Комбинированные препараты аспирина

Аспирин часто комбинируют с другими обезболивающими (например, кодеин, оксикодон, пропоксифен, пентазоцин, кофеин), седативны-ми (буталбитал) или антигистаминными (мепробамат, хлорфенирамин) препаратами (10). Такие комбинации обычно более эффективны в борь­бе с болью, чем простой аспирин, из-за их дополнительных эффектов и способности изменять болевую рецепцию Эти препараты будут рас­сматриваться ниже в данной главе

Дифлунизал

Дифлунизал (Dolobid) является неацетилированным салицилатом с близкими к аспирину обезболивающими и противовоспалительными свойствами Его главным преимуществом перед аспирином является длительность действия от 8 до 12ч Отрицательными моментами явля­ются более высокая цена, меньший жаропонижающий эффект и более медленное начало действия на боль по сравнению с аспирином Макси­мальная концентрация в плазме крови возникает через 2-3 ч после приема внутрь. Следовательно, для скорейшего достижения терапевти­ческой концентрации в крови рекомендуется принимать препарат в начальной дозе 1 г. Последующие дозировки должны составлять 500 мг через каждые 8-12 ч. Максимальная суточная доза не должна превышать 1 5 г Препарат выпускается в таблетках по 250 и 500 мг.

Экстренная помощь в стоматологии

Дифлунизал рекомендуется применять при острой боли легкой и средней интенсивности, прежде всего при остеоартритах, но он не дол­жен использоваться как жаропонижающее средство при лихорадочных состояниях. По некоторым данным 500 мг дифлунизала обеспечивают большую аналгезию, чем 650 мг аспирина или ацетаминофена, что срав­нимо с действием 600 мг ацетаминофена + 60 мг кодеина, ибупрофена и напроксена (11-13). Он не действует на органы слуха, и оказывает меньшее влияние на ЖКТ и тромбоциты по сравнению с аспирином.

Дифлунизал, подобно другим салицилатам, имеет высокое срод­ство к белку (99%); таким образом, он не должен использоваться у пациентов, принимающих другие препараты, связывающиеся с бел­ком, такие как метотрексат. С применением дифлунизала связывают желудочнокишечные кровотечения, пептические язвы, синдром Сти-венса-Джонсона и интерстициальный нефрит, и его применение про­тивопоказано у пациентов с подобными состояниями или имеющими предрасположенность к ним. Дифлунизал не должен назначаться де­тям, беременным женщинам, пациентам со склонностью к кровотече­нию и имеющим гиперчувствительность к препарату. Он усиливает фибринолиз, что может объяснить увеличивающееся количество слу­чаев «сухой» лунки среди пациентов, принимавших препарат до хи­рургического вмешательства (13). В отличие от аспирина, его действие на функции тромбоцитов обратимо из-за отсутствия ацетильных групп.

Другие салицилаты

Кроме препаратов аспирина и дифлунизала существуют другие салици­латы (Trilisate, Disalcid и др.), используемые для купирования боли и оказания противовоспалительного эффекта (табл. 14-1). Они содержат хо-лин, магний и натрия салицилат, салициламид и салсалат. Натрия сали-цилат и салициламид используются, прежде всего, для купирования болевых состояний, в то время как холин и магния салицилаты показа­ны для применения с противовоспалительной целью. Неаспириновые салицилаты вызывают нарушения желудочнокишечного тракта, сравни­мые с аспирином, несмотря на то, что они рекламируются как слабораз­дражающие средства. Их преимуществами являются возможность исполь­зования у пациентов с бронхиальной астмой и гиперчувствительностью к аспирину и отсутствие отрицательного влияния на тромбоциты. На­трия салицилат не следует принимать пациентам с гиперчувствительно­стью, которые должны соблюдать безнатриевую диету.

