Технологический процесс и контроль качества

 

4 Дозирующие клапаны для аэрозолей имеют более сложную конструк-цию, чем большинство предметов упаковки, используемых в фармацевтиче-ском производстве. Это должно быть учтено в спецификациях на них, а также при отборе проб и испытаниях. Особое значение имеет проведение аудита сис-темы обеспечения качества производителя клапанов.

 

5 Все жидкости (например, жидкие или сжиженные под давлением газо-образные пропелленты) должны быть профильтрованы для удаления частиц, размер которых больше 0,2 мкм. Если это возможно, желательна дополнитель-ная фильтрация непосредственно перед наполнением.

 

6 Контейнеры и клапаны необходимо очищать по прошедшей валидацию методике, которая соответствует назначению препарата и обеспечивает отсут-ствие любой контаминации, такой как загрязнение производственными вспомо-гательными материалами (например, смазочными веществами) или чрезмерная микробиологическая контаминация. После очистки клапаны следует хранить в чистых закрытых емкостях; кроме того, должны быть приняты меры предосто-рожности, предотвращающие контаминацию во время последующей работы, например, при отборе проб. Необходимо, чтобы контейнеры поступали на ли-нию наполнения в чистом виде, или их следует очищать на линии непосредст-венно перед наполнением.

 

7 Необходимо принять меры, обеспечивающие однородность суспензии в момент дозирования на протяжении всего процесса наполнения.

8 Если используется процесс двойного наполнения, то для достижения правильного состава необходимо обеспечить, чтобы обе дозы имели точную массу. Для этой цели, как правило, желательно проводить 100 % контроль мас-сы на каждом из этапов.

 

9 Контроль после наполнения должен гарантировать отсутствие утечек при закрытом клапане. Любое испытание на утечку следует осуществлять та-ким образом, чтобы избежать микробной контаминации или остаточной влаги.

 

Приложение 11

 

(обязательное)

 

КОМПЬЮТЕРИЗИРОВАННЫЕ СИСТЕМЫ

 

Принцип

 

Введение компьютеризированных систем в системы производства, вклю-чая хранение, дистрибуцию и контроль качества, не отменяет необходимости соблюдать соответствующие принципы, изложенные в других разделах и при-ложениях настоящего руководства. Если компьютеризированная система заме-няет ручную операцию, это не должно приводить к снижению качества продук-ции или влиять на обеспечение качества. Необходимо принять во внимание риск исключения некоторых элементов предшествующей системы, который может возникнуть в результате сокращения привлеченных операторов.

 

Персонал

 

1 Важно обеспечить тесное сотрудничество между руководящим персо-налом и сотрудниками, работающими с компьютерными системами. Лица, за-нимающие ответственные должности, должны пройти соответствующее обуче-ние (в сфере их ответственности) управлению и пользованию системами, в ко-торых используются компьютеры. При этом следует обеспечить, чтобы для консультаций по вопросам проектирования, валидации, установки и работы компьютеризированной системы использовалась соответствующая экспертная оценка.

 

Валидация

 

2 Масштаб необходимой валидации должен зависеть от числа факторов, включая назначение устанавливаемой системы, тип валидации (перспективная или ретроспективная), а также были ли введены новые элементы. Валидацию необходимо рассматривать как часть полного жизненного цикла компьютерной системы. Этот цикл включает этапы планирования, специфицирования, про-граммирования, испытания, настройки, документирования, эксплуатации, кон-троля и модификации.

 

Система

 

3 Размещать оборудование необходимо в соответствующих условиях, где посторонние факторы не могут влиять на систему.

4 Необходимо составить и постоянно актуализировать подробное описа-ние системы (включая при необходимости схемы). В нем должны быть описаны принципы, цели, меры безопасности и сфера применения системы, основные особенности той области, где используется компьютер, а также взаимодействие этой системы с другими системами и процедурами.

 

5 Программное обеспечение является критическим компонентом компь-ютеризированной системы. Пользователь такого программного обеспечения

 

должен принять все необходимые меры, гарантирующие соответствие создан-ного программного обеспечения системе обеспечения качества.

