Производство лекарственных препаратов, получаемых из донорской крови или плазмы

 

Принцип

 

Для биологических лекарственных средств, получаемых из донорской крови или плазмы, исходным сырьем являются такие материалы как клетки или жидкости, в том числе кровь или плазма. Лекарственные средства, полу-чаемые из донорской крови или плазмы, имеют определенные специфиче-ские свойства, которые обусловлены биологической природой исходного сы-рья. Например, исходное сырье может быть контаминировано инфицирую-щими агентами, главным образом, вирусами. Поэтому безопасность таких препаратов зависит как от контроля исходного сырья и источника его проис-хождения, так и от последующих производственных операций, в том числе удаления и инактивации вирусов.

 

Если не указано иначе, то на лекарственные средства, получаемые из донорской крови или плазмы, распространяются требования, изложенные в основных разделах части 1 данного руководства. Также могут быть приме-нимы требования некоторых приложений, например, в отношении производ-ства стерильных лекарственных средств, применения ионизирующего излу-чения, производства биологических лекарственных средств, компьютеризи-рованных систем.

 

Поскольку на качество готовой продукции оказывают влияние все ста-дии ее производства, включая забор крови или плазмы, все операции следует осуществлять в рамках соответствующей системы обеспечения качества с соблюдением современных правил надлежащей производственной практики.

 

Необходимо принять все меры по предотвращению переноса инфекци-онных заболеваний, а также применять требования и нормы монографий Ев-ропейской фармакопеи либо другой соответствующей фармако-пеи, либо монографий Государственной фармакопеи РФ, гармонизированных с Европейской фармакопеей ^N, в отношении плазмы крови для фракционирования и лекарственных средств, получаемых из донорской крови или плазмы¹.

 

Данное приложение следует применять совместно с соответствующими руководствами, в частности, документами «Note for guidance on plasma-derived

 

 

¹ В ЕС такие меры должны также учитывать Рекомендацию Совета ЕС от 29 июня

1998 г. «On the suitability of blood and plasma donors and the screening of donated blood in the European Community» (98/463/EC), рекомендации Совета Европы (см. «Guide to the prepa-ration, use and quality assurance of blood components», Council of Europe Press) и ВОЗ (см.

доклад Комитета экспертов ВОЗ по биологической стандартизации, серия технических докладов ВОЗ, 840, 1994).

 

medicinal products (СРМР/BWP/269/95 rev. 3)», «Virus validation studies: the de-sign, contribution and interpretation of studies validating the inactivation and re-moval of viruses», опубликованными в томе 3A «The rules governing medicinal products in the European Union», и «Contribution to part II of the structure of the dossier for applications for marketing authorisation — control of starting materials for the production of blood derivatives» (III/5272/94). Эти документы регулярно пересматриваются, и для получения руководящих указаний, соответствующих современному состоянию, следует обращаться к их последним изданиям.

 

Положения данного приложения применимы к лекарственным препара-там, получаемым из донорской крови и плазмы. Они не распространяются на компоненты крови, применяемые в медицине для трансфузии. Однако многие из этих положений могут быть применимы к таким компонентам крови, и компетентные уполномоченные органы могут требовать их соблюдения.

 

Управление качеством

 

1 Обеспечение качества должно охватывать все стадии получения го-товой продукции – начиная от забора крови (включая отбор доноров, емкости для крови, растворы антикоагулянтов и тест-наборы) и заканчивая хранени-ем, транспортированием, обработкой, контролем качества и поставкой гото-вой продукции. Все эти стадии следует проводить в соответствии с установ-ленными требованиями.

2 Проводить забор крови или плазмы, используемой в качестве сырья для производства лекарственных препаратов, следует в специализированных учреждениях и исследовать в лабораториях, которые подлежат инспектиро-ванию и утверждены компетентным уполномоченным органом.

 

3 В учреждении по забору крови следует документировать процедуры определения пригодности конкретных лиц для сдачи крови или плазмы, ис-пользуемой в качестве сырья для производства лекарственных препаратов, а также результаты тестирования полученной у них крови или плазмы; соот-ветствующие документы должны быть доступны производителю лекарствен-ного средства.

4 Контроль качества лекарственных препаратов, изготовленных из до-норской крови или плазмы, следует проводить таким образом, чтобы можно было обнаружить любые отклонения от спецификаций качества.

5 Лекарственные препараты, получаемые из человеческой крови или плазмы, которые были возвращены неиспользованными, как правило, не сле-дует выдавать повторно (см. также п. 5.65 части 1 данного руководства).

 

Помещения и оборудование

 

6 Необходимо, чтобы помещения, используемые для забора крови или плазмы, имели подходящие размеры, планировку и местоположение, что способствовало бы их надлежащему функционированию, облегчало уборку и техническое обслуживание. Забор, обработку и испытание крови или плазмы не следует проводить в одной и той же зоне. Необходимо также иметь под-

 

ходящее помещение для беседы с донором, чтобы такие собеседования про-водились конфиденциально.

7 Оборудование для производственных операций, забора крови и испы-таний следует проектировать, квалифицировать и обслуживать в соответст-вии с его назначением и таким образом, чтобы оно не представляло какой-либо опасности. Регулярное техническое обслуживание и калибровку следует проводить и документировать в соответствии с установленными методиками.

 

8 При изготовлении лекарственных средств, получаемых из плазмы, следует использовать процедуры инактивации или удаления вирусов и при-нимать меры по предотвращению перекрестной контаминации между обра-ботанной и необработанной продукцией; для обработанных препаратов не-обходимо использовать отдельные, специально предназначенные для них помещения и оборудование.

 

Забор крови и плазмы

 

9 Необходимо заключить стандартный контракт между производите-лем лекарственного средства, получаемого из донорской крови или плазмы, и учреждением по забору крови/плазмы или организацией, ответственной за забор крови¹.

 

10 Личность каждого донора должна быть идентифицирована при ре-гистрации во время отбора доноров и еще раз перед венопункцией².

11 Необходимо четко установить и доказать эффективность метода, используемого для дезинфекции кожи донора, а также обеспечить строгое его соблюдение.

 

12 Этикетки с указанием номеров донорских образцов следует подвер-гать независимому повторному контролю, чтобы удостовериться в их иден-тичности на упаковках с кровью, пробирках для проб и в протоколах забора крови.

 

13 Емкости для крови и системы для афереза перед использованием для забора крови или плазмы необходимо проверять в отношении повреждений или загрязнения. Для обеспечения прослеживаемости следует регистрировать номера серий емкостей для крови и систем для афереза.