Результаты применения перфузин

Удовлетворительные результаты отметила В. А. Соколова (1965) при лечении 17 бальных, у которых после перевязки соответствующих кровеносных сосудов проводили перфузию бен-зотэфом с последующей телегамматерапией. В зависимости от локализации опухоли бензотэф вводили в язычную артерию (при раке языка), наружную челюстную (при опухоли полости рта) или в наружную сонную артерию (при опу­холи верхней челюсти). Разовая доза препарата — 30 мг, суммарная — не превышала 310 мг. Положительный эффект отмечен у 16 человек:

уменьшение размеров опухоли и боли, сниже­

ние саливации; у 2 больных опухоль исчезла полностью. Лишь у 1 из 17 человек отмечено ускорение роста опухоли. Однако И. К. Варница (1965) положительный эффект от применения регионарной химиотерапии бензо-тэфом отметил лишь в начале лечения. Ни в одном случае автор не достиг исчезновения опухоли; больные погибали примерно в те же строки, как и при других методах лечения.

А. И. Гнатышак (1966) прибегал к перфузии раковой опухоли верхней челюсти и околоуш­ной железы. Он установил, что около 20% ме­ченного -"S метионина оттекало через шейно-лицевую вену, только следы радиоактивного вещества были обнаружены в крови глубокой яремной вены, а основное количество его попа­ло в общий круг кровообращения. "Автор вводил каждому больному не менее 3-4 противоопухо­левых препаратов (циклофосфан, бензотэф, этимидин, сарколизин и др.), однако улучшение достигалось на непродолжительное время. По­этому автор перешел к артериальной инфузии химиопрепарата, осуществив ее у 4 больных ра­ком языка и 2 — верхней челюсти. При раке языка получены положительные результаты, а при раке верхней челюсти — менее благоприят­ные.

И. М. Милославский и Б. М. Даценко (1967), применяющие химиотерапию при поражениях челюстно-лицевой области с 1964 г., отмечают, что регионарная перфузия имеет ряд сущест­венных недостатков, главным среди которых является кратковременность контакта химиоп­репарата с опухолевой тканью (1-1.5 ч) За этот период препарат адсорбируют лишь клетки, на­ходящиеся в стадии активного роста и обмена (фаза подготовки к делению); в период митоза клетки оказываются нечувствительными к пре­парату. Вместе с тем опухолевый конгломерат состоит из клеток, находящихся в различных стадиях развития, поэтому только длительное (7-дневное) воздействие химиопрепарата на опу­холь способно обеспечить поражение 90—100% клеток. Кроме того, авторы подчеркивают, что лишь длительное лекарственное воздействие на несколько поколений опухолевых клеток ведет к накоплению в них необратимых патологических мутаций хромосом и именно это является ос­новным фактором их гибели. На основании ис­следований авторы пришли к выводу, что со­временная методика регионарной перфузии яв­ляется малоперспсктивной.

На основании экспериментальных исследо­ваний и клинических наблюдений Л. В. Боро-дуля (1968) химиотерапию злокачественных но­вообразований челюстно-лицевой области ре­комендует проводить по следующим схемам.

1. Регионарная внутриартериальная химиоте­рапия + операция + лучевое лечение. Такое комбинированное лечение наиболее эффектив­но при опухолях III стадии.

Часть VI Злокачественные новообразования челюстно-лчцевоч области

2. Внутриартериальная химиотерапия + луче­вое лечение и, в случае возможности, + опера­ция; рекомендуется при IV стадии заболевания, когда больной иноперабельный.

3. Операция + послеоперационная химиоте­рапия + лучевое лечение; рекомендуется при второй стадии заболевания.

По данным Л. В. Бородули, легче других подвержены обратному развитию опухоли, ло­кализующиеся на языке, дне полости рта, верх­ней челюсти. Менее эффективна химиотерапия при опухолях нижней челюсти и околоушной железы. Наилучший эффект автор отмечал от применения тиофосфамида; эндоксан и цикло-фосфан, по его наблюдениям, оказались менее активными.

Однако И. Ф. Мунтяну (1974), применяя в предоперационном и послеоперационном пе­риоде циклофосфан, в 22 случаях из 34 получил хороший результат.

Из методов химиотерапии в настоящее время наиболее широко применяется фракционный. Он осуществляется путем катетеризации наруж­ной сонной артерии или ее ветвей с последую­щим введением через катетер противоопухоле­вого препарата либо через 1-3 ч, либо ударными дозами 1 раз в 2-3 дня. Преимущества фракци­онного метода состоят в следующем:

1) простота, 2) возможность сочетания его с другими методами, 3) сохранение катетера для повторных курсов, 4) создание больному воз­можности двигаться.

Чтобы увеличить срок нахождения препарата в зоне опухоли и в целях уменьшения выброса его в общий крут кровообращения, разработаны методы выключения кровотока (посредством перевязки регионарных вен и артерий).

