III. Классификация лекарственных форм в зависимости от способа введения в организм.

· Энтеральные.

· Парентеральные.

Энтеральные - формы, вводимые в организм через желудочно-кишечный тракт (через рот, прямую кишку).

Парентеральные - формы, вводимые, минуя желудочно-кишечный тракт, путем нанесения на кожу и слизистые оболочки организма; путем инъекций в сосудистое русло (артерию, вену), под кожу или мышцу; путем вдыхания, ингаляций.

Фармакологическая характеристика микрокапсулированных лекарственных форм

Микрокапсулирование - это процесс заключения в оболочку микроскопических частиц твердых, жидких или газообразных лекарственных веществ.

Микрокапсулы — капсулы, состоящие из тонкой оболочки из полимерного или другого материала, шарообразной или неправильной формы, размером от 1 мкм до 2 мм, содержащей твердые или жидкие активные действующие вещества с добавлением или без добавления вспомогательных веществ.

Размер заключенных в микрокапсулу частиц может колебаться в широких пределах: от 1 до 6500 мкм, т. е. до размера мелких гранул или капсул (6,5 мм). Наиболее широкое применение в медицине нашли микрокапсулы размером от 100 до 500 мкм.

Большинство фармацевтических препаратов производят в микрокапсулированном виде с целью увеличения продолжительности терапевтического действия при пероральном введении в организм с одновременным снижением максимального уровня концентрации препарата в организме. Этим способом удается сократить по крайней мере вдвое число приемов препарата и ликвидировать раздражающее действие на ткани, вызываемое прилипанием таблеток к стенкам желудка.

Микрокапсулированные препараты лучше хранить и удобнее дозировать. Гастролабильные препараты заключают в оболочки, устойчивые в кислых средах и разрушающиеся в слабощелочных и нейтральных средах кишечника.

Важная область применения микрокапсулирования в фармацевтике — совмещение в общей дозировке лекарственных веществ, несовместимых при смешении в свободном виде.

Фармакологическая характеристика разновидностей таблеток ("ретарды", "дурулы", "дуплексы", пеллеты, GITS, SR).

Виды таблеток

Среди таблеток различают:

· собственно таблетки (прессованные)

· таблетки тритурационные (формованные; микротаблетки)

· непокрытые, покрытые

· шипучие

· желудочно-резистентные (кишечнорастворимые)

· с модифицированным высвобождением

· для использования в полости рта

· для приготовления раствора или суспензии и др.

Таблетки ретард — таблетки с пролонгированным (периодическим) высвобождением лекарственного вещества из запаса. Обычно представляют собой микрогранулы с лекарственным веществом, окруженные биополимерной матрицей (основой); послойно растворяются основа или микрогранулы, высвобождая очередную порцию лекарственного вещества.

Дурулы = Таблетки каркасные – это таблетки с непрерывным, равномерно продлённым высвобождением и поддерживающим действием ЛВ.

Дуплексы = драже двуслойные //К лекарственным формам с периодическим высвобождением относятся таблетки двуслойные и драже двуслойные («дуплекс»), таблетки многослойные.

Пеллеты = A small rod-shaped or ovoid dosage form that is sterile and is composed essentially of pure steroid hormones in compressed form, intended for subcutaneous implantation in body tissues; serves as a depot providing for the slow release of the hormone over an extended period of time.

GITS - Gastrointestinal Therapeutic System = Желудочно-кишечные терапевтическая система

SR - sustained release = с замедленным высвобождением

Таблетки делимые — таблетки диаметром более 9 мм, имеющие одну или две перпендикулярные друг другу риски (насечки), что позволяет разделить таблетку на две или четыре части и таким образом варьировать дозировку лекарственного средства.

Таблетки измельчаемые — таблетки для приготовления раствора или суспензии, требующие предварительного измельчения.

Покрытые и непокрытые — содержащие специальные вспомогательные вещества или полученные по особой технологии, что позволяет программировать скорость или место высвобождения лекарственного вещества.

