Додавання до антидепресанта антипсихотичного засобу

 

Розглянуті дослідження¹⁸⁷

Всього дев'ять досліджень знайдено в пошуку для оновлення настанови, які відповідали критеріям включення в огляд додавання антипсихотичних засобів (BERMAN2007, CORYA2006, KEIT-NER2009, MAHMOUD2007, MARCUS2008, MCINTRYRE2007B, SONG2007, THASE2007 [два дослідження повідомлялися в одній статті]). У попередній настанові включене тільки одне дослідження (Shelton2001). Резюме характеристик включених досліджень представлені в таблиці 111 з усіма подробицями в додатку 17с, який також включає деталі виключених досліджень.

 

Клінічні докази

Є докази з додавання арипіпразолу, оланзапіну, рисперидону і кветиапіну. Докази з важливих результатів і загальна якість доказів представлені в таблиці 112. Повний профіль та пов'язані з ними графіки ”форест плот“ можна знайти в Додатку 16 і додатку 19с, відповідно.

Загалом, був помірний клінічно важливий ефект на симптоми депресії на користь додавання антипсихотичних засобів, що мало невеликий ефект на ремісію і відповідь. Результати окремих антипсихотичних препаратів були однаковими, але, як правило, не були статистично значущими через невелику кількість досліджень кожного препарату. Немає випробувань з прямого порівняння. Учасники, які приймали антипсихотичні препарати, швидше за все, достроково припинять лікування з будь-якої причини, а саме через побічні ефекти. Також частіше повідомляють про побічні ефекти.

 

Клінічне резюме

Попередня настанова знайшла мало доказів, на основі яких можна представити рекомендації з додавання антипсихотичних засобів до антидепресантів у пацієнтів, чия депресія не відповіла на лікування лише антидепресантами.

____________________________________________________________________

¹⁸⁷ IDs у назві випадку стосуються досліджень, включених в попередню настанову. Посилання на ці дослідження наведені в Додатку 18.

 

З того часу було опубліковано кілька досліджень, які, якщо їх розглядати разом, показують статистично значущу, але клінічно скромну користь додавання антипсихотичних засобів до антидепресантів. Пацієнти, у яких антидепресанти посилюються антипсихотичними засобами мають набагато більше шансів достроково припинити лікування через побічні ефекти. Це було найбільш помітним для кветиапіну.

Таблиця 111: Резюме характеристик досліджень щодо додавання антипсихотичних засобів

 

	Додавання антипсихотичного засобуc
Кількість випробувань (Всього учасників)	10 РКВ (2554)
ІDs досліджень	(1) BERMAN2007 (2) CORYA2006 (3) KEITNER2009 (4) MAHMOUD2007 (5) MARCUS2008 (6) MCINTRYRE2007B (7) Shelton2001 (8) SONG2007 (9) THASE2007 дослідження 1 (10) THASE2007 дослідження 2
N/% жінок	(1) 362/70 (2) 483/73 (3) 55/57 (4) 274/72 (5) 381/67 (6) 58/64 (7) 28/н/д (8) 50/50 (9) 404/63 (10) 459/68
Середній вік	(1) 45 (2) 46 (3) 45 (4) 46 (5)–(6) 44 (7) 42 (8)–(10) 44
Препарат, який додається	(1) Арипіпразол (2) Оланзапін (3)–(4) Рисперидон (5) Арипіпразол (6) Кетіапін (7) Оланзапін (8) Рисперидон (9)–(10) Оланзапін
	Додавання антипсихотичного препаратуc
Антидепресант	(1) SSRIs або венлафарин (2) Флуоксетин (3) Широкий спектр (4) Різні АД (5)–(6) SSRI або венлафарин (7) Флуоксетин (8) Венлафарин (9)–(10) Флуоксетин
Заклад	(1) Амбулаторні (2) Н/д (3) Амбулаторні (4) Змішані включно з первинного рівня (5) Н/д (6) Первинний рівень і амбулаторні (7) Амбулаторні (8) Змішані (9)–(10) Н/д
Тривалість лвкування	(1) 6 тижнів (2) 12 тижнів (3) 4 тижні (4)–(5) 6 тижнів (6)–(7) 8 тижнів (8) 6 тижнів (9)–(10) 8 тижнів

