Додавання піндололу до антидепресанту

Наступні розділи з додавання до антидепресантів піндололу, зазначені зірочками (** _ **), взяті з попередньої настанови і не були оновлені, за винятком стилю і незначних уточнень.

Вступ

** Серотонінергічні антидепресанти інгібують зворотне захоплення серотоніну в пресинаптичних нейронах, тим самим збільшуючи серотонінергічну нейротрансмісію. Прямим наслідком цього збільшення є стимулювання ауторецепторів серотоніну 1а, що призводить до зниження вивільнення серотоніну. З часом ці ауторецептори десенсибілізуються і вивільнення серотоніну повертається до норми. вважається, що це в поєднанні з інгібуванням зворотного захоплення серотоніну, призводить до виникнення антидепресивного ефекту.

Піндолол, в першу чергу, є адренергічним β-блокуючим препаратом, який також блокує ауторецептори серотоніну 1а. Одночасне введення піндололу і серотонінергічних антидепресантів, як очікується, призведе до негайного збільшення нейротрансмісії серотоніну, тим самим усуваючи затримку настання відповіді на антидепресант.

Крім використання для прискорення настання відповіді на антидепресант, піндолол також застосовувався для збільшення ефективності антидепресантів в гострій фазі у пацієнтів, які не відповіли на антидепресант, а також у пацієнтів з резистентною до лікування депресією. ^**

 

Розглянуті дослідження^{189, 190}

** в пошуках електронних баз даних було знайдено двадцять чотири дослідження, шість з яких відповідали критеріям включення, встановлених ГРН (Bordet1998, Maes1999, Perez1997, Perez1999, Tome1997, Zanardi1997) і 18 з них не відповідали. ** нових досліджень не було знайдено в оновленні пошуку.

** в аналіз були включені тільки дослідження, які порівнювали піндолол плюс антидепресант з піндололом плюс плацебо. Крім одного дослідження (Perez1999), яке включало кломіпрамін, а також низку SSRIs, всі дослідження використовували один SSRI в якості антидепресанту. дані ефективності були отримані з 282 учасників, а дані переносимості отримані у 333 учасників.

Всі включені дослідження були опубліковані в період між 1997 і 1999 роками і включали учасників, рандомізованих в фазу експериментального лікування від 10 днів до 6 тижнів (в середньому = 4,25 тижня).

У двох дослідженнях учасниками були пацієнти стаціонарів (Maes1999, Zanardi1997), а в решті двох були амбулаторні (Perez1999, Tome1997), в одному пацієнти первинної медичної допомоги (Perez1997), а в іншому учасниками випробувань були пацієнти зі змішаних джерел (Bordet1998). _____________________________________________________________________

¹⁸⁹Деталі використовуваного пошуку є в Додатку 8. Інформація про кожне дослідженні поряд з оцінками методологічної якості є в Додатку 17с, який також містить список виключених досліджень із зазначенням причин виключення.

¹⁹⁰ IDs досліджень у назві випадку стосуються досліджень, включених в попередню настанову. Література для цих досліджень наведена в Додатку 18.

 

У жодному з випробувань учасниками не були виключно літні пацієнти або пацієнти з атиповою депресією. Середня доза піндололу була 9,23 мг, від 7,5 мг до 15 мг.

Жодне з випробувань не класифікувалося як випробування гострої фази у тих, хто не відповів на лікування, і тільки одне дослідження включало пацієнтів, які не відповіли на попереднє лікування антидепресантами (Perez1999). Тут пацієнти були рандомізовані на додавання впродовж 10 днів піндололу (7,5 мг) або плацебо після отримання флуоксетину (40 мг), флувоксаміну (200 мг), пароксетину (40 мг) або кломіпраміну (150 мг) впродовж, принаймні, 6 тижнів. Крім того, депресія учасників вже не відповіла на 1-4 курси антидепресантів (в середньому два). Більшість пацієнтів у віці від 18 до 65 років лікувалися амбулаторно. Результати окремого аналізу цього випробування представлені нижче.