Таблетки покрытые — таблетки покрытые оболочкой из одного или нескольких слоев вспомогательных веществ природного или синтетического происхождения, иногда с добавлением к веществам, образующим покрытие лекарственных или поверхностно-активных веществ. В зависимости от состава и способа нанесения различают покрытия: дражированные, пленочные, прессованные; в зависимости от среды, в которой должно раствориться покрытие: гастросолюбильные (растворимые в желудке) и энтеросолюбильные (кишечнорастворимые).

Таблетки кишечнорастворимые (таблетки желудочно-резистентные) — таблетки, устойчивые в желудочном соке и высвобождающие лекарственное вещество или вещества в кишечном соке. Получают путем покрытия таблеток желудочно-резистентной оболочкой (кишечно­растворимые таблетки) или прессованием гранул и частиц, предварительно покрытых желудочно-резистентной оболочкой или прессованием лекарственных веществ в смеси с желудочно-резистентным наполнителем (дурулы).

Таблетки с покрытием пленочным — таблетки, покрытые тонкой оболочкой (пленочной), составляющей менее 10 % от массы таблетки. Покрытия пленочные могут быть растворимыми в воде (из растворов природной целлюлозы, полиэтиленгликолей, желатина и гуммиарабика и др.) и нерастворимыми в воде, или лаками (из некоторых высокомолекулярных соединений)

Таблетки с модифицированным высвобождением — покрытые или непокрытые таблетки, содержащие специальные вспомогательные вещества или полученные по особой технологии, что позволяет программировать скорость или место высвобождения лекарственного вещества. Термин используется для обозначения таблеток с контролируемым высвобождением, таблеток с замедленным высвобождением, таблеток с постепенным высвобождением и др. Термин не используется для наименования таблеток, обозначаемых как таблетки депо, таблетки имплантируемые, таблетки ретард, таблетки рапид ретард.

Таблетки ретард — таблетки с пролонгированным (периодическим) высвобождением лекарственного вещества из запаса. Обычно представляют собой микрогранулы с лекарственным веществом, окруженные биополимерной матрицей (основой); послойно растворяются основа или микрогранулы, высвобождая очередную порцию лекарственного вещества.

Таблетки рапид ретард — таблетки с двухфазным высвобождением, содержащие смесь микрогранул с быстрым и с пролонгированным высвобождением лекарственного вещества.

В зависимости от дозировки лекарственного вещества выделяют:

· Таблетки мите — таблетки с минимальной дозировкой и минимально выраженным действием лекарственного вещества.

· Таблетки семи — таблетки со средней дозировкой и средне выраженным действием лекарственного вещества.

· Таблетки форте — таблетки с высокой дозировкой и сильно выраженным действием лекарственного вещества.

В зависимости от назначения и способа применения таблетки разделяются на следующие виды:

· Таблетки и флакон йода в аптечке

· Таблетки оромукозальные — таблетки для использования в полости рта, обычно непокрытые таблетки, полученные по специальной технологии с целью высвобождения лекарственного вещества или веществ в полости рта и обеспечения местного или общерезорбтивного действия (таблетки защечные, сублингвальные и др.). Таблетки, обычно непокрытые, в которых содержатся лекарственные вещества, предназначенные для всасывания через слизистую рта. Указывается конкретный путь или способ введения.

· Таблетки буккальные (защечные) — таблетки, применяемые в полости рта для введения лекарственного вещества через слизистую щеки.

· Таблетки для рассасывания — таблетки для применения в полости рта, медленно растворяющиеся в слюнной жидкости. Обычно содержат вкусовые добавки.

· Таблетки жевательные — таблетки для разжевывания перед глотанием, содержащие лекарственные вещества, которые оказывают действие на слизистую рта или желудочно-кишечного тракта. Обычно содержат вкусовые добавки.

· Таблетки, диспергируемые в полости рта - быстрорастворимые таблетки, не требующие рассасывания.

· Таблетки сублингвальные — таблетки для применения под язык.

· Таблетки вагинальные (суппозитории вагинальные прессованные) — таблетки для введения во влагалище, получаемые прессованием гранулированного порошка, который представляет собой переработанную жировую суппозиторную массу. Для лучшего введения могут иметь тонкую жировую оболочку. Кроме вагинальных нашли применение и прессованные уретральные и ректальные лекарственные формы.