Таблиця 112: Резюме профілю доказів щодо збільшення антипсихотичних засобів проти антидепресанту з/без плацебо

	Всього	Аріпипразол	Оланзапін	Рісперідон	Кетіапін
Середні зміни балів депресії в кінцевій точці	SMD –0,45 (–0,62 до –0,28)	SMD –0,32 (–0,53 до –0,12)	SMD –0,35 (–0,77 до 0,07	SMD –0,56) (–0,78 до –0,33)	SMD –0,77 (–1,3 до0,23)
Якість	Помірна	Помірна	Низька	Висока	Помірна
Кількість досліджень/учасників	K=6; n=1146	K=1; n=369	K=2; n=401	K=2; n=318	K=1; n=58
Номер графіка ”форест плот“	Pharm next-step 08.03	Pharm next step 08.03	Pharm next-step 08.03	Pharm next step 08.03	Pharm next-step 08.03
Немає відповіді	ВР 0,88 (0,82 до 0,95) (64,3% проти 73%)	ВР 0.94 (0,81 до 1,1) (67% проти 72%)	ВР 0,81 (0,67 до 1) (59% проти 71,8%)	ВР 0,86 (0,77 до 0,97) (65,5% проти 96,9%)	ВР 0,71 (0,47 до 1,08) (51,7% проти 7,.4%)
Якість	Висока	Помірна		Висока
Кількість досліджень/учасників	K=9; n=1689	K=2; n=734	K=3; n=436	K=3; n=471	K=1; n=58
Номер графіка ”форест плот“	Pharm next-step 08.01	Pharm next-step 08.01	Pharm next-step 08.01	Pharm next-step 08.01	Pharm next-step 08.01
Немає ремісії	ВР 0,88 (0,84 до 0,92) (74,7% проти 85,2%)	ВР 0,88 (0,82 до 0,95) (74,7% проти 84,8%)	ВР 0,87 (0,79 до 0,97) (73% проти 83,5%)	ВР 0,88 (0,81 до 0,96) (76,6% проти 88%)	ВР 0,83 (0,62 до 1,12) (69% проти 82,8%)
Якість	Висока	Висока	Висока	Висока	Помірна
Кількість досліджень/учасників	K=8; n=1670	K=2; n=734	K=2; n=406	K=3; n=472	K=1; n=58
Номер графіка ”форест плот“	Pharm next-step 08.02	Pharm next-step 08.02	Pharm next-step 08.02	Pharm next-step 08.02	Pharm next-step 08.02
Дострокове припинення лікування	ВР 1,19 (0,93 до 1,51) (19,3% проти 16,3%)	ВР 1,3 (0,71 до 2,39) (12,1% проти 9,3%)	ВР 1,29 (0,9 до 1,84) (25,2% проти 19,9%)	ВР 1,21 (0,64 до 2,29) (17,1% проти 13,3%)	ВР 0,79 (0,43 до 1,43) (37,9% проти 48,3%)
Якість	Помірна	Низька	Помірна	Дуже низька	Низька
Кількість досліджень/учасників	K=7; n=1209	K=1; n=354	K=3; n=436	K=2; n=371	K=1; n=58
Номер графіка ”форест плот“	Pharm next-step 08.04	Pharm next-step 08.04	Pharm next-step 08.04	Pharm next-step 08.04	Pharm next-step 08.04
Дострокове припинення лікування через побічні ефекти	ВР 2,43 (1,18 до 5,03) (7, 9% проти 3%)	ВР 2,01 (0,76 до 5,33) (3,5% проти 1,7%)	ВР 5,53 (2.17 to 14.08) (13,5% проти 2,4)	ВР 1,13 (0,27 до 4,74) (7,8% проти 6%)	ВР 4 (0,93 до 17,25) (27,6% проти 6,9%)
Якість доказів	Помірна	Помірна	Висока	Низька	Низька
Кількість досліджень/учасників	K=7; n=1566	K=2; n=735	K=2; n=406	K=2; n=371	K=1; n=58
Номер графіка ”форест плот“	Pharm next-step 08.05	Pharm next-step 08.05	Pharm next-step 08.05	Pharm next-step 08.05	Pharm next-step 08.05