Результати класифікуються відповідно до того, коли проводилася оцінка. До 14 днів після початку лікування, відносили до категорії ”раннього етапу“, а понад 20 днів віднесені до категорії ”пізнього етапу“. Три дослідження (Bordet1998, Tome1997, Zanardi1997) дали результати обох етапів.

 

заяви про клінічні докази: вплив лікування на ефективність¹⁹¹

Точка ранньої оцінки

Є докази того, що немає клінічно значущої різниці між SSRIs плюс піндолол і SSRIs плюс плацебо щодо збільшення ймовірності досягнення 50% зниження симптомів депресії на десятий день лікування (N=2, n=160; ВР=0,95, 95% ДI від 0,82 до 1,11).

Існує недостатньо доказів, щоб визначити, чи є клінічно важлива різниця між SSRIs плюс піндолол і SSRIs плюс плацебо щодо:

• підвищення ймовірності досягнення ремісії на 10 або 14 день лікування (K=3, N = 222; Випадкові ефекти ВР=0,73, 95% ДІ від 0,44 до 1,20)

• зменшення симптомів депресії на 10 або 14 день лікування (K=3, N=237; випадкових ефектів SMD= –0,30, 95% ДІ від –0,88 до 0,28).

____________________

¹⁹¹Графіки ”форест плот “ є в додатку 19в.

Точка пізньої оцінки

Існує недостатньо доказів, щоб визначити, чи є клінічно важлива різниця між SSRIs плюс піндолол і SSRIs плюс плацебо щодо підвищення ймовірності досягнення 50% зниження симптомів депресії на 35-й або 42-й день лікування (K=3, N = 214, ВР=0,75, 95% ДI від 0,54 до 1,03).

Існують докази, які свідчать про наявність клінічно значущої різниці на користь SSRIs плюс піндолол в порівнянні з SSRIs плюс плацебо щодо збільшення ймовірності досягнення ремісії на 21, 28 або 42 день лікування (K=3, N=253, ВР=0,73; 95% ДІ від 0,55 до 0,98).

Існують докази того, що є клінічно важлива різниця на користь SSRIs плюс піндолол в порівнянні з SSRIs плюс плацебо щодо зменшення симптомів депресії на 21, 35 чи 42 день лікування, але величина цієї різниці навряд чи буде клінічно значущою (K=4, N=282; SMD = –0,26, 95% ДІ від –0,49 до –0,02).

 

Прийнятність лікування

Існує недостатньо доказів, щоб визначити, чи є клінічно важлива різниця між SSRIs плюс піндолол і SSRIs плюс плацебо щодо переносимості.

 

Заява про клінічні докази: вплив лікування на ефективність у пацієнтів з резистентною до лікування депресією¹⁹²

Точка ранньої оцінки

У людей з резистентною до лікування депресією є докази того, що немає клінічно значущої різниці у проведенні оцінки додавання піндололу і монотерапії антидепресантом між днями 10 і 14 між щодо:

• підвищення ймовірності досягнення 50% зниження симптомів депресії (K=1, N=80; ВР=1; 95% ДІ від 0,85 до 1,18)

• підвищення ймовірності досягнення ремісії (K=1, N=80; ВР=1,03, 95% ДI, 0,88 до 1,2).

Існує недостатньо доказів, щоб визначити, чи є клінічно значуща різниця між додаванням піндололу і монотерапією антидепресантами щодо зниження симптомів депресії у пацієнтів з резистентною до лікування депресією (K=1, N=80; WMD=1,6, 95% ДІ, від –0,96 до 4,16).

 

Прийнятність лікування

Немає даних щодо прийнятності лікування пацієнтами з резистентною до лікування депресією.

 

Клінічне резюме

Хоча й існують деякі докази скромної переваги на 21 до 42 днів на користь додавання піндололу до антидепресантів в порівнянні з додаванням плацебо щодо досягнення ремісії, цей ефект не є очевидним щодо відповіді або середніх балів в кінцевій точці. Немає доказів впливу на результати у пацієнтів з резистентною до лікування депресією в ранній точці оцінки. Жодних даних про оцінки в пізній точці не було.

Існує недостатньо доказів, щоб прокоментувати переносимість додавання піндололу до антидепресантів.

Слід зазначити, що існує невизначеність щодо оптимальної дози і тривалості лікування. **