· Таблетки имплантируемые (таблетки депо, имплантат) — стерильные таблетки с пролонгированным высвобождением, в виде очень маленького диска или цилиндра для имплантации под кожу.

· Таблетки шипучие — непокрытые таблетки, обычно содержащие кислотные вещества и карбонаты или гидрокарбонаты, которые быстро реагируют в воде с выделением двуокиси углерода; они предназначены для растворения или диспергирования лекарственного средства в воде непосредственно перед приемом.

· Таблетки гомеопатические — таблетки пероральные, получаемые прессованием тритураций гомеопатических, масса которых в одной таблетке составляет, как правило, от 0,1 до 0,25 г.

· Таблетки для капель — таблетки для приготовления капель.

· Таблетки для пасты — таблетки для приготовления пасты.

· Таблетки для раствора (таблетки растворимые) — таблетки для приготовления раствора. Указывается конкретный путь введения. Таблетки для приготовления раствора инъекционного должны быть стерильными.

· Таблетки педиатрические — таблетки сладкого вкуса, применяемые в детской практике.

По способу приготовления таблетки подразделяются на два типа: таблетки прессованные и таблетки тритурационные.

91. Основные виды лекарственной терапии (примеры). Принципы химиотерапии. Виды действия лекарственных веществ в зависимости от эффекта изменения функции (примеры).

Основные виды терапия включают в себя:

1. Профилактическая – применение ЛС с целью предупреждения заболевания. (дезинфицирующие, химеотерапевтические в-ва).

2. Этиотропная (казуальная) – направлена на устранение причины заболевания, когда лекарственные вещества уничтожают возбудителя болезни. (антибиотики).

3. Патогенетическая — направлена на устранение механизма развития заболевания. Например, Антигипертензивные средства, сердечные гликозиды, антиаритмические, противовоспалительные, психотропные и многие другие лекарственные препараты оказывают терапевтическое действие путем подавления соответствующих механизмов развития заболевания.

4. Симптоматическая – направлена на устранение нежелательных симптомов (боль).

5. Заместительная – при дефиците естественных биогенных веществ, образующихся в нем (гормоны, ферменты, витамины) и принимающих участие в регуляции физиологических функций.

От фармакотерапии следует отличать химиотерапию. Если фармакотерапия имеет дело с двумя участниками патологического процесса, а именно — лекарством и макроорганизмом, то при химиотерапии имеется уже 3 участника: лекарство, макроорганизм (больной) и возбудитель болезни. Лекарственное средство воздействует на причину заболевания (лечение инфекционных заболеваний антибиотиками; отравлений — специфическими антидотами и т. д.

Виды действия лекарственных веществ в зависимости от эффекта изменения функции

1. Тонизирующее – восстановление функции или процесса до физиологической нормы или близко к ней. // повышающее физическую и умственную работоспособность – кофеин

2. Возбуждающее – усиление той или иной функции, процесса после применения ЛС по сравнению с исходным состоянием./b-АМ

3. Стимулирующее – активизация функциональной деятельности или каких либо процессов в пределах физиологической нормы. /immunostimulator

4. Успокаивающее (седативное) – Доведение процесса до нижних физиологических границ.

5. Угнетение – ослабление функции по сравнению с исходным состоянием. М-ХБ

6. Парализующее (наркоз) – функциональный паралич, резкое угнетение, приводящее к временному выключению функции организма

 

 

92. Механизмы действия лекарственных веществ на разных уровнях (клеточный, органный, субклеточный, системный).

Лекарственные средства действуют на четырех разных уровнях:

· молекулярном, на котором белковые молекулы являются непосредственными мишенями для большинства лекарств. Эффекты на данном уровне определяют действие лекарств на следующем уровне;

· клеточном, на котором биохимические и другие компоненты клетки участвуют в процессах трансдукции;

· тканевом, на котором происходит изменение функций сердца, кожи, легких и др.;

· системном, на котором происходит изменение функций сердечно-сосудистой и нервной систем, желудочно-кишечного тракта и др.

