Принципы, применимые к препарату сравнения

 

18 Если препарат модифицируют, то следует иметь в распоряжении све-дения (например, о стабильности, сравнительной растворимости, биодоступно-сти), которые доказывают, что такие изменения не повлияют в значительной мере на начальные характеристики качества препарата.

 

19 Дата окончания срока годности препарата, указанная на оригинальной упаковке, может не подходить для этого препарата, если он был переупакован в другой контейнер, который может не обеспечивать эквивалентной защиты или может быть несовместим с препаратом. Поэтому спонсор или лицо, действую-щее от его имени, должны определить приемлемую дату, до которой следует использовать препарат; при этом следует принять во внимание природу препа-

 

¹ Эти требования установлены в ст. 9 Директивы 2003/94/ЕС.

² См. раздел «Нормативные ссылки» и приложение «Библиография».

 

рата, характеристики контейнера и условия, в которых будет храниться препа-рат. Эту дату следует обосновать; она должна быть не позднее, чем дата окон-чания срока годности на первоначальной упаковке. Дата окончания срока год-ности должна согласовываться с длительностью клинического испытания.

 

Операции по кодированию

 

21 Если препараты кодируют, должны быть системы, которые обеспечи-вают достижение и сохранение кодировки, но при необходимости позволяют идентифицировать закодированную («слепую») продукцию, в том числе номера серий препарата до операции по кодированию. Следует обеспечить возмож-ность быстрой идентификации препарата в случаях острой необходимости.

 

Код рандомизации

 

22 Необходимо иметь методики, в которых описаны создание, защита, распределение, обработка и хранение любого кода рандомизации, использован-ного для упакованных лекарственных средств для исследований, а также меха-низмы раскодирования. Следует хранить соответствующие протоколы.

 

Упаковка

 

23 Во время упаковки лекарственных средств для исследований может возникнуть необходимость одновременно обрабатывать разные препараты на одной упаковочной линии. Следует свести к минимуму риск перепутывания препаратов путем выполнения соответствующих процедур и/или применения специального оборудования и соответствующего обучения персонала.

 

24 Сравнительно с зарегистрированными препаратами упаковка и марки-ровка лекарственных средств для исследований, возможно, являются более сложными и с большей склонностью к ошибкам (которые также более сложно выявить), особенно когда используются «слепые» препараты со схожим внеш-ним видом. Должны быть усилены меры предосторожности в отношении не-правильной маркировки, такие как составление баланса этикеток, очистка ли-нии, контроль в процессе производства, выполняемые персоналом, который прошел соответствующую подготовку.

25 Упаковка должна обеспечить, чтобы лекарственное средство для ис-следований оставалось в надлежащем состоянии во время транспортирования и хранения в промежуточных пунктах назначения. Должно быть заметным любое вмешательство или открытие вторичной упаковки во время транспортирования.

 

Маркировка

 

26 В таблице 13.1 суммарно представлено содержание приведенных ни-же пунктов 26-30. Маркировка должна быть такой, чтобы обеспечить защиту субъекта и прослеживание, а также давать возможность идентифицировать препарат и испытание и способствовать правильному применению лекарствен-ного средства для исследований¹. На этикетке должна быть следующая инфор-

 

¹ Эти требования установлены в ст. 15 Директивы 2003/94/ЕС.

 

мация (если не обосновано ее отсутствие, например, применением централизо-ванной электронной системы рандомизации):

 

а) название (имя), адрес и номер телефона спонсора, контрактного иссле-довательского учреждения или исследователя (основное контактное лицо для информации относительно препарата, клинического испытания и срочного рас-кодирования);

 

b) лекарственная форма, путь введения, количество дозированных единиц

и в случае открытых испытаний название/идентификатор, а также сила дейст-вия;

 

c) номер серии и/или код для идентификации содержимого и операции по упаковке;

d) номер (код) испытания, позволяющий идентифицировать испытание, медицинское учреждение, исследователя и спонсора, если все это не указано в другом месте;

e) идентификационный номер/лечебный номер субъекта клинического испытания и при необходимости номер визита;

f) имя исследователя (если не указано в соответствии с пп. (а) или (d));

g) инструкции по применению (может быть сделана ссылка на листок-

 

вкладыш либо инструкцию по медицинскому применению^N, либо дру-

 

гой пояснительный документ, предназначенный для субъекта клинического ис-пытания или лица, которое вводит препарат);

h) «Только для клинических испытаний» или аналогичная формулировка;

i) условия хранения;

j) период использования с указанием месяца и года и таким образом, что-бы избежать любой неопределенности (может быть указана дата, до которой необходимо использовать препарат, срок годности или дата повторного кон-троля);

k) «Хранить в недоступном для детей месте» за исключением случаев, ко-гда препарат, используемый в клинических испытаниях, субъекты испытания не берут домой.

27 Адрес и номер телефона основного контактного лица для информации относительно препарата, клинического испытания и срочного раскодирования могут не содержаться на этикетке, если субъекту испытания предоставлены листок-вкладыш или карточка, где указаны эти данные, а также даны инструк-ции держать их при себе все время.

 

28 Данные должны быть приведены на официальном языке (языках) страны, где будет применяться лекарственное средство для исследований. Дан-ные, приведенные в п. 26 этого приложения, должны находиться как на пер-вичной упаковке так и на вторичной упаковке (кроме первичных упаковок в случаях, описанных в пунктах 29 и 30 этого приложения). Требования в отно-шении содержания этикеток на первичной упаковке и вторичной упаковке суммарно представлены в таблице 13.1. Также может содержаться информация на других языках.

