Смешивание серий промежуточной продукции или афи

 

8.40 В части 2 данного руководства смешивание определяется как про-цесс объединения материалов в рамках одной и той же спецификации для получения однородной промежуточной продукции или АФИ. Смешивание в процессе производства частей одной и той же серии (например, объединение нескольких загрузок центрифуги из одной серии, полученной при кристалли-

 

зации) или объединение частей различных серий для последующей обработ-ки считается частью технологического процесса и не рассматривается как смешивание.

 

8.41 Смешивание серий, не отвечающих требованиям спецификаций, с другими сериями с целью обеспечения соответствия спецификациям являет-ся недопустимым. Каждая серия, входящая в состав смеси, должна быть про-изведена по установленной технологии, индивидуально испытана и должна соответствовать установленным спецификациям перед смешиванием.

 

8.42 Операции смешивания приемлемы, в частности, для:

– смешивания небольших серий для увеличения размера серии;

– смешивания остатков (то есть относительно небольших количеств выделенного материала) серий одной и той же промежуточной продукции или одного и того же АФИ для получения единой серии.

8.43 Процессы смешивания следует надлежащим образом контролиро-вать и документировать. Полученную в результате смешивания серию при необходимости следует подвергать испытаниям на соответствие установлен-ным спецификациям.

 

8.44 Необходимо, чтобы протокол серии процесса смешивания обеспе-чивал возможность обратного прослеживания отдельных серий, из которых сделана смесь.

8.45 В тех случаях, когда физические характеристики АФИ являются критическими (например, АФИ предназначен для получения твердых лекар-ственных форм или суспензий для орального применения), операции смеши-вания следует валидировать, чтобы продемонстрировать однородность объе-диненной серии. Валидация должна включать проведение испытаний крити-ческих характеристик (например, распределения частиц по размерам, насып-ной плотности и плотности после усадки), на которые может оказать влияние процесс смешивания.

8.46 Если смешивание может оказать отрицательное воздействие на стабильность, следует провести испытания стабильности окончательных се-рий, полученных в результате смешивания.

8.47 Дату истечения срока годности или дату проведения повторных испытаний серии, полученной в результате смешивания, следует определять на основании даты производства самых «старых» остатков или самой «ста-рой» серии в смеси.

 

Контроль контаминации

 

8.50 Остатки материалов можно вносить в последующие серии той же промежуточной продукции или АФИ при условии адекватного контроля. Это могут быть остатки, налипшие на стенку микронизатора, слой влажных кри-сталлов, оставшихся на стенках бака центрифуги после разгрузки, и остатки, образовавшиеся в результате неполной выгрузки жидкостей или кристаллов из рабочей емкости при переносе материала на следующую стадию процесса. Такое внесение не должно повлечь за собой переноса продуктов разложения

 

или микробной контаминации, которые могут отрицательно повлиять на ус-тановленный профиль примесей АФИ.

8.51 Технологические операции следует проводить таким образом, чтобы предотвратить контаминацию промежуточной продукции или АФИ другими материалами.

8.52 С целью предотвращения контаминации следует соблюдать осо-бые меры предосторожности при работе с АФИ после их очищения.

 

УПАКОВКА И ИДЕНТИФИЦИРУЮЩАЯ МАРКИРОВКА АФИ И ПРОМЕЖУТОЧНОЙ ПРОДУКЦИИ

 

Общие сведения

 

9.10 Должны быть письменные методики, в которых описаны получе-ние, идентификация, помещение в карантин, отбор проб, исследование и/или испытание и выдача разрешения на использование материалов для упаковки и маркировки, а также обращение с ними.

 

9.11 Материалы для упаковки и маркировки должны соответствовать установленным спецификациям. Те из них, которые не соответствуют специ-фикациям, должны быть отбракованы для предотвращения их использования при выполнении операций, для которых они непригодны.

 

9. 12 Следует вести протоколы для каждой поставки этикеток и упако-вочных материалов с указанием данных об их приемке, исследовании или испытании, а также об их принятии или отбраковке.

 

Упаковочные материалы

 

9.20 Контейнеры (упаковки) должны обеспечивать надлежащую защи-ту от порчи или контаминации промежуточной продукции или АФИ во время транспортирования и хранения в рекомендуемых условиях.

9.21 Контейнеры (упаковки) должны быть чистыми и, если этого тре-бует характер промежуточной продукции или АФИ, подвергаться санитар-ной обработке для обеспечения их пригодности для использования по назна-чению. Такие контейнеры (упаковки) не должны обладать химической ак-тивностью, абсорбирующими свойствами или способностью привносить по-сторонние примеси, чтобы не вызывать изменений качества промежуточной продукции или АФИ сверх пределов, установленных в спецификации.

 

9.22 Если контейнеры (упаковки) предназначены для повторного ис-пользования, их следует очищать в соответствии с письменными методика-ми, а все предыдущие этикетки должны быть удалены или уничтожены.

 

Выдача этикеток и контроль

 

9.30 Доступ в зоны хранения этикеток должен быть разрешен только лицам, имеющим соответствующие полномочия.

9.31 Следует применять процедуры сопоставления количества выдан-ных, использованных и возвращенных этикеток, чтобы можно было оценить

 

расхождения между количеством маркированных упаковок и количеством выданных этикеток. Такие расхождения необходимо расследовать, а полу-ченные результаты должны быть утверждены отделом (отделами) качества.

 

9.32 Все лишние этикетки с номерами серий или другой печатью, от-носящейся к этим сериям, должны быть уничтожены. Возвращенные этикет-ки следует содержать и хранить таким образом, чтобы предотвратить пута-ницу и обеспечить правильную идентификацию.

 

9.33 Устаревшие этикетки и этикетки с просроченными датами следует уничтожать.

9.34 Оборудование, используемое для печатания этикеток при опера-циях упаковки, следует контролировать в целях обеспечения соответствия всех оттисков печатному тексту, указанному в протоколе производства се-рии.

 

9. 35 Отпечатанные этикетки, выдаваемые для определенной серии, следует тщательно проверять в отношении их подлинности и соответствия спецификациям, приведенным в основном протоколе производства. Резуль-таты такой проверки следует документировать.

 

9. 36 Образец отпечатанной этикетки, репрезентативный для использо-ванных этикеток, следует включать в протокол производства серии.