В качестве примера можно привести препарат пропранолол — β-адреноблокатор, используемый для лечения некоторых заболеваний, в том числе стенокардии, сердечной недостаточности из-за локальной ишемии (т.е. недостаточного кровотока) в сердце:

· на молекулярном уровне пропранолол — конкурентный обратимый антагонист адреналина и норадреналина за действие на β-адренорецепторы;

· на клеточном уровне пропранолол предотвращает β-адренозависимое увеличение внутриклеточного циклического аденозинмонофосфата (цАМФ), инициирующего фосфорилирование белков, мобилизацию ионов кальция и окислительный метаболизм;

· на тканевом уровне пропранолол предотвращает β-адренозависимое увеличение силы и частоты сердечных сокращений, т.е. оказывает отрицательные инотропный и хронотропный эффекты;

· на системном уровне пропранолол улучшает функцию сердечно-сосудистой системы. Он снижает β-адренозависимый ответ сердца на активность симпатической нервной системы, уменьшая тем самым потребность тканей сердца в кровотоке, что целесообразно при ограниченном притоке крови (например, при ишемии коронарных артерий).

Механизм действия лекарственных средств на четырех уровнях также можно показать на примере рифампицина, хотя этот препарат действует больше на бактерии, чем на ткани человека.

Рифампицин — это эффективный препарат для лечения туберкулеза:

· на молекулярном уровне рифампицин связывает (и блокирует активность) полимеразы рибонуклеиновой кислоты (РНК) в микобактерии, которая вызывает туберкулез;

· на клеточном уровне рифампицин ингибирует синтез РНК в микобактерии и таким образом убивает ее;

· на тканевом уровне рифампицин предотвращает повреждение ткани легких, возникающее вследствие инфекции микобактерии;

· на системном уровне рифампицин предотвращает недостаточность легочной функции, вызванную инфекцией микобактерии.

93. Виды действия лекарственных веществ в зависимости от точек приложения действия (примеры). Основные разновидности резорбтивного действия лекарств (примеры).

Виды действия ЛС:

1. Местное – действие, которое оказывает препарат на месте аппликации.

2. Резорбтивное действие – действие которое оказывает препарат после всасывания в кровь и прохождения через гистогематические барьеры.

 

1. Прямое действие – непосредственное действие препарата на определенный орган (тахикардия при использовании адреналина)

2. Косвенное – изменение функции органа за счет воздействия на другой орган или систему.

3. Рефлекторное – разновидность косвенного действия. Раздражение экстеро- или интерорецепторов вызывает проведение импульса в ЦНС, а оттуда к исполнительным органам, изменяя их активность (горчичники)

 

1. Обратимое – изменение функции на определенно короткий период времени.

2. Необратимое – изменение функции органа за счет нарушения его структуры. Данные препараты высоко токсичны и используются только местно (зеленка)

 

1. Избирательное действие – изменение функции определенного органа или системы.

2. Неизбирательное – воздействие на большинство органов или систем.

 

1. Основное действие – то действие, ради которого назначают препарат.

2. Побочное – все эффекты препарата кроме основного, которые в данном случае не нужны.

Различают следующие виды действия: местное и резорбтивное, рефлекторное, прямое и косвенное, основное и побочное и некоторые другие.

Местное действие лекарственное вещество оказывает при контакте с тканями в месте его нанесения (обычно это кожа или слизистые оболочки). Например, при поверхностной анестезии местный анестетик действует на окончания чувствительных нервов только в месте нанесения на слизистую оболочку. Для оказания местного действия лекарственные вещества назначают в форме мазей, примочек, полосканий, пластырей. При назначении некоторых лекарственных веществ в виде глазных или ушных капель также рассчитывают на их местное действие. Однако какое то количество лекарственного вещества обычно всасывается с места нанесения в кровь и оказывает общее (резорбтивное) действие. При местном нанесении лекарственных веществ возможно также рефлекторное действие.

Резорбтивное действие (от лат. resorbeo — поглощаю) — это эффекты, которые лекарственное вещество вызывает после всасывания в кровь или непосредственного введения в кровоток и распределения в организме. При резорбтивном действии так же, как при местном вещество может возбуждать чувствительные рецепторы и вызывать рефлекторные реакции. Выделяют несколько разновидностей резорбтивного действия. Оно может быть прямым и косвенным.