 

6 При необходимости система должна включать встроенные программы проверки правильности вводимых и обрабатываемых данных.

7 Перед введением в действие системы, использующей компьютер, необ-ходимо ее тщательно испытать и подтвердить, что она способна достигать же-лаемых результатов. Если при этом происходит замена ручной системы, то не-обходимо, чтобы обе системы (ручная и компьютеризированная) временно ра-ботали параллельно как часть проведения этих испытаний и валидации.

 

8 Данные могут вводить или исправлять только лица, уполномоченные это делать. Соответствующие методы предохранения от несанкционированного ввода данных включают использование ключей, пропусков, персональных ко-дов и ограниченный доступ к компьютерным терминалам. Должны быть опре-деленные методики по предоставлению, аннулированию и изменению полно-мочий вводить и изменять данные, включая смену персональных паролей. Должны быть установлены системы, позволяющие регистрировать попытки доступа неуполномоченных на это лиц.

9 Когда критические данные вводят вручную (например, масса и номер серии ингредиента во время приготовления и распределения), необходима до-полнительная проверка правильности сделанной записи. Эта проверка должна быть осуществлена другим oпeратором или электронными способами, про-шедшими валидацию.

 

10 Система должна регистрировать личности операторов, вводящих или подтверждающих критические данные. Полномочием изменять введенные дан-ные должен обладать ограниченный круг конкретных лиц. Любое изменение ввода критических данных необходимо санкционировать и протоколировать с указанием причины изменения. Следует уделять внимание созданию в системе возможности полной регистрации всех вводов и изменений («проверка следа»).

11 Изменения в систему или в компьютерную программу можно вносить только в соответствии с установленной методикой, которая должна предусмат-ривать проведение валидации, проверки, утверждения и внесения изменений. Такие изменения следует вносить только по согласованию с лицом, ответствен-ным за часть системы, в которую вносят изменения; изменения необходимо протоколировать. Каждая существенная модификация должна пройти валида-цию.

12 Для проведения аудита качества должно быть возможно получение четких отпечатанных копий данных, хранящихся в электронной памяти.

 

13 Данные необходимо защищать физическими или электронными сред-ствами от преднамеренного или случайного повреждения в соответствии с п. 4.9 части 1 настоящего руководства. Хранящиеся данные следует проверять на доступность, сохранность и правильность. Если планируется внесение изме-нений в компьютерное оборудование или программы, то должны быть осуще-ствлены вышеупомянутые проверки с частотой, соответствующей используе-мой области хранения.

 

14 Данные необходимо защищать путем создания запасных копий через постоянные интервалы времени. Запасные копии данных следует хранить в от-дельном и безопасном месте так долго, как это необходимо.

 

15 В наличии должны быть адекватные альтернативные устройства для систем, которые необходимы для работы в случае поломки. Время, требуемое для приведения в действие альтернативных устройств, должно зависеть от воз-можной срочности их использования при возникновении такой необходимости. Так, например, информация, требуемая для эффективного отзыва, должна быть получена тотчас же.

 

16 Необходимо установить методики, которые следует соблюдать в слу-чае сбоя или поломки системы; эти методики должны пройти валидацию. Вы-явление любых повреждений и действия по их устранению следует протоколи-ровать.

17 Необходимо разработать методику записи и анализа ошибок, а также проведения возможных корректирующих действий.

 

18 Когда для обеспечения компьютерного обслуживания привлекаются сторонние организации, необходимо иметь официальное соглашение, вклю-чающее четкую формулировку обязанностей этой сторонней организации (см. раздел 7 части 1 данного руководства).

19 Если выдача разрешений на выпуск серий для продажи или поставки осуществляется с использованием компьютеризированной системы, то система должна позволять только Уполномоченному лицу выдавать разрешения на вы-пуск серий, а также четко идентифицировать и записывать личность, выдавшую разрешения на выпуск серий.

 

Приложение 12

 

(обязательное)