II. Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)

1. Неизбирательного действия (ингибиторы МАО-A и МАО-B) Ниаламид Трансамин

2. Избирательного действия (ингибиторы МАО-A) Моклобемид

К первому поколению относятся

· ТЦА (амитриптилин, мелипрамин и анафранил) и

· необратимые ИМАО, которые сейчас не используются.

Второе поколение антидепрессантов составляет неоднородную группу. Эти препараты слабее по антидепрессивному эффекту, чем первое поколение но лучше переносятся.Наиболее часто используются

· ТЦА (лудиомил), миансерин (леривон) и

· обратимые ИМАО: пирлиндол (пиразидол) и моклобемид (аурорис).

Третье поколение – это селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). На сегодняшний день пожалуй самая популярная группа. Применяются следующие препараты: флюоксетин (прозак, продеп, профлюзак, портал), циталопрам (ципрамил), циталопрам (ципралекс), пароксетин (рексетин, паксил), флювоксамин (феварин), сертралин (золофт, стимулотон). Препараты третьего поколения по выраженности антидепрессивного эффекта мощнее препаратов второго поколения, но слабее, чем трициклические антидепрессанты.

Антидепрессанты четвёртого поколения избирательно действуют как на обратный захват серотонина, так и норадреналина – селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСиН). За счет чего по своей эффективности они приближаются к трициклическим антидепрессантам, а по уровню побочных эффектов не отличаются от СИОЗС. Препараты этой группы: миртазапин (ремерон), дулоксетин (симбалта), милнаципран (иксел), венлафаксин (велаксин).

типа моноаминоксидазы:

· МАО-А (фермент, вызывающий дезаминирование серотонина, норадреналина, частично дофамина) и

· МАО-Б (дезаминирование β-фенилэтиламина, дофамина и тирамина, поступающего в организм с пищей)

1° неселективные

Влияющие на механизм

· Смешанные ингибиторы обратного захвата НА/5-НТ (амитриптилин)

· Ингибиторы обратного захвата преимущественно 5-НТ (кломипрамин)

· Ингибиторы обратного захвата преимущественно НА (мапротилин, дезипрамин)

Влияющие на механизм и субстрат

· Ингибиторы обратного захвата 5-НТ/блокаторы рецепторов (тразодон, нефазодон)

Влияющие на субстрат

· Антагонисты рецепторов (миансерин)

· Необратимые ИМАО (ипраниазил)

 

2° селективные

Влияющие на механизм

· Селективные ингибиторы обратного захвата 5-НТ (SSRI) (флуоксетин, сертралин)

· Селективные стимуляторы обратного захвата 5-НТ (тианептин)

· Селективные ингибиторы обратного захвата ДА (SDRI) (бупропион)

· Селективные ингибиторы обратного захвата 5-НТ-НА (SNRI) (венлафаксин)

· Селективные ингибиторы обратного захвата НА (NRI) (ребоксетин)

Влияющие на механизм и субстрат

· НА/специфические 5-НТ (NaSSA) (миртазапин)

Влияющие на субстрат

· Обратимые ИМАО (моклобемид)

 

 

3°Двойное действие

Влияющие на механизм

· Селективные ингибиторы обратного захвата 5-НТ-НА (SNRI) (милнаципран, венлафаксин)

Влияющие на механизм и субстрат

· НА/специфические 5-НТ (NaSSa) (Миртазапин)

 

 

 

Ингибиторы нейронального захвата блокируют транспорт серотонина и норадреналина через пресинаптическую мембрану, либо изби­рательно подавляют транспорт серотонина. (1пок) Дополнительные эффекты этой группы антидепрессантов - психостимулирующий и седативный.

Психостимулирующее действие направлено на оживление психомоторики. восстановление мотиваций, инициативы, повышение умственной и физической работоспособности. Оно развивается спустя 5-7 дней после начала терапии. Психостимуляция вызвана блокадой нейронального захвата норадреналина.

Противотревожное и седативное влияние проявляется уменьшением страха, тревоги и беспокойства в результате блокады М-холинорецепторов, Н₁-рецепторов гистамина и пресинаптических a₂-адренорецепторов в ретикулярной формации.

Антидепрессанты обладают также анальгетическим, гипотермическим и противорвотным действием. В развитии анальгезии участвуют антиноцицептивные серотонинергические и адренергические системы мозга. Антидепрессанты используют в течение 6 недель при хронических болевых синдромах, сопровождающихся депрессией (миг­рень, кардиалгия, боль в спине).