Прямое (первичное) действие – изменение лекарствами функции органов в результате действия на клетки этих органов (усиление сердечных сокращений сердечными гликозидами вследствие блокады Na+, K+ - АТФ-азы мышечных клеток миокарда; повышение мочеобразования при действии мочегонных средств на реабсорбцию ионов и воды в почечных канальцах).

Косвенное (вторичное) действие - изменение лекарствами функции органов и клеток в результате действия на другие органы и клетки, функционально связанные с первыми (сердечные гликозиды оказывают мочегонное влияние, так как усиливают сердечные сокращения ® улучшают кровоток в почках ® повышают фильтрацию и образование мочи). Частным случаем косвенного действия является рефлекторное.

При местном и резорбтивном действии лекарственные средства оказывают либо прямое, либо рефлекторное влияние.

Пермое реализуется на месте непосредственного контакта вещества с тканью.

Рефлекторное действие. Некоторые лекарственные вещества способны возбуждать окончания чувствительных нервов кожи, слизистых оболочек (экстерорецепторы), хеморецепторы сосудов (интерорецепторы) и вызывать рефлекторные реакции со стороны органов, расположенных в удалении от места непосредственного контакта вещества с чувствительными рецепторами и эффект проявляется изменением состояния либо соответствующих нервных центров, либо исполнительных органов..

Так, использование горчичников при патологии органов дыхания рефлекторно улучшает их трофику (эфирное горчичное масло стимулирует экстероцепторы кожи). Препарат лобелин, вводимый внутривенно, оказывает возбуждающее влияние на хеморецепторы каротидного клубочка и, рефлекторно стимулируя центр дыхания, увеличивает объем и частоту дыхания.

Избирательное (элективное) действие. При резорбтивном действии некоторые ткани организма могут проявлять высокую чувствительность к лекарственному средству. Это связано с высоким сродством лекарственного средства к биохимическим процессам данного органа (например, йод интенсивно поступает только в щитовидную железу). В таких случаях говорят, что лекарственное средство оказывает избирательное действие на данный орган. Лекарственные средства с избирательным действием оказывают направленное действие, они, как правило, изменяют функции только одного органа. Лекарственные средства с избирательным действием обладают узкой широтой спектра действия. Если же вещество действует на многие органы, то говорят, что данное вещество действует малоизбирательно или обладает большой широтой спектра действия. Понятно, что лекарственные средства с узким спектром фармакологического действия более предпочтительны и более безопасны. К сожалению, пока лишь немногие лекарства способны оказывать прицельное действие на патологически измененный орган.

Главное действие – совокупность изменений в организме, для достижения которых лекарства применяют в клинике.

Побочное действие – дополнительные, нежелательные эффекты лекарств. Различные фармакологические эффекты одного и того же средства могут оказаться главными при различных заболеваниях. Так, при лечении бронхиальной астмы главным действием адреналина является расширение бронхов, при гипогликемической коме – усиление гликогенолиза и повышение содержания глюкозы в крови.

Обратимое действие обусловлено установлением непрочных физико-химических связей с циторецепторами, характерно для большинства лекарственных средств.

Необратимое действие возникает в результате ковалентных связей с циторецепторами, характерно для немногих препаратов, как правило, обладающих высокой токсичностью.

 

 

94. Определение понятий: "побочное действие", "эмбриотоксичность", "канцерогенность", "идиосинкразия". Механизм развития идиосинкразии при назначении терапевтических доз дитилина, адреналина, нитратов,

На ряду с желательным эффектом практически все вещества оказывают неблагоприятное действие, к которым относится отрицательное побочное действие, не аллергической природы, аллергические реакции, токсический и прочие эффекты.

1. Побочное действие – эффекты, которые возникают при применении ЛС в терапевтических дозах и составляют спектр их фармакологического действия. Обезболивающие могут вызвать эйфорию, повышению тонуса сфинктеров ЖКТ и т.д. Может быть первичным и вторичным.

· Первичное – прямое следствие действия препарата на определенный субстрат.

· Вторичное – косвенно возникающее влияние (гиповитаминоз при подавлении кишечной флоры антибиотиками)

2. Идиосинкразия – неспецифическая реакция на терапевтические дозы препарата.