По данным А. И. Пачеса и соавт. (1974), наиболее эффективными препаратами для внут-риартериального введения являются: сарколи-зин, тиофосфамид, метотрексат. В. С. Процык и соавт. (1979) подчеркивают полезность сочета­ния введений метотрексата с бензотэфом, а В. Л. Демидов и соавт. (1977) — фторурацила и циклофосфана.

О высокой эффективности различных спосо­бов химиотерапевтического воздействия на зло­качественные опухоли в челюстно-лицевой об­ласти сообщали многие участники состоявшихся в 1979 и 1992 г.г. конгрессах Международной ассоциации челюстно-лицевых хирургов (F. Bandhidy, M. Shinizu, Z. Bilder и др.). Одна­ко отечественные и зарубежные ученые едино­душны в том, что химиотерапия не может быть самостоятельным способом лечения, так как она не обеспечивает стойкой регрессии опухоли. А. И. Пачес и соавт. (1974) подчеркивают, что Внутриартериальная химиотерапия в настоящее время не должна применяться как самостоя­тельный метод лечения даже при достижении полной регрессии опухоли, так как стойкая рег­

рессия бывает лишь в единичных случаях (только у 1-2% больных).

Из ныне существующих препаратов и мето­дов применения их ни один не является еще совершенным, полностью отвечающим требова­ниям клиники. В настоящее время еще нет та­кого препарата, который действовал бы избира­тельно только на ткань опухоли, не повреждая соседние здоровые ткани и не влияя на весь организм. Нс выработана еще и достаточно эф­фективная методика инфузии и перфузии В связи с этим В. Т. Лукьяненко (1984) разработал способ цитологического определения эффек­тивности воздействия химиопрепарата на опу­холи. Способ в сочетании с клинической оцен­кой изменений в опухолевом очаге позволяет уже после 1-2 инфузии цитостатического препа­рата иметь представление о его эффективности и, в случае ее слабости, перейти на применение другого химиопрепарата.

Помимо внутриартериального и внутритка-невого введения химиотерапевтичсских препа­ратов разрабатывается еще и сочетание аппли­кационного введения их с последующим хи­рургическим вмешательством, актинотерапией Например, А. И. Пачес (1983) хороший резуль­тат при раке кожи лица в I стадии получил от применения омаиновой мази, а Н. В. Мусин (1964) — омаинопреднизолоновой.

Лучевая терапия на фоне введения хриэома-лииа и аурантина сопровождается усилением воздействия на клетки меланомы, а химиотера­пия методом системного введения противоопу­холевых препаратов не дала при мсланомах ощутимых результатов (А. И. Пачес, 1983).

Возлагаются сейчас надежды на иммунохи-миопрофилактику рецидивов и метастазов зло­качественных новообразований. По последним данным, при раке слизистой оболочки рта толь­ко метотрексат и блсомицин вызывают у неко­торых больных частичную регрессию опухолей нижней челюсти в общем-то нечувствительных к химиотерапевтическим препаратам.

Не получили применения и продолжают изу­чаться лекарственный, гормональный и химио-хирургический методы лечения злокачественных опухолей слюнных желез. Лишь метотрексат и сарколизин у некоторых больных раком боль­ших слюнных желез вызывает значительную регрессию опухоли (А. И. Пачес).

Локализованная форма саркомы Юинга у де­тей может подвергнуться полной регрессии при умелом сочетании рентгеновского облучения и полихимиотерапии: сначала облучение (суммар­ная доза 60 Гр), а затем химиотерапия: винкри-стин по 0.05 мг/кг раз в 7 дней, циклофосфан 15 мг/кг 1 раз в неделю, дактиномицин 12 мг/кг два раза в неделю и метотрексат 0.15 мг/кг 2 раза в неделю в течение трех недель); при нали­чии метастазов производится дополнительное их облучение (Л. А. Дурнов, С. А. Папоян, 1983).

Ю. И. Вернадский. Основы челюстно-лицевой хирургии и хирургической стоматологии

Одной из самых уязвимых сторон химиотера­пии является ее способность значительно (больше, чем после хирургического или луче­вого лечения) снижать клеточный и гумораль­ный иммунитет леченых больных. Это обязыва­ет врачей включать в схему любого химиотера-певтического комплекса еще и средства, стиму­лирующие клеточный и гуморальный иммуни­тет. Поэтому продолжается дальнейшая разра­ботка химиотерапии злокачественных опухолей, локализующихся в челюстно-лицевой области. Особенно перспективным в челюстно-лицевой онкологии является метод регионарной перфу-зии, хотя он и связан со значительными трудно­

стями, которые нужно еще преодолеть: в част­ности, исключить утечку химиопрепарата (от 50 до 90%) во время перфузии, чтобы исключить повреждение кроветворной системы.

Сочетание химиотерапии, хирургического и лучевого лечения опухолей является особенно перспективным у детей, так как низкодиффс-ренцированные опухоли, наиболее часто встре­чающиеся в детском возрасте, очень чувстви­тельны к действию химиопрепаратов и ионизи­рующему излучению.

Изыскание новых химиотерапевтических препаратов и методов их применения — одна из существенных задач современной онкологии.

ГЛАВА XXXVIII