Досье спецификаций на препарат

 

9 Досье спецификаций на препарат (см. раздел «Термины и определения понятий») необходимо постоянно актуализировать согласно ходу разработки препарата, обеспечивая соответствующее прослеживание предыдущих версий. Досье должно содержать такие документы (или ссылки на них):

• Спецификации и аналитические методики на исходное сырье, упа-ковочные материалы, промежуточную, нерасфасованную и готовую продук-цию.

 

• Способы производства.

• Испытания в процессе производства и методы.

• Утвержденная копия этикетки.

• Соответствующие протоколы клинических испытаний и коды ран-домизации, если необходимо.

 

• Соответствующие технические соглашения с заказчиками, если не-

 

обходимо.

 

• Данные по стабильности.

• Условия хранения и транспортирования.

Приведенный выше перечень не предназначен для установления ограни-чений; он не является исчерпывающим. Содержание может варьировать в зави-симости от препарата и стадии разработки. Информация должна составлять ос-нову для оценки пригодности с целью сертификации и выдачи разрешения на выпуск конкретной серии, осуществляемой Уполномоченным лицом; таким об-разом, эта информация должна быть для него доступной. Если разные стадии процесса производства осуществляют на разных участках, где ответственность несут разные Уполномоченные лица, приемлемо вести отдельные досье, в ко-торых содержится ограниченная информация, имеющая отношение к деятель-ности на соответствующих участках.

 

Производственная рецептура и технологические инструкции

 

10 Для каждой производственной операции или поставки должны быть четкие и достаточные письменные инструкции и письменные протоколы. Если операция не является повторяемой, может не быть необходимости составлять производственную рецептуру и технологические инструкции. Для подготовки окончательной версии документов, которые будут использоваться при рутин-ном производстве после получения регистрационного удостоверения, особен-ное значение имеют протоколы.

 

11 Информацию, содержащуюся в досье спецификаций на препарат, сле-дует использовать для создания детальных письменных инструкций по изго-товлению, упаковке, испытаниям для контроля качества, условиям хранения и транспортирования.

 

Инструкции по упаковке

 

12 Лекарственные средства для исследований, как правило, пакуют инди-видуальным способом для каждого субъекта, включенного в клиническое ис-пытание. Количество единиц продукции, подлежащее упаковке, должно быть определено до начала операций по упаковке с учетом также количества единиц, необходимых для проведения контроля качества, и количества архивных об-разцов, которые следует хранить. Необходимо составить балансы, чтобы гаран-тировать, что на каждой стадии процесса было насчитано правильное количест-во каждого необходимого препарата.

 

Протоколы производства, испытания и упаковки серии

 

13 Протоколы серии должны содержать достаточно подробную информа-цию для точного прослеживания последовательности операций. Эти протоколы должны содержать все замечания, касающиеся дела и обосновывающие исполь-зованные процедуры или внесенные изменения, которые расширяют сущест-вующие знания о препарате и позволяют усовершенствовать производственные операции.

 

14 Протоколы производства серии следует хранить не менее 5 лет после завершения или официального прекращения последнего клинического испыта-ния, при проведении которого была использована эта серия¹.

 

Технологический процесс

 

Упаковочные материалы

 

15 В спецификациях и критериях контроля качества должны быть преду-смотрены мероприятия из предупреждения неумышленного раскодирования из-за разницы во внешнем виде разных серий упаковочных материалов.

 

Производственные операции

 

16 На этапе разработки следует установить критические параметры и точки контроля в процессе производства, используемые для контроля процесса. Временные параметры технологического процесса и точки контроля в процессе производства можно установить на основании приобретенного опыта, в том числе, полученного из предыдущих работ по разработке. Руководящий персо-нал должен уделять особенное внимание составлению необходимых инструк-ций и их постоянной адаптации на основании опыта, приобретенного при изго-товлении. Установленные и контролируемые параметры должны быть обосно-ванными, учитывая имеющиеся на данное время знания.

17 Не ожидается, что технологические процессы для исследуемых лекар-ственных средств будут валидированными до такой степени, которая необхо-дима для рутинного производства, но требуется, чтобы помещения и оборудо-вание прошли валидацию. В случае стерильных препаратов валидацию процес-сов стерилизации следует осуществлять по тем самым стандартам, что и для за-регистрированных препаратов. Более того, если необходимо, для гарантирова-ния безопасности препаратов, получаемых с помощью биотехнологии, следует доказать инактивацию/удаление вирусов и/или других примесей биологическо-го происхождения в соответствии с научными принципами и методами, изло-женными в соответствующих руководствах², действующих в этой отрасли.