Идиосинкразия - болезненная реакция, возникающая у некоторых людей в ответ на определённые неспецифические (в отличие от аллергии) раздражители. В основе идиосинкразии лежит врождённая повышенная реактивность и чувствительность к определённым раздражителям или реакция, возникающая в организме в результате повторных слабых воздействий некоторых веществ и не сопровождающаяся выработкой антител.

Идиосинкразия – это генетически обусловленное, своеобразное реагирование на определенное лекарство при первом приеме. Причиной идиосинкразии является недостаточное количество или низкая активность ферментов (например, недостаток фермента глюкозофосфат ДГ в ответ на прием некоторых лекарств хинидина, СА препаратов, аспирина, пиразалонов, антибиотиков приводит к развитию гемолитической анемии).

idiosyncrasy = an abnormal reaction of an individual to specific foods, drugs, or other agents. = type B reactions, are drug reactions that occur rarely and unpredictably amongst the population. They frequently occur with exposure to new drugs, as they have not been fully tested and the full range of possible side-effects have not been discovered;

denotes a non-immunological hypersensitivity to a substance. Idiosyncratic stresses here the fact that other individuals would react differently, or not at all, and that the reaction is an individual one based on a specific condition of the one who suffers it. Most commonly, this is caused by an enzymopathy, congenital or acquired, so that the triggering substance cannot be processed properly in the organism and causes symptoms by accumulating or blocking other substances to be processed. An idiosyncrasy causing symptoms like an allergy is also called pseudoanaphylaxis.

Mechanism:

The proposed mechanism of most idiosyncratic drug reactions is immune-mediated toxicity. To create an immune response, a foreign molecule must be present that antibodies can bind to (i.e. the antigen) and cellular damage must exist. Very often, drugs will not be immunogenic because they are too small to induce immune response. However, a drug can cause an immune response if the drug binds a larger molecule. Some unaltered drugs, such as penicillin, will bind avidly to proteins. Others must be bioactivated into a toxic compound that will in turn bind to proteins. The second criterion of cellular damage can come either from a toxic drug/drug metabolite, or from an injury or infection. These will sensitize the immune system to the drug and cause a response. Idiosyncratic reactions fall conventionally under toxicology.

3. Эмбриотоксическое действие – неблагоприятное воздействие на эмбрион и плод, не связанное с нарушением органогенеза. Если такие эффекты возникают после 12 недели, то эти эффекты называют фетотоксическими.

4. Канцерогенность – способность веществ вызывать развитие злокачественных опухолей.

 

 

95. Понятие о кумуляции, виды (примеры). Привыкание и тахифилаксия (примеры); возможные причины этих проявлений.

Кумуляция (накопление) – накопление биологически активного вещества (материальная кумуляция) или вызываемых им эффектов (функциональная кумуляция) при повторных воздействиях лекарственных веществ и ядов на организм.

· Положительный момент – пролонгированное действие препарата (снижение кратности приема).

· Отрицательный – повышение риска возникновения симптомов интоксикации и отравления препаратом.

Бывает материальная (накопление препарата) и функциональное (накопление эффекта).

Материальная кумуляция (синоним — аккумуляция) количественно характеризуется при исследовании фармакокинетики, токсикокинетики.

Это типично для длительно действующих препаратов, которые медленно выделяются или стойко связываются в организме (например, некоторые сердечные гликозиды из группы наперстянки). Накопление вещества при повторных его назначениях может быть причиной токсических эффектов. В связи с этим дозировать такие препараты нужно с учетом кумуляции, постепенно уменьшая дозу или увеличивая интервалы между приемами препарата.

Функциональная кумуляция выявляется при «накапливается» эффект, а не вещество. Так, при алкоголизме нарастающие изменения функции ЦНС могут приводить к развитию белой горячки. В данном случае вещество (спирт этиловый) быстро окисляется и в тканях не задерживается. Суммируются лишь его нейротропные эффекты. Функциональная кумуляция происходит также при применении ингибиторов МАО.

Привыкание к лекарственным средствам (толерантность к лекарственным средствам) — ослабление эффектов (снижение эффективности) ЛС при их повторном применении.

Бывает врожденная и приобретенная.

