Выпуск по параметрам для стерильной продукции

 

3.1 В данном приложении рассматривается только та сторона выпуска по параметрам, которая касается рутинного выпуска готовой продукции без проведения испытания на стерильность. Исключение испытания на стериль-ность является обоснованным только при наличии данных, доказывающих, что достигнуты предварительно определенные валидированные условия сте-рилизации.

3.2 Испытание на стерильность предоставляет возможность обнару-жить только значительные нарушения в системе гарантирования стерильно-сти, что обусловлено статистическими ограничениями метода.

3.3 Выпуск по параметрам может быть санкционирован, если данные, доказывающие правильность обработки серии, сами по себе дают достаточ-ную гарантию того, что разработанный и валидированный для обеспечения стерильности продукции процесс действительно был осуществлен.

 

3.4 В настоящее время выпуск по параметрам может быть утвержден только для препаратов, подвергаемых конечной стерилизации в окончатель-ной первичной упаковке.

 

3.5 Для выпуска по параметрам могут быть рассмотрены методы сте-рилизации, предусматривающие в соответствии с требованиями Европейской фармакопеи или другой соответствующей фармакопеи, или об-щих статей и монографий Государственной фармакопеи РФ,

 

гармонизированных с Европейской фармакопеей ^N использование пара, сухого жара и ионизирующего излучения.

3. 6 Маловероятно, чтобы выпуск по параметрам мог быть признан при-годным для совершенно нового препарата, так как часть критериев приемле-мости должны составлять удовлетворительные результаты испытаний на стерильность в течение определенного периода. Возможны случаи, когда данные испытания на стерильность, уже имеющиеся для других препаратов, можно считать достаточными для нового препарата, в который внесено толь-ко незначительное изменение с точки зрения гарантии стерильности.

 

3.7 Следует проанализировать систему гарантирования стерильности, сосредоточив внимание на оценке риска выпуска продукции, не подвергну-той стерилизации.

3.8 Предшествующий опыт производства должен свидетельствовать о надлежащем соблюдении производителем требований GMP.

3.9 При оценке соответствия требованиям GMP следует принимать во внимание предшествующий опыт производства препаратов, которые оказа-лись не стерильными, а также результаты испытаний на стерильность рас-сматриваемого препарата вместе с данными о препаратах, обрабатываемых в соответствии с той же или аналогичной системой гарантирования стерильно-сти.

3.10 На участке производства и стерилизации, как правило, должны быть квалифицированный инженер, имеющий опыт работы, связанной с обеспечением стерильности, и квалифицированный микробиолог.

3.11 Соответствующая разработка препарата и первоначальная валида-ция должны гарантировать, что при любых условиях целостность системы будет сохранена.

3.12 Система контроля изменений должна предусматривать их анализ персоналом по обеспечению стерильности.

 

3.13 Должна быть система контроля микробиологической контамина-ции препарата перед стерилизацией.

3.14 Следует исключить возможность путаницы между продукцией, подвергшейся стерилизации, и непростерилизованной продукцией. Такая га-рантия может быть обеспечена с помощью физического разделения или ва-лидированных электронных систем.

 

3.15 Протоколы стерилизации следует проверять на соответствие спе-цификации с помощью не менее чем двух независимых систем контроля. Та-кой контроль могут осуществлять 2 человека или можно также использовать валидированную компьютерную систему с привлечением одного человека.

 

3.16 Перед выпуском каждой серии препарата следует дополнительно подтвердить, что:

 

– выполнены все плановые работы по техническому обслуживанию и рутинные проверки используемого стерилизатора;

– все работы по ремонту и модификации утверждены инженером по обеспечению стерильности и микробиологом;

 

– вся аппаратура была прокалибрована;

– стерилизатор на настоящий момент валидирован в отношении данной загрузки для обработки продукции.

 

3.17 Если выдано разрешение на выпуск по параметрам, решения о вы-пуске или отбраковке серии должны основываться на утвержденных специ-фикациях. Несоответствие спецификации для выпуска по параметрам нельзя признать недействительным при успешном проведении испытаний на сте-рильность.

 

Приложение 19

 

(обязательное)