Ср-ва, влияющие на моторику кишечника

1. Понижающие тонус при спазмах гладкой мускулатуры кишечника

a) М-холиноблокаторы

Гр. Атропина

b) ганглиоблокаторы

Пирилен

Бензогексоний

c) Спазмолитики миотропного действия

Папаверин

Но-шпа

2. S моторику кишечника при атонии кишечника

a) Холиномиметики

Прозерин

Ацеклидин

b) Агонисты серотониновых 5-НТ4-рецепторов

Цизаприд

c) Агонисты мотилиновых рецепторов

Эритромицин

Олеандомицин

d) Миотропные препараты

Вазопрессин

Слабительные ср-ва

 

Средства, снижающие моторику кишечника

В практической медицине для снижения моторики кишечника используют в основном М-холиноблокаторы, спазмолитики миотропного действия, препараты опиоидов. Отдельно выделяют карминативные (ветрогонные) средства.

М-холиноблокаторы блокируют стимулирующее влияние парасимпатической иннервации на гладкие мышцы ЖКТ и в связи с этим устраняют спазмы желудка, кишечника, желчевыводящих протоков.

Спазмолитическое действие связывают с ингибированием фосфодиэстеразы и повышением уровня цАМФ.

57. Маточные средства. Препараты разных групп, используемые для стимуляции родовой деятельности, механизмы действия. Токолитические препараты разных групп, применение. Препараты, назначаемые для обезболивания родов и при спазме шейки матки. Кровоостанавливающие маточные средства разных групп, сущность механизма действия. Побочные эффекты препаратов спорыньи, противопоказания к их применению.

Маточные средства

I. Ср-ва, влияющие на сократительную активность миометрия

1. Усиливающие сократительную активность

a) Гормоны

Окситоцин

Питуитрин

b) препараты простагландинов

Динопрост (ПГF2a)

Динопростон (E2)

2. Ослабляющие сократительную активность (токолитические средства)

a) Стимулирующие преимущественно β2-адренорецепторы

Фенотерол

Сальбутамол

b) Средства для наркоза

Натрия оксибутират

c) Разные средства

Магния сульфат

II. Ср-ва, повышающие тонус миометрия

1. Препараты растительного происхождения

a) Группа эрготамина

Эрготамин Эргозин

Эрготаминин Эргозинин

b) Группа эрготоксина

Эргокристин Эргокорнин Эргокриптин

Эргокристинин Эргокорнинин Эргокриптинин

c) Группа эргометрина

Эргометрин

Эргометринин

2. Синтетические средства

Котарнина хлорид

III. Ср-ва, понижающие тонус шейки матки

Атропин

Динопрост

Динопростон

Препараты снижающие тонус и ритмические сокращения (токолитики). В матке В2-адренорецепрторы, которые стимулируются В2-адреномиметиками.

· Партусистен

· Сальбутамол

· Тербуталин

· Гексопреналин (Генипрал)

Показания: предупреждение преждевременных родов. Побочный: сильная тахикардия.

Препараты снижающие тонус матки и обезболивание родов:

· Атропина сульфат

· Дротаверин

· Сульфат Мg

· Промедол

Механизм действия простагландинов на матку заключается в возбуждении специфических структур клеточных мембран миометрия. Как антагонисты прогестерона, простагландины растормаживают моторную функцию гладкой мускулатуры матки. Они вызывают сокращение миометрия, которое потом усиливают еще и эндогенным окситоцитом.

Препараты группы окситоцина избирательно возбуждают окситоциновые рецепторы на мемранах клеток гладкой мускулатуры матки. В связи с этим усиливается проницаемость клеточных мембран,- повышается концентрация свободного Са++ в клетках и повышается возбудимость миометрия (ионы Са++ связывают структурный белок тропонин и блокирует его тормозящее влияние на взаимодействие актина и миозина).

Механизм действия токолитиков основан на их способности возбуждать бета2 — адренорецепторы матки. Активация бета2 — адренорецепторов ведет к повышению активности аденилатциклазы, а это в свою очередь вызывает уменьшение концентрации свободноциркулирующих ионов Са++, снижение их концентрации приводит к расслаблению миометрия. Кроме этого, бета2 — адреномиметики повышают выработку прогестерона плацентою беременной матки, что также обеспечивает угнетающее влияние на сократительную деятельность мускулатуры матки.

Механизм действия. Механизм стимулирующего действия на мускулатуру матки препаратов спорыньи связан с их способностью возбуждать адренорецепторы миометрия.

