Производство жидкостей, кремов и мазей

 

Принцип

 

При производстве жидкостей, кремов, мазей и других мягких ле-карственных средств^N существует особенно большой риск микробной и другой контаминации. Следовательно, необходимы особые меры по предот-вращению любой контаминации.

 

Мягкие лекарственные средства имеют специфические реологические свойства и в большинстве случаев являются гетерогенными дисперсными системами. Поэтому особое вни-мание следует уделять правильному ведению технологическо-го процесса, применяемому оборудованию и температурным режимам хранения продукции, чтобы избежать неоднородности из-за неравномерного распределения компонентов, образова - ния газовых эмульсий, дестабилизации дисперсных систем ^N.

 

Помещения и оборудование

 

1 Для изготовления и транспортирования продукции в целях ее защиты от контаминации рекомендуется использование закрытых систем. Производствен-ные зоны, где продукция или открытые контейнеры не защищены от воздейст-вия окружающей среды, как правило, следует эффективно вентилировать от-фильтрованным воздухом.

 

2 Емкости, контейнеры, трубопроводы и насосы должны быть сконструи-рованы и установлены таким образом, чтобы их легко было очищать и при не-обходимости подвергать санитарной обработке. В частности, в конструкции оборудования необходимо свести к минимуму «мертвые» зоны или участки, в которых могли бы скапливаться остатки продукции, создавая среду для раз-множения микроорганизмов.

3 По возможности, следует избегать использования стеклянной аппарату-ры. Части оборудования, которые контактируют с продукцией, как правило, должны быть изготовлены из высококачественной нержавеющей стали.

 

Технологический процесс

 

4 Следует устанавливать и контролировать качество используемой воды в отношении химической и микробиологической чистоты. При обслуживании систем водоснабжения необходимо проявлять осторожность для предотвраще-ния риска размножения микроорганизмов. После любой химической санитар-ной обработки систем водоснабжения требуется проводить их промывку в со-ответствии с прошедшей валидацию методикой, которая обеспечивает эффек-тивное удаление дезинфицирующего средства.

 

5 Качество веществ, полученных в емкостях ангро, необходимо проверять перед тем, как они будут помещены в емкости для хранения.

 

6 При транспортировании материалов по трубопроводам необходимо обеспечить их доставку строго по месту назначения.

7 Материалы (картон, деревянные стружки и др.), от которых возможно отделение волокон или других загрязняющих веществ, не должны находиться в зонах, где продукция или чистые контейнеры не защищены от воздействия ок-ружающей среды.

 

8 Во время фасовки необходимо обеспечить сохранение однородности смесей, суспензий и т.д.). Процессы смешивания и фасовки должны пройти ва-лидацию. Для гарантирования сохранения однородности особая тщательность необходима в начале и в конце процесса фасовки, а также после перерывов в работе.

 

9 Если нерасфасованную продукцию немедленно не фасу-

 

ют ^N, а готовую продукцию – немедленно не упаковывают, то следует устано-вить максимальные сроки и условия их хранения и строго их соблюдать.

 

Приложение 10

 

(обязательное)

 

ПРОИЗВОДСТВО ДОЗИРОВАННЫХ АЭРОЗОЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ ПОД ДАВЛЕНИЕМ ДЛЯ ИНГАЛЯЦИЙ

 

Принцип

 

Производство аэрозольных препаратов под давлением с дозирующими клапанами, предназначенных для ингаляций, требует особого внимания из-за специфического характера этой лекарственной формы. Его необходимо осуще-ствлять при условиях, сводящих к минимуму контаминацию микроорганизма-ми и частицами. Очень важно также обеспечить качество деталей клапана, а для суспензий – однородность.

 

Общие требования

 

1 В настоящее время существуют два распространенных метода произ-водства и наполнения, а именно:

a) система двойного наполнения (наполнение под давлением). Дейст-вующее вещество суспендируют в пропелленте с высокой температурой кипе-ния, дозу суспензии подают в контейнер, вставляют и обжимают клапан и через шток клапана вводят пропеллент с низкой температурой кипения для получе-ния готового препарата. При этом поддерживают достаточно низкую темпера-туру суспензии действующего вещества в пропелленте для снижения потерь за счет испарения;

 

b) процесс однократного наполнения (холодное наполнение). Действую-щее вещество суспендируют в смеси пропеллентов и содержат суспензию под давлением или при низкой температуре, или одновременно под давлением и при низкой температуре. Затем дозируют суспензию в контейнер в один прием.

 

Помещения и оборудование

 

2 По возможности, производство и наполнение следует осуществлять в закрытой системе.

 

3 Зона, в которой продукция или чистые компоненты подвержены влия-нию окружающей среды, должна снабжаться отфильтрованным воздухом и со-ответствовать требованиям к окружающей среде, по крайней мере, класса D; входить в зону следует через воздушные шлюзы.