СПВС противовоспалительный эффект

Противовоспалительное действие. Проявляется угнетением альтерации, экссудации и пролиферации.

Альтерация.

· Индуцируется синтез липокортинов, и, в частности, липомодулина, подавляющего активность фосфолипазы А₂.

· Стабилизируются мембраны клеток и органелл (лизосом).

Экссудация.

· Угнетается высвобождение арахидоновой кислоты из фосфолипидов клеточных мембран и снижается ее метаболизм и образование простагландинов, тромбоксанов, лейкотриенов.

· Ингибируется гиалуронидаза, расщепляющая основное вещество соединительной ткани.

· Нарушается деление тучных клеток и стабилизируются их мембраны (уменьшается выброс медиаторов воспаления).

· Тормозится синтез фактора активации тромбоцитов (ФАТ) и, как следствие, улучшается микроциркуляция (в связи с отсутствием тромбоцитарных микротромбов).

Пролиферация.

· Уменьшается продукция Рg Е₂ (падает концентрация арахидоновой кислоты) - снижается функция фибробластов (стимулируются Рg Е₂).

· Замедляется синтез коллагена и формирование соединительной ткани.

 

 

36. Противоаллергические средства. Классификация противоаллергических средств по механизму действия. Фармакологические эффекты основных препаратов, сравнительная характеристика блокаторов гистаминорецепторов. Препараты терапии аллергических реакций немедленного и замедленного типов. Побочные эффекты отдельных препаратов.

При действии на организм антигенов активируется система гуморального иммунитета и образуются антитела класса Е, которые фиксируются на тучных клетках.

При повторном поступлении в организм антиген взаимодействует с антителами. Это ведет к дегрануляции тучных клеток, выделению из них медиаторов аллергии (гистамин и др.) и развитию аллергических реакций.

По тяжести течения аллергические реакции делят на:

34) легкие - крапивница, зуд, сенная лихорадка;

35) средней тяжести - ангионевротический отек, сывороточная болезнь;

36) тяжелые - анафилактический шок.

Классификация

1) Антигистаминные средства, блокирующие Н₁-рецепторы;

1-е поколение (седативный)

Дифенгидрамин=Димедрол

Прометазин=Дипразин

Хлоропирамин=Супрастин

Клемастин=Тавегил

2-е поколение (неседативный)

Азеластин

Левокабастин

Фенкарол

Диазолин

пролонгированные

Астемизол=Гисманал

Лоратидин=Кларитин

Цетиризин=Зиртек

3-е поколение

Фексофенадин=Телфаст

Цетиризин

2) Средства, препятствующие дегрануляции тучных клеток;

(средства, стабилизирующие мембраны тучных клеток)

Недокромил

Кромоглициевая кислота (кромолин, интал)

Кетотифен (задитен)

3) Глюкокортикоиды; (Преднизолон, Дексаметазон)

4) Симптоматические средства. (Адреналин, β2-адреномиметики, ксантины (эуфиллин))

Н ₂ - ГИСТАМИНОБЛОКАТОРЫ

1-е поколение

Циметидин

2-е поколение

Ранитидин меньше проникают через ГЭБ

3-е поколение

Фамотидин

Низатидин

 

КСАНТИНЫ

I поколение:

Короткого действия:

Эуфиллин

Теуфиллин

Теубромин

II поколение:

Длительного действия:

Теопек

Теотард

Теодур

БЛОКАТОРЫ ЛЕЙКОТРИЕНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ

Зафирлукаст (Аколат)

Монтелукаст

 

 

26.1. Антигистаминные средства, блокирующие Н₁-рецепторы

Гистамин - биогенное вещество, которое принимает участие в развитии аллергии, воспаления; стимулирует секрецию НС1.

Гистамин расширяет кровеносные сосуды, повышает их проницаемость, снижает артериальное давление, повышает тонус бронхов. Эти эффекты связаны в основном с возбуждением гистаминовых Н₁-рецепторов.

Лекарственные средства, блокирующие Н₁-рецепторы, применяют при аллергических реакциях — крапивнице, кожном зуде, аллергическом конъюнктивите, ангионевротическом отеке (отек Квинке), вазомоторном рините и др. Блокаторы Н₁-рецепторов, проникающие в ЦНС, оказывают седативное действие.

Дифенгидрамин (димедрол) блокирует центральные и периферические Н₁-рецепторы; эффективно ослабляет аллергические реакции. Действует 4—6 ч. В качестве противоаллергического средства дифенгидрамин назначают чаще всего внутрь 1—3 раза в день. Возможно внутримышечное или внутривенное капельное введение препарата. Под кожу дифенгидрамин не вводят в связи с раздражающим действием.

В связи с блокадой центральных Н₁-рецепторов дифенгидрамин оказывает седативное, снотворное действие, снижает возбудимость центральных звеньев вестибулярного аппарата. Препарат применяют в качестве снотворного средства, а также для профилактики болезни движения (морская и воздушная болезни).+противорвотное действие

Побочные эффекты дифенгидрамина: кратковременное онемение слизистой оболочки рта, сонливость, слабость.

При аллергических реакциях применяют клемастин (тавегил), который отличается от дифенгидрамина более продолжительным действием (около 12 ч).

Прометазин (дипразин, пипольфен) - производное фенотиази-на (с. 140). Высокоэффективное противоаллергическое средство. Оказывает также седативное, противорвотное действие; потенцирует действие средств для наркоза, снотворных и анальгетичес-ких веществ. Как и другие фенотиазины, обладает М-холино-блокирующими и а-адреноблокирующими свойствами. Действует 4-5 ч.

Применяют прометазин при аллергических реакциях (в том числе при контактном дерматите, нейродермите), при нарушениях вестибулярного аппарата, при подготовке к хирургическим операциям.

Препарат назначают внутрь 3—4 раза в день, а также вводят внутримышечно или внутривенно.

Побочные эффекты прометазина: онемение слизистой оболочки рта, сухость во рту, сонливость, артериальная гипотензия, констатация; при внутримышечном введении возможны инфильтраты.

Хлоропирамин (супрастин) помимо противоаллергических свойств, обладает М-холиноблокирующими, спазмолитическими свойствами. Оказывает умеренное угнетающее влияние на ЦНС. Длительность действия 4—6 ч.

В связи с тем, что седативное и снотворное действие указанных препаратов не всегда желательно, были синтезированы антигистаминные средства II поколения — астемизол, терфенадин, а затем — III поколения — азеластин, лоратадин (кларитин). В отличие от антигистаминных средств I поколения эти препараты практически не угнетают ЦНС и отличаются более продолжительным противоаллергическим действием. Так, астемизол и лоратадин назначают 1 раз в сутки.