Оборудование и технические средства

 

19.30 Во время всех фаз клинического испытания, включая использо-вание небольших технических средств или лабораторий для производства се-рий АФИ для клинических испытаний, должны быть предусмотрены проце-дуры, гарантирующие, что оборудование прокалибровано, очищено и при-годно для предполагаемого использования.

 

19. 31 Процедуры использования технических средств должны гаран-тировать проведение работ с материалами таким образом, чтобы свести к минимуму риск контаминации и перекрестной контаминации.

 

Контроль сырья

 

19.40 Сырье, используемое при изготовлении АФИ для клинических испытаний, следует оценивать посредством проведения испытаний или по-лучать вместе с результатами анализа, проведенного поставщиком, и прово-дить испытание на подлинность. Если вещество считается опасным, то дос-таточно анализа, проведенного поставщиком.

 

19.41 В некоторых случаях пригодность сырья можно определять пе-ред использованием на основании его пригодности при проведении реакции небольшого масштаба (то есть, испытания функциональной пригодности), что предпочтительнее, чем только одни аналитические испытания.

 

Изготовление

 

19.50 Изготовление АФИ для клинических испытаний следует фикси-ровать в лабораторных журналах, протоколах серий или с помощью других подходящих средств. Эти документы должны включать информацию об ис-пользовании производственных материалов, оборудования, обработке, а так-же научные наблюдения.

 

19.51 Ожидаемые выходы могут быть более вариабельными и менее оп-ределенными, чем ожидаемые выходы при серийном производстве. Расследо-вания причин отклонений от величины ожидаемого выхода не требуется.

 

Валидация

 

19.60 Если произведена одна серия АФИ, или изменения процесса во время разработки АФИ делают воспроизводство серий затруднительным или неточным, то валидация процесса изготовления АФИ для клинических испы-таний обычно нецелесообразна. На этой стадии разработки качество АФИ обеспечивается сочетанием контроля с калибровкой и при необходимости квалификацией оборудования.

 

19.61 Если серии производят для коммерческого использования, даже при условии, что такие серии производят в опытном или небольшом масшта-бе, валидацию процесса следует проводить в соответствии с разделом 12 час-ти 2.

 

Изменения

 

19.70 Во время разработки препарата по мере накопления знаний и масштабирования технологического процесса может возникнуть необходи-мость внесения изменений. Каждое изменение в технологическом процессе, спецификациях или методиках испытаний следует надлежащим образом про-токолировать.

 

Лабораторный контроль

 

19.80 Хотя аналитические методы, применяемые для оценки серии АФИ для клинических испытаний, могут еще не пройти валидацию, они должны быть научно обоснованными.

19. 81 Должна быть система сохранения резервных образцов всех се-рий. Эта система должна обеспечивать сохранение достаточного количества каждого резервного образца в течение определенного периода после утвер-ждения, окончания или прекращения применения.

 

19.82 Определение дат истечения срока годности и проведения по-вторных испытаний, как указано в подразделе 11.6 части 2, применимо по отношению к имеющимся АФИ, используемым для клинических испытаний. Для новых АФИ на начальных стадиях клинических испытаний требования, указанные в подразделе 11.6 части 2, как правило, не применяются.

 

Документация

 

19.90 Должна быть система, гарантирующая, что информация, полу-ченная во время разработки и производства АФИ для клинических испыта-ний, задокументирована и имеется в наличии.

19.91 Разработку и выполнение аналитических методов, используемых при выдаче разрешения на использование серии АФИ для клинических ис-пытаний, следует надлежащим образом документировать.

19.92 Необходимо использовать систему сохранения протоколов про-изводства и контроля. Такая система должна обеспечивать сохранение про-токолов и документов в течение определенного периода после утверждения, окончания или прекращения применения.

 

Приложение 1

 

(обязательное)