Квалификация функционирования

 

13 Квалификация функционирования (Operational Qualification – OQ ) должна следовать за квалификацией монтажа.

14 Квалификация функционирования должна включать следующие элементы (но не ограничиваться ими):

a) испытания, разработанные на основании знаний о процессах, систе-мах и оборудовании;

 

b) испытания, включающие условие или ряд условий, охватывающих верхний и нижний пределы рабочих параметров, которые иногда относят к условиям «наихудшего случая».

15 Успешное завершение квалификации функционирования должно способствовать окончательному оформлению методик калибровки, проведе-ния работ и очистки, обучения операторов, а также требований к профилак-

 

тическому техническому обслуживанию. Это позволит официально «выпус-тить» технические средства, системы и оборудование.

 

Квалификация эксплуатационных качеств

 

16 Квалификация эксплуатационных качеств (Performance Qualification

 

– PQ ) должна следовать за успешным завершением квалификации монтажа иквалификации функционирования.

 

17 Квалификация эксплуатационных качеств должна включать сле-дующие элементы (но не ограничиваться ими):

a) испытания с использованием материалов, применяемых в производ-стве, заменителей с аналогичными свойствами или моделирующего препара-та, разработанные на основании знаний о процессе, а также о технических средствах, системах или оборудовании;

 

b) испытания, включающие условие или ряд условий, охватывающих верхний и нижний пределы рабочих параметров.

18 Хотя квалификация эксплуатационных качеств (PQ) описана как от-дельный вид деятельности, в некоторых случаях целесообразно проводить ее совместно с квалификацией функционирования (OQ).

 

Квалификация установленных (используемых) технических средств, систем и оборудования

 

19 Необходимо иметь данные, обосновывающие и подтверждающие рабочие параметры и пределы для критических переменных эксплуатируемо-го оборудования. Кроме того, следует задокументировать процедуры по ка-либровке, очистке, профилактическому техническому обслуживанию и экс-плуатации, обучению операторов, а также вести протоколы по этим видам деятельности.

 

Валидация процесса

 

Общие положения

20 Требования и принципы, кратко изложенные в данном приложении, применимы к производству лекарственных форм. Они распространяются на первоначальную валидацию новых процессов, последующую валидацию из-мененных процессов и ревалидацию.

 

21 Валидация процесса, как правило, должна быть завершена до дист-рибуции и продажи лекарственного препарата (перспективная валидация). В исключительных случаях, когда такая валидация невозможна, может понадо-биться валидировать процессы во время серийного производства (сопутст-вующая валидация). Процессы, которые уже проводились в течение некото-рого времени, также подлежат валидации (ретроспективная валидация).

22 Используемые технические средства, системы и оборудование должны быть квалифицированы, а аналитические методы испытаний – вали-дированы. Персонал, принимающий участие в работе по валидации, должен быть соответствующим образом обучен.

 

23 Следует проводить периодическую оценку технических средств, систем, оборудования и процессов для подтверждения того, что они продол-жают функционировать утвержденным образом.

 

Перспективная валидация

 

24 Перспективная валидация должна включать следующие элементы (но не ограничиваться ими):

 

a) краткое описание процесса;

b) краткая сводка критических этапов процесса, подлежащих исследо-

ванию;

c) перечень используемого оборудования/технических средств (вклю-чая измерительное/контролирующее/регистрирующее оборудование), а также статус их калибровки;

d) спецификации на готовую продукцию при выпуске;

e) перечень аналитических методов, если необходимо;

f) предлагаемые точки контроля в процессе производства и критерии приемлемости;

 

g) при необходимости дополнительные испытания, которые следует провести, совместно с критериями приемлемости и аналитической валидаци-ей;

h) план отбора проб;

i) методы регистрации и оценки результатов;

j) функции и обязанности;

k) предлагаемый временной график.

25 С помощью установленного процесса (используя компоненты, соот-ветствующие спецификациям) можно произвести ряд серий готовой продук-ции при рутинных условиях. Теоретически количество выполненных произ-водственных циклов и сделанных наблюдений должно быть достаточным, чтобы позволить установить обычную степень вариации и тенденции, а так-же обеспечить необходимое количество данных для оценки. Обычно допус-кается, что для надлежащей валидации процесса достаточны три последова-тельные серии/цикла в пределах окончательно согласованных параметров.

26 Серии, произведенные для валидации процесса, должны быть такого же размера, что и серии, планируемые для промышленного производства.

27 Если предполагается продажа или поставка серий, произведенных при валидации, то условия, при которых они изготовлены, должны полно-стью соответствовать регистрационному досье и требованиям GMP, включая удовлетворительный результат валидации.

 

Сопутствующая валидация

 

28 В исключительных случаях допускается не завершать программу валидации до начала серийного производства.