Тахифилаксия – особый вид привыкания, отличающийся быстрым развитием (возможен после первого приема)

Быстрое привыкание к лекарствам (после 2—4 введений) обозначают термином «тахифилаксия». Привыкание к лекарственным средствам может иметь фармакокинетическую и (или) фармакодинамическую природу.

Причины приобретенного:

1. Фармакокинетика:

· нарушение всасывания.

· индукция ферментов

Основой фармакокинетических устройств развития привыкания является понижение концентрации фармацевтических средств в области чувствительных к ним рецепторов вследствие конфигурации при повторных введениях каких-то характеристик фармакокинетики препаратов, к примеру их всасывания, распределения, понижения биодоступности за счет усиления биотрансформации, ускорения печеночного, почечного и остальных видов клиренса. Фармакокинетические механизмы имеют преимущественное значение в развитии привыкания к продуктам из группы производных барбитуровой кислоты, транквилизаторам бензодиазепинового ряда и неким иным фармацевтическим средствам.

2. Фармакодинамические:

· десинтезация

· временная утрата чувствительности рецептора

· снижение количества рецепторов, при длительном использовании антагонистов; наблюдается снижение количества рецепторов на поверхности мембраны.

· снижение выбора нейромедиаторов

· трата чувствительности рецепторов

При фармакодинамическом типе привыкания к фармацевтическим средствам их концентрация в области соответственных специфичных рецепторов не меняются, но происходит понижение чувствительности органов и тканей к продуктам. Причинами такового рода адаптивной реакции организма на лекарства являются уменьшение плотности специфичных рецепторов, понижение их чувствительности к фармацевтическим средствам и изменение процесса сопряжения функции рецепторов их внутриклеточных посредников и эффекторных молекулярных систем. Фармакодинамические механизмы характерны для привыкания к наркотическим анальгетикам, адреномиметикам, симпатомиметикам, адреноблокирующим средствам и др.

96. Понятие о лекарственной зависимости, ее разновидности; препараты, вызывающие лекарственную зависимость. Профилактика ятрогенной лекарственной зависимости. Понятие о токсикомании.

Лекарственная зависимость – непреодолимое желание больного принять данный препарат. Возникает на ЛС, изменяющие психоэмоциональное состояние больного.

Она проявляется непреодолимым стремлением к приему вещества, обычно с целью повышения настроения, улучшения самочувствия, устранения неприятных переживаний и ощущений, в том числе возникающих при отмене веществ, вызывающих лекарственную зависимость. Различают психическую и физическую лекарственную зависимость.

1. Психическая зависимость – вызывают вещества, создающие ощущения психического комфорта. Отказ от них вызывает ощущение дискомфорта и психического напряжения. Стремление избавиться от этих ощущений заставляет вновь принимать ЛС в нарастающих дозах. например, кокаина, галлюциногенов

2. Физическая – более выраженная зависимость. Отмена препарата вызывает тяжелое состояние, которое кроме психических изменений, проявляется вегетативно-соматическими нарушениями и неврологическими расстройствами (синдром абстиненции). например, морфин, героин.

ลงแดง - อดสิ่งเสพติดแล้วอาเจียนและถ่ายเป็นเลือด เพราะการขาดสิ่งเสพติดทำให้เกิดอาการปวดท้อง กล้ามเนื้อเกร็ง ลำไส้บีบตัวจนทำให้มีเลือดออกในทางเดินอาหาร

Профилактика и лечение лекарственной зависимости являются серьезной медицинской и социальной проблемой.

Профилактика ятрогенной лекарственной зависимости

Ятрогении — это все болезни и травмы, которые возникают у пациентов и медицинских работников в результате ока­зания любых видов медицинской помощи.

Профилактика лекарственной зависимости заключается в грамотном подборе комплекса и дозировки лекарственных средств, которые должны приниматься исключительно по показанию врача и под медицинским контролем.

Токсикомания – это злоупотребление различными химическими, биологическими и лечебными препаратами, не входящими в перечень наркотических. Однако токсикомания и наркомания — общие понятия. Клеи, лаки, ацетон, бензин, растворители, топливо и другая химия могут вызвать привыкание и зависимость так же, как наркотики.