29 Если препарат подготовлен для субъекта испытания или лица, которое

 

вводит препарат, в первичном контейнере вместе со вторичной упаковкой, ко-торые следует оставлять вместе, и на вторичной упаковке содержатся данные, приведенные в п. 26 этого приложения, на этикетке первичного контейнера (или любого закупоренного дозирующего устройства, содержащего первичный контейнер) необходимо указать следующую информацию:

 

а) название (имя) спонсора, контрактного исследовательского учрежде-ния или исследователя;

b) лекарственная форма, путь введения (можно не указывать для твердых лекарственных форм для орального применения), количество дозированных единиц и в случае открытых испытаний название/идентификатор, а также сила действия;

 

c) номер серии и/или код для идентификации содержимого и операции по упаковке;

d) номер (код) испытания, позволяющий идентифицировать испытание, медицинское учреждение, исследователя и спонсора, если все это не указано в другом месте;

e) идентификационный номер/лечебный номер субъекта клинического испытания и при необходимости номер визита.

 

30 Если первичной упаковкой является блистер или она имеет малый размер, например, ампулы, на которых не могут быть размещены данные, при-веденные в п. 26 этого приложения, должна быть предусмотрена вторичная упаковка с этикеткой, содержащей все эти данные. Однако на первичной упа-ковке должны быть указаны:

а) название (имя) спонсора, контрактного исследовательского учрежде-ния или исследователя;

 

b) путь введения (можно не указывать для твердых лекарственных форм для орального применения) и в случае открытых испытаний назва-ние/идентификатор, а также сила действия;

c) номер серии и/или код для идентификации содержимого и операции по упаковке;

d) номер (код) испытания, позволяющий идентифицировать испытание, медицинское учреждение, исследователя и спонсора, если все это не указано в другом месте;

e) идентификационный номер/лечебный номер субъекта клинического испытания и при необходимости номер визита.

31 Для объяснения определенной указанной выше информации могут быть использованы символы или пиктограммы. Может быть представлена до-полнительная информация, предостережение и/или инструкции в отношении обращения с препаратом.

 

32 В случае клинических испытаний, когда^1:

– нет необходимости в отдельных процессах производства или упаковки;

 

¹ Эти условия установлены в ст. 14 Директивы 2001/20/ЕС.

 

– при испытании используются лекарственные средства, зарегистриро-ванные, произведенные или импортированные согласно с действующим зако-нодательством;

 

– в испытании принимают участие пациенты с теми заболеваниями, кото-рые соответствуют показаниям к применению, указанным в инструкции по применению^N, утвержденной при регистрации, –

на оригинальном контейнере так, чтобы не закрыть оригинальную эти-кетку, дополнительно должны быть приведены такие данные:

 

і) название (имя) спонсора, контрактного исследовательского учреждения или исследователя;

іі) номер (код) испытания, позволяющий идентифицировать медицинское учреждение, исследователя и субъекта испытания.

33 Если необходимо изменить дату использования, следует нанести до-полнительную этикетку на исследуемое лекарственное средство. Эта дополни-тельная этикетка должна содержать новую дату, до которой следует использо-вать препарат, а также повторять номер серии. Ее можно наклеивать сверху на старую дату использования, но не на исходный номер серии, что связано с кон-тролем качества. Эту операцию можно осуществлять на производственном уча-стке, который соответствующим образом лицензирован. Однако если обосно-вано, это может осуществляться в исследовательском учреждении фармацевтом клинического испытания либо под его наблюдением, либо другим медицин-ским работником в соответствии с требованиями действующего законодатель-ства. Если это невозможно, эту операцию может осуществлять монитор(ы) кли-нического испытания, который прошел соответствующее обучение. Операцию следует осуществлять согласно принципам GMP, в соответствии со специаль-ными и стандартными рабочими методиками и, при необходимости, по кон-тракту; операцию должно контролировать второе лицо. Дополнительное этике-тирование следует тщательным образом документировать как в документах клинического испытания, так и в протоколах серии.

 

Контроль качества

 

34 Поскольку процессы могут быть не стандартизированными или не в полной мере валидированными, испытания получают бóльшее значение в га-рантировании того, что каждая серия отвечает своей спецификации.

 

35 Контроль качества необходимо осуществлять в соответствии с досье спецификаций на препарат и согласно информации, предоставленной спонсором компетентному уполномоченному органу при запросе разрешения на проведение клинического испытания¹. Следует проводить и протоколировать проверку эф-фективности кодирования.

 

36 Необходимо хранить образцы каждой серии лекарственного средства для исследований, в том числе закодированного препарата, на протяжении не

 

¹ Эти требования установлены в ст. 9(2) Директивы 2001/20/ЕС.

 

менее 5 лет после завершения или официального прекращения последнего кли-нического испытания, при проведении которого была использована эта серия¹.

 

37 Следует уделить внимание хранению образцов для каждого цикла упа-ковки/периода испытания до тех пор, пока не будет составлен отчет о клиниче-ских испытаниях, чтобы обеспечить возможность подтверждения идентичности препарата при расследовании в случае противоречивых результатов испытаний.