Болеутоляющие (анальгезирующие) средства

I. Неопиоидные (ненаркотические) анальгетики центрального действия (производные парааминофенола)

Парацетамол (ацетаминофен, панадол, тайленол, эффералган)

II. Препараты из различных фармакологических групп с анальгетическим компонентом действия

- Α2-адреномиметик: клофелин

- Трициклические антидепрессанты: амитриптилина, имизина

- Азота закиси

- Фенциклидиновое производное: кетамин

- Противоэпилептических средств, блокирующих натриевые каналы - карбамазепин, натрия вальпроат, дифенин, ламотриджин, габапентин

- Противогистаминным средствам, блокирующим гистаминовые н1- рецепторы: димедрол

- Агонистов гамк-рецепторов: баклофен

- Гормоны: соматостатина и кальцитонина.

Выраженными анальгетическими свойствами обладает закись азота, которую применяют ингаляционно для уменьшения боли при инфаркте миокарда, в послеоперационном периоде, для обезболивания родов.

Анальгетическое действие, достаточное для проведения кратков­ременных хирургических операций, оказывает кетамин (кеталар), блокирующий рецепторы возбуждающих аминокислот (NMDA-pe-цепторы).

a₂-Адреномиметик клонидин (клофелин) уменьшает боль, по-ви­димому, за счет стимуляции а₂-адренорецепторов и усиления нисхо­дящих тормозных влияний на проведение болевых импульсов в аффе­рентных путях спинного мозга.

Нисходящее тормозное влияние на проведение болевых импульсов в афферентных путях ЦНС усиливают имипрамин, амитриптилин за счет нарушения нейронального захвата норадреналина и серотонина и активации норадренергической и серотонинергической передачи.

Амитриптилин применяют при пояснично-крестцовом радику­лите, постгерпетической невралгии, диабетической нейропатии.

При невралгии тройничного нерва, которая обычно сопровож­дается приступами сильных болей, эффективны блокаторы натрие­вых каналов карбамазепин (тегретол, финлепсин) и фенитоин (ди-фенин), а также агонист ГАМК_в-рецепторов баклофен (оказывает угнетающее влияние на выделение медиаторов из первичных аф-ферентов). Баклофен эффективен также при фантомных болях.

При головной боли, мигрени, невралгии, артралгии, миалгии, альгодисменорее применяют парацетамол (ацетаминофен, панадол), который уменьшает боль в связи с ингибированием циклооксигеназы в ЦНС.

Высшая суточная доза парацетамола — 4 г. При передозировке парацетамола возможно тяжелое поражение печени (некроз) из-за действия токсичного метаболита парацетамола — N-ацетил-п-бен-зохинонимина (при терапевтических дозах парацетамола этот ме­таболит быстро инактивируется глутатионом). Для уменьшения ток­сического действия этого соединения применяют ацетилцистеин (внутривенно или внутрь), метионин (внутрь).

16. Нейролептики. Классификация по химической структуре. Фармакологические эффекты и механизмы действия аминазина и других нейролептиков в сравнении с ним. Показания к применению препаратов группы, побочные эффекты, противопоказания.

Нейролептические средства = Антипсихотические средства

Классификация по химическому строению

Производные фенотиазина

Левомепромазин (тизерцин)

Перициазин (неулептил)

Тиоридазин(сонапакс)

Трифлуоперазин (трифтазин)

Флуфеназин (фторфеназин)

Хлорпромазин (аминазин)

Производные бутирофенона

Галоперидол

Дропернидол

Производные тиоксантена

Хлорпротексен

Бензамиды

Сульпирид (эглонил)

Прочие препараты

Рисперидон(рисполепт)

Кветиаптин (сероквель)

Основные группы

Группа 1. = выраженное седативное действие
умеренно выраженные антимускариновые
и экстрапирамидные побочные эффекты.

Хлорпромазин (Аминазин) (chlorpromazine),

Метотримепразин (methotrimeprazine)

Промазин (promazine).

Группа 2. = умеренно выраженное седативное действие
выраженные антимускариновые
менее выраженные экстрапирамидные побочные эффекты.

Перициазин (Неулептил) (pericyazine),

пипотиазин (pipothiazine)

тиоридазин (Сонапакс) (thioridazine).

Группа 3. = менее выраженное седативное действие,
менее выраженные антимускариновые,
более выраженные экстрапирамидные побочные эффекты.

Флуфеназин (Фторфеназин) (fluphenazine),

Перфеназин (perphenazine),

Прохлорперазин (prochlorperazine)

Трифлуоперазин (trifluoperazine),

 

По химической структуре среди типичных нейролептиков выделяют фенотиазины, бутирофеноны, тиоксантены.

Производные фенотиазина

Фенотиазины - большая группа соединений, которые обладают способностью блокировать дофаминовые D₂-рецепторы, гистаминовые H₁-рецепторы, а также М-холинорецепторы, α₁-адреноре-цепторы, серотониновые 5-НТ₂-рецепторы.

- С блокадой D₂-рецепторов связаны антипсихотическое действие, лекарственный паркинсонизм, увеличение секреции пролактина;

- С блокадой H₁-рецепторов — седативное действие;

- С блокадой а₁,-адренорецепторов — снижение артериального давления,

- С блокадой М-холинорецепторов — циклоплегия, сухость во рту, констипация, затрудненное мочеиспускание.

Хлорпромазин (аминазин, ларгактил) — алифатическое производ­ное фенотиазина — был первым из применяемых нейролептиков и до сих пор остается препаратом сравнения в данной группе.