При токсикомании развивается, в основном, психическая зависимость, реже – физическая. Наблюдаются психические и соматические расстройства и перемена личности.

Intoxicative inhalants are a broad range of intoxicative drugs whose volatile vapors or gases are taken in via the nose and trachea. They are taken by room temperature volatilization or from a pressurized container (e.g., nitrous oxide), and do not include drugs that are sniffed after burning or heating. For example, amyl nitrite and toluene are considered inhalants, but tobacco, cannabis, and crack are not, even though the latter are also inhaled (as smoke).

97. Явления, наблюдаемые при фармакодинамическом взаимодействии лекарств (усиление эффекта, разновидности антагонизма), примеры. Проблемы комбинированной фармакотерапии. Полипрагмазия.

Фармакодинамический тип Н. л. с. обусловлен особенностями фармакодинамики совместно назначаемых препаратов, т. е. локализацией и механизмами действия, а также их основными эффектами. Так, фармакодинамическая Н. л. с. может возникнуть в результате взаимодействия на уровне рецепторов при одновременном назначении агонистов и антагонистов одного типа рецепторов (напр., м-холиноблокаторы предупреждают или ослабляют эффекты м-холиномиметиков). В нек-рых случаях Н. л. с. является результатом влияния на разные этапы синаптической передачи, что может приводить к нежелательному ее усилению, напр, при взаимодействии ингибиторов моноаминоксидазы (ниаламида и др.) с симпатомиметиком эфедрином.

Основными «мишенями» действия лекарственных веществ являются:

5) специфические рецепторы;

6) ферменты;

7) ионные каналы;

8) транспортные системы.

Взаимодействие лекарственных веществ на уровне специфических рецепторов. При отравлении наркотическими анальгетиками (агонисты опиоидных рецепторов) применяют блокатор опиоидных рецепторов – налоксон.

Налтрексон также блокирует опиоидные рецепторы, но действует медленнее и продолжительнее по сравнению с налоксоном. Налтрексон используют при лечении морфинизма (на фоне налтрексона морфин не вызывает эйфории).

Миорелаксанты векуроний и суксаметоний действуют на одни и те же рецепторы – N_N-xoлинорецепторы скелетных мышц. Векуроний блокирует эти рецепторы, а суксаметоний возбуждает (вызывает стойкую деполяризацию). Векуроний уменьшает мышечные фасцикуляции в начале действия суксаметония.

Возможно взаимодействие при влиянии веществ на разные рецепторы. Так, М-холиноблокатор ипратропий и β₂–адреномиметик салбутамол способны расслаблять гладкие мышцы бронхов и в качестве бронхорасширяющих средств действуют как синергисты (комбинированный препарат Беродуал применяют при бронхиальной астме).

Взаимодействие лекарственных веществ на уровне ферментов. Фосфорорганические соединения (ФОС) ковалентно связывают холинэстеразы, в частности ацетилхолинэстеразу. В первые часы при отравлении ФОС могут быть эффективны реактиваторы холинэстеразы – (тримедоксим), которые соединяются с ФОС и высвобождают ацетилхолинэстеразу из соединения с ФОС.

Взаимодействие лекарственных веществ на уровне ионных каналов. Активатор K⁺-каналов миноксидил, действуя на артериолы, вызывает гиперполяризацию мембраны мышечных волокон; на фоне гиперполяризации не открываются потенциал-зависимые Са²⁺-каналы.

Нифедипин – блокатор потенциал-зависимых Са²⁺-каналов. Оба препарата расширяют в основном артериальные сосуды. Нифедипин усиливает сосудорасширяющее действие миноксидила, однако при этом увеличивается рефлекторная тахикардия.

Взаимодействие лекарственных веществ на уровне транспортных систем. На фоне трициклических антидепрессантов (имипрамин, амитриптилин) значительно ослабляется гипотензивное действие гуанетидина, так как трициклические антидепрессанты нарушают нейрональный захват гуанетидина и таким образом препятствуют его симпатолитическому действию.

При взаимодействии ЛС возможно развитие следующих состояний:

а.) усиление эффектов комбинации ЛС

б.) ослабление эффектов комбинации ЛС

в.) лекарственная несовместимость

Усиление эффектов комбинации ЛС реализуе