лица (лиц). Если дальнейшее изучение стабильности осуществляется на другом участке вне участка производства нерасфасованной продукции или готовой продукции, должно быть письменное соглашение между сторонами-участницами. Результаты дальнейшего испытания стабильности должны быть в наличии на производственном участке для проверки со стороны ком-петентного уполномоченного органа.

 

6.32 Несоответствие спецификациям или значительные нетипичные тенденции следует исследовать. О любом подтвержденном результате, кото-рый находится за пределами спецификации, или о значительной отрицатель-ной тенденции следует информировать соответствующие компетентные уполномоченные органы. В соответствии с требованиями раздела 8 части 1 данного руководства, а также при консультации с соответствующими компе-тентными уполномоченными органами следует рассмотреть возможные дей-ствия в отношении серий, находящихся на рынке.

 

6.33 Следует вести в письменном виде резюме всех полученных дан-ных, в том числе любых промежуточных выводов по программе. Такое ре-зюме следует подвергать периодическому обзору.