Препараты спорыньи:

Побочные действия:

Головная боль, головокружение, шум в ушах, боль в животе, тошнота, рвота, понос, боли в груди, тахикардия или брадикардия (учащение или урежение сердечных сокращений), одышка.

Противопоказания:

Беременность, I и II период родов, сепсис, нарушения функции печени и почек, тиреотоксикоз (заболевание щитовидной железы). ИБС, облитерирующие или спастические заболевания периферических сосудов, артериальная гипертензия, выраженный атеросклероз.

Спорынья (маточные рожки - Secale cornutum) представляет собой покоящуюся стадию гриба Claviceps purpurea, паразитирующего на ржи. Содержит алкалоиды, являющиеся производными лизергиновой кислоты.

Алкалоиды спорыньи повышают тонус миометрия, а также гладких мышц внутренних органов и сосудов (табл. 17.1). Кроме того, у алкалоидов группы эрготамина и эрготоксина имеются α-адреноблокирующие свойства.

Особенно выражено тонизирующее влияние на мышцу матки у эргометрина, а также у эрготамина. После введения препаратов этих алкалоидов наступает длительное тоническое сокращение миометрия. Эргометрин выгодно отличается от других алкалоидов эффективностью при приеме внутрь и отсутствием α-адреноблокирующей активности.

При длительном применении или введении в больших дозах алкалоиды спорыньи вызывают спазм сосудов и повреждение эндотелия. Спазм сосудов связан с наличием α-адреномиметических свойств и, возможно, с прямым миотропным действием этих алкалоидов. У эргометрина это отрицательное свойство выражено в меньшей степени, чем у эрготоксина и эрготамина.

Алкалоиды спорыньи оказывают определенное влияние и на ЦНС. Это проявляется успокаивающим эффектом, угнетением сосудодвигательного центра, подавлением сосудосуживающих рефлексов, стимуляцией центров блуждающих нервов и пусковой зоны рвотного центра.

Как уже отмечалось, препараты индивидуальных алкалоидов спорыньи - эргометрина малеат, метилэргометрин, эрготамина гидротартрат, галеновы и новогаленовы препараты спорыньи, например экстракт спорыньи густой, смесь алкалоидов - эрготал, применяют для устранения маточных кровотечений. Кроме того, их назначают для ускорения обратного развития (инволюции) матки в послеродовом периоде. Эрготамин эффективен при мигрени (уменьшает пульсовые колебания мозговых сосудов).

Не следует использовать алкалоиды спорыньи для ускорения родоразрешения, так как они не усиливают физиологические ритмические сокращения миометрия, а резко повышают его тонус и могут быть причиной асфиксии плода.

побочные эффекты: тошноту, рвоту, диарею, головную боль.

При остром отравлении препаратами спорыньи (чаще это связано с попыткой вызвать аборт) возникают двигательное возбуждение, судороги, тошнота, рвота, диарея, боли в эпигастральной области, тахикардия, расстройство чувствительности.

Длительное применение этих препаратов может приводить к хроническому отравлению (эрготизму). Раньше отравления нередко возникали в связи с употреблением в пищу муки, изготовленной из зерна, не очищенного от спорыньи.

Проявляется эрготизм в двух формах. Одна из них, получившая название гангренозной («антонов огонь»), связана со спазмом периферических сосудов и повреждением их эндотелия, приводящими к некрозу тканей (особенно конечностей). Вторая форма эрготизма - судорожная, или конвульсивная («злая корча»). Она обусловлена влиянием препаратов на ЦНС.

К синтетическим средствам, применяемым для повышения тонуса миометрия, относится котарнина хлорид (стиптицин). По структуре он является производным дигидроизохинолина. Применяют при маточных кровотечениях. Назначают внутрь и парентерально.

Противопоказания

Гиперчувствительность, эклампсия и преэклампсия, окклюзионные заболевания коронарных и периферических сосудов, тяжелый синдром Рейно, беременность, роды (I–II периоды).

58. Антикоагулянты. Классификация по механизму действия. Фармакологические эффекты гепарина, дозирование, частота назначения. Показания к применению антикоагулянтов разных групп, контроль за их действием. Антагонисты антикоагулянтов.

I. Средства, применяемые для профилактики и лечения тромбоза

1. Средства, уменьшающие агрегацию тромбоцитов (антиагреганты)

2. Средства, понижающие свертывание крови (антикоагулянты)

3. Фибринолитические средства (тромболитические средства)