29 Решение о проведении сопутствующей валидации должно быть обосновано, задокументировано и утверждено уполномоченным персоналом.

 

30 Требования к документации для сопутствующей валидации являются такими же, как и требования, установленные для перспективной валидации.

 

Ретроспективная валидация

 

31 Ретроспективная валидация применима только для хорошо отрабо-танных процессов и является неприемлемой, если недавно были внесены из-менения в состав препарата, рабочие методики или оборудование.

32 Валидация таких процессов должна основываться на ретроспектив-ных данных. Необходимым этапом является составление специального про-токола и отчета о результатах обзора данных с последующей выдачей заклю-чения и рекомендаций.

 

33 Источники данных для такой валидации должны включать (но не ограничиваться ими): протоколы обработки и упаковки серии, диаграммы контроля процесса, журналы технического обслуживания, протоколы замены персонала, исследования возможностей процесса, данные о готовой продук-ции, включая таблицы, отражающие тенденции, а также результаты изучения стабильности при хранении.

34 Серии, выбранные для ретроспективной валидации, должны быть репрезентативны для всех серий, произведенных в течение проверяемого пе-риода, включая все серии, не соответствующие спецификациям; их количест-во должно быть достаточным для доказательства постоянства процесса. Что-бы ретроспективно утвердить процесс, могут понадобиться дополнительные испытания архивных образцов для получения необходимого количества или необходимого вида данных.

 

35 При ретроспективной валидации для оценки постоянства процесса, как правило, следует изучить данные для 10-30 последовательных серий, од-нако при наличии соответствующего обоснования количество исследуемых серий может быть уменьшено.

 

Валидация очистки

 

36 Валидацию очистки следует проводить для того, чтобы подтвердить эффективность процедуры очистки. Обоснование выбранных пределов для переносимых остатков препарата, моющих средств, а также микробной кон-таминации должно логически основываться на свойствах применяемых мате-риалов. Пределы должны быть такими, чтобы их можно было достичь и про-верить.

37 Для обнаружения остатков или загрязняющих веществ следует ис-пользовать валидированные аналитические методы. Предел обнаружения для каждого аналитического метода должен быть достаточным для того, чтобы обнаружить установленный допустимый уровень остатка или загрязняющего вещества.

 

38 Как правило, необходимо проводить валидацию только процедур очистки поверхностей оборудования, контактирующих с продукцией. Однако следует уделять внимание и участкам, не контактирующим с продукцией. Отрезки времени между использованием и очисткой, а также между очист-

 

кой и повторным использованием оборудования должны быть валидированы.

 

Необходимо определить время и способы очистки.

 

39 Для процедур очистки, связанных с очень сходными препаратами и процессами, считается допустимым выбрать репрезентативный ряд сходных препаратов и процессов. В таких случаях можно провести одно валидацион-ное исследование с использованием подхода «наихудший случай», при кото-ром учтены все критические вопросы.

 

40 Для доказательства того, что способ валидирован, как правило, сле-дует трижды последовательно выполнить процедуру очистки и показать, что все попытки оказались успешными.

41 Практика «испытывать до тех пор, пока не будет чисто» не считает-ся альтернативой валидации очистки.

42 Если удаляемые вещества являются токсичными или опасными, то в порядке исключения вместо них можно использовать продукты, модели-рующие физико-химические свойства таких веществ.

 

Контроль изменений

 

43 Необходимо иметь письменные методики с описанием действий, ко-торые следует предпринять, если предполагается изменение сырья, компо-нентов препарата, технологического оборудования, окружающей среды (или участка), способа производства или метода испытания или любое другое из-менение, которое может повлиять на качество продукции или воспроизводи-мость процесса. Процедуры контроля изменений должны обеспечить полу-чение достаточного количества данных для подтверждения того, что изме-ненный процесс позволяет получать продукцию желаемого качества, соот-ветствующую утвержденным спецификациям.

 

44 Все изменения, которые могут повлиять на качество продукции или воспроизводимость процесса, должны быть официально затребованы, задо-кументированы и утверждены. Необходимо оценить возможное влияние из-менения технических средств, систем и оборудования на продукцию, в том числе провести анализ рисков. Следует определить необходимость и объем реквалификации и ревалидации.

 

Ревалидация

 

45 Следует проводить периодическую оценку технических средств, систем, оборудования и процессов, включая очистку, для подтверждения, что они остаются в том состоянии, которое было утверждено. Если в технические средства, системы, оборудование и процессы, имеющие статус валидирован-ных, не были внесены значительные изменения, то для ревалидации необхо-димо провести проверку, доказывающую их соответствие установленным требованиям.

 

Приложение 16

 

(справочное)