Пара-аминофенолы

Ацетаминофен

Ацетаминофен (Tyienol), являющийся производным фенацетина, впер­вые был получен в 1893 г. (2). С 1955 г. в США его можно приобрести без рецегтга (табл. 14-4). Ацетаминофен является эффективной альтерна­тивой аспирину. Аналгетическая и жаропонижающая активность ацета-

Глава 14. Обезболивающие средства

Таблица 14-4 фармакологические свойства ацетаминофена

	у		Рекомен-
	i»						дова|	л при
Sj S | я Обычные § ~„
	-ё			ДОЗЫ				X
		!	I			5?		S
Класс препарата	S" К		& ВС	?		|!	i	о ?!
Общее Торговое название наимено-(генерик) вание	ц jl ij	С ? 1	§1 ii	a	i 1	»* ^ " " it li	S	X Х 11 11	Комментарии (PDA категории бе­ременных)
Ацетанилид
Ацетами- Tyienol	05-1		325-	650-	10-15				Может назначаться беремен
нофен					к4ч				ным и кормящим женщинам и
				к4ч					пациентам, которые не пере­
									носят аспирин (В)
к4ч. каждые 4 ч.

 

минофена такие же, как у аспирина, но побочные эффекты менее вы­ражены. В противоположность аспирину и другим НПВП, у него от­сутствует выраженный противовоспалительный эффект.

Механизм действия

Видимо, аналгетические свойства ацетаминофена проявляются благо­даря подавлению синтеза простагландинов в центральной нервной си­стеме. Аминобензеновая структура способствует его жаропонижающему действию (2). Температура снижается путем воздействия на центр тер­морегуляции, расположенный в гипоталамусе. Теплоотдача происходит в результате расширения сосудов и испарения пота.

Показания и применение

Ацетаминофен показан для купирования боли легкой и умеренной ин­тенсивности. Он является средством выбора для обезболивания у де­тей, беременных женщин, кормящих матерей и пациентов, которым противопоказано применение салицилатов и НПВП.

Формы выпуска и дозировки

Ацетаминофен выпускается в капсулах, таблетках, жевательных таб­летках, эликсирах, растворах и свечах. Обычная суточная доза 650 мг через каждые 4 ч; эффективная аналгетическая доза взрослых составляет 1000 мг через каждые 4-6 ч. Максимальная суточная доза для взрослых составляет 4 г. Дети не должны получать в день более 1.2 г.

Фармакокинетика

Ацетаминофен является слабым основанием и по фармакокинетическим свойствам похож на аспирин. Он хорошо всасывается в тонком кишеч-

Экстренная помощь в стоматологии

нике после приема внутрь, распространяется по всему организму, про­никает через плацентарный барьер и имеет период половинной активно­сти от 2 до 4 ч Максимальная концентрация в плазме крови наступает через 30-60 минут после приема внутрь Связывание с белками плазмы различно, обычно в терапевтических дозах с белками связывается менее 50% препарата. В печени под действие микросомальных ферментов про­исходит биотрансформация. Практически 100% препарата экскретирует-ся с мочой, главным образом, в виде конъюгированных метаболитов

Побочные эффекты

Ацетаминофен имеет относительно мало побочных эффектов, и мно­гие пациенты предпочитают его аспирину. Тошнота, рвота, аллерги­ческие реакции (кожная сыпь, уртикарные высыпания и лихорадка) и гематологические нарушения встречаются редко Кожная сыпь развива­ется чаще у пациентов, которые не переносят аспирин (примерно у 6% из числа таких пациентов). Препарат не вызывает побочных эффектов по отношению к сердечно-сосудистой, дыхательной и свертывающей системе крови, и кислотно-щелочной баланс не нарушается даже при приеме больших доз препарата. Передозировка препарата (10 г и более) может приводить к накоплению продуктов метаболизма, которые в свою очередь могут вызвать фатальный некроз печени через 2-6 дней после приема. Серьезная интоксикация часто маскируется ограниченными начальными проявлениями в виде тошноты, рвоты, боли в животе и потливости. В качестве антидота используют N-ацетилцистеин (Mucomyst) как источник сульфгадрильных групп Его применение является наиболее эффективным в первые сутки после передозировки. Поражение печени было отмечено при дозе ацетаминофена 5 г