Дозування трициклічних антидепресантів

Наступні розділи з дозування трициклічних антидепресантів, відмічені зірочками (**_**), взяті з попередньої настанови і не були оновлені, крім лише стилістики та невеликих уточнень.

 

Низькі дози проти високих доз ТЦА

** Існує суперечка з приводу того, чи рекомендовані дози ТЦА (100 мг/добу, Bollini et al., 1999) є занадто високими. Деякі лікарі піддаються критиці за призначення доз, які є занадто низькими, а доказів з дозування не виявлено (Furukawa et al., 2002a). Даний огляд порівнює ефективність і переносимість високих і низьких доз ТЦА. Низькі дози – це ті, де середня доза, що досягається, була менше еквіваленту 100 мг амітриптиліну.

 

11.7.2 Дослідження, розглянуті для огляду^175,176

ГРН використала існуючий огляд (Furukawa et al, 2002a) в якості основи для даного огляду. Огляд Furukawa і його колег (2002a) включав 38 досліджень, з яких 33 не відповідали критеріям включення, встановлених ГРН, в основному через неадекватний діагноз депресії. Таким чином, п'ять досліджень (Burch1988, Danish1999, Rouillon1994, Simpson1988, WHO1986), включених в даний огляд, представили дані про 222 пацієнти.

Всі включені дослідження були опубліковані в період між 1988 і 1999 роками і тривали 4-8 тижнів (в середньому 6 тижнів). В одному з досліджень пацієнти були стаціонарними, а у двох – амбулаторними, жодне дослідження не стосувалося первинної медичної допомоги. Пацієнти в одному дослідженні були зі змішаних джерел (Danish1999). Було неможливо визначити установи у ВООЗ1986. Жодне дослідження не включало лише літніх пацієнтів або тих, чия депресія мала атипові риси. Критерії включення в дослідження забезпечили мінімальне значення HRSD на початковому рівні між 16 і 22 або значення MADRS рівне 15.

Дані були доступні для порівняння низьких доз з високими дозами кломіпраміну, амітриптиліну, іміпраміну і тримипрамину. Дані були також доступні для порівняння низьких доз кломіпраміну з плацебо.

Середня низька доза становила 60,8 мг (від 25 мг до 75 мг), а середня висока доза становила 161,9 мг (від 75 мг до 200 мг) (дослідження низької дози проти високої дози).

 

11.7.3 Заява про докази ¹⁷⁷

Вплив лікування на ефективність

Існують докази відсутності клінічно значущої різниці між низькими і високими дозами ТЦА щодо збільшення ймовірності досягнення ремісії до кінця лікування (K = 3, N = 222; ВР = 0,99, 95% ДІ, від 0,84 до 1,16).

Існує недостатньо доказів, щоб визначити, чи є клінічно значуща різниця між низькими і високими дозами ТЦА щодо збільшення ймовірності досягнення 50% зниження симптомів депресії або щодо зменшення симптомів депресії за шкалою HRSD.

_____________________________________________________________________

¹⁷⁵ Докладна інформація про пошук наведена в Додатку 8. Інформація по кожному дослідженню разом з оцінками методологічної якості наведені в Додатку 17с, який також містить список виключених досліджень із зазначенням причин виключення.

¹⁷⁶ Код дослідження з великої літери кожне слово відноситься до досліджень, включених в попередню настанову. Посилання на ці настанови наведені в Додатку 18.

¹⁷⁷ Діаграми наведені в Додатку 19c.

Прийнятність і переносимість лікування

 

Існує недостатньо доказів, щоб визначити, чи є клінічно значуща різниця між низькими дозами ТЦА і плацебо щодо зменшення симптомів депресії до кінця лікування за шкалою MADRS або щодо збільшення ймовірності досягнення 50% зниження симптомів депресії до кінця лікування за шкалою HRSD. Існує ряд доказів, що свідчать про наявність клінічно значущої різниці на користь низьких доз ТЦА порівняно з більш високими дозами ТЦА при припиненні дослідження достроково через побічні ефекти (K = 1, N = 151; ВР = 0,35, 95% ДІ, від 0,16 до 0,78).

Існує недостатньо даних, щоб визначити, чи є клінічно значуща різниця між низькими і високими дозами ТЦА щодо зниження ймовірності пацієнтів припинити лікування на ранній стадії.

 

Клінічне резюме

Не існує ніякої клінічно значущої різниці у досягненні відповіді між низькими дозами ТЦА (середня доза = 60.8 мг) і терапевтичними дозами ТЦА (середня доза = 161,9 мг). З чотирьох досліджень, в яких порівнювалися низькі з високими дозами ТЦА, лише два повідомили більш повні дані. Пацієнти, які отримували низькі дози ТЦА, менш імовірно достроково припинять лікування через побічні ефекти. **

 

Від доказів до рекомендацій

Цей огляд не оновлювався ГРН і рекомендація підтримувати низькі дози ТЦА у людей з депресією залишили. Проте, рекомендація контролювати результати і збільшувати дози залежно від ефективності і побічних ефектів була видалена у зв’язку з тим, що положення рекомендації охоплені іншими рекомендаціями настанови.

 

Рекомендація

11.7.6.1 Люди, які починають з низьких доз трициклічних антидепресантів і які мають чіткий клінічний ефект, можуть залишити такі дози при ретельному моніторингу ¹⁷⁸.