Классификация хинолонов/Фторхинолоны

I поколение:

Налидиксовая кислота

Оксолиновая кислота

Пипемидовая кислота

 

II поколение:

Ломефлоксацин

Норфлоксацин

Офлоксацин

Пефлоксацин

Ципрофлоксацин

 

III поколение:

Левофлоксацин

Спарфлоксацин

 

 

IV поколение:

Моксифлоксацин

 

 

Нитрофураны

системного примения фуразолидон

в просвете кишечника нифуроксазид (эрцефурил)

для нуружного применения фурацилин

Фторхинолоны

- inhibit DNA-gyrase&topoisomerase – bactericidal (can’t produce DNA)

- most G-neg, enterobacter, E. coli, some G-pos

- Good oral absorbtaion

- Can bind w/ Ca2+ Mg2+ (reduce effective) not treat wi antacid, milk

- Poor BBB penetration

- Moxi has less renal clearance than Cipro and Levo // not used in UTI

Предшественниками фторхинолонов были налидиксовая кислота (нефам; производное нафтиридина) и оксолиниевая кислота (производное хинолона). Эти препараты действуют на грамотрицательные бактерии и применяются при инфекциях мочевыводящих путей.

Введение фтора в хинолоновый цикл расширило спектр противомикробного действия соединений. Фторхинолоны действуют бактерицидно на грамотрицательные и грамположительные бактерии; эффективны в отношении синегнойной палочки.

Механизм действия фторхинолонов объясняют их способностью ингибировать ДНК-гиразу микроорганизмов (фермент, способствующий суперспирализации ДНК).

Различают:

· монофторхинолоны — ципрофлоксацин, офлоксацин, норфлоксацин;

· дифторхинолоны — спарфлоксацин, ломефлоксацин;

· трифторхинолоны - флероксацин.

Препараты различаются по преимущественному влиянию на определенные виды бактерий, а также по длительности действия.

Ципрофлоксацин (ципринон, цифран) действует на кишечную палочку, шигеллы, сальмонеллы, гонококки, менингококки, хламидии, клебсиеллы, гемофильную палочку, синегнойную палочку, стафилококки, холерный вибрион. Малоэффективен в отношении стрептококков, пневмококков.

Не чувствительны к ципрофлоксацину большинство анаэробных возбудителей (бактероиды, Clostridium difficile), трепонемы, грибы, вирусы.

Ципрофлоксацин - препарат выбора при брюшном тифе, бациллярной дизентерии. Применяется также при холере, непневмококковой пневмониии, бронхите, инфекционных заболеваниях ЦНС, ЛОР-органов, костной ткани, мочеполовой системы (пиелонефрит, цистит, простатит, гонорея), кожи и мягких тканей (инфицированные язвы, раны, ожоги, абсцессы). Препарат назначают внутрь 2 раза в сутки; в тяжелых случаях (менингит, септицемия, перитонит) вводят внутривенно.

В глазных каплях ципрофлоксацин применяют при кератите, конъюнктивите, блефарите. В виде ушных капель препарат используют при наружном отите.

Побочные эффекты ципрофлоксацина: тошнота, рвота, метеоризм, диарея, нарушения функций печени, головная боль, аллергические реакции. Как и другие фторхинолоны, ципрофлоксацин противопоказан детям до 18 лет, беременным и кормящим матерям в связи с возможным неблагоприятным влиянием на развитие хрящевой ткани в период роста ребенка.

Офлоксацин (таривид) сходен по свойствам с ципрофлоксаци-ном; несколько эффективнее в отношении грамположительных бактерий. Назначают 1 раз в сутки.

Спарфлоксацин особенно эффективен при инфекциях дыхательных путей (бронхиты, пневмонии), ЛОР-органов, мочеполовой системы, гонорее, сальмонеллезе, шигеллезе. Назначают внутрь 1 раз в сутки.

Норфлоксацин назначают внутрь при острых и хронических инфекциях мочевыводящих путей, гонорее, инфекциях желудочно-кишечного тракта, кожи и мягких тканей. В офтальмологической практике и при заболеваниях уха применяют соответственно в глазных и ушных каплях.

Ломефлоксацин применяют при инфекциях дыхательных путей, мочеполового тракта, кожи и мягких тканей, костей и суставов, энтероколите и холецистите. Препарат эффективен в отношении Mycobacterium tuberculosis и применяется при туберкулезе легких. Назначают внутрь 1 раз в сутки.

Из других фторхинолонов используют моксифлоксацин, левофлоксацин, пефлоксацин.

Нитрофураны

- undergo chemical reduction -> production of superoxide and other toxic oxygen compounds -> oxidize essential components of the cell -> nonfunctional.

- Bacteriostatic -> Bacteriocial (high dose)

- Ckamydia, some protozoa (Trichomonas, lambrios)

- No parenteral form = oral only

- Accumulates in urine, it is used in the treatment of urinary tract infections

Противомикробные средства широкого спектра действия. Оказывают повреждающее действие на ДНК и ферментные системы микрорганизмов.

Действуют на кокки, кишечную палочку, шигеллы, сальмонеллы, энтерококки, клебсиеллы, холерный вибрион, хламидии. Помимо бактерий, действуют на трихомонады, лямблии.

К нитрофуранам устойчивы многие штаммы синегнойной палочки и протея.

Фуразолидон применяют в основном при кишечных инфекциях (бактериальная дизентерия, лямблиоз), а также при трихомонад-ном кольпите.

Нитрофурантоин (фурадонин) при назначении внутрь выделяется в основном почками. При этом в мочевыводящих путях создаются достаточно высокие противомикробные концентрации препарата.

Применяют нитрофурантоин внутрь 2-4 раза в сутки при пиелонефрите, цистите, уретрите.

Фуразидин (фурагин) назначают при острых и хронических инфекциях мочевыводящих путей, предстательной железы.

Побочные эффекты нитрофуранов: тошнота, рвота, диарея, ано-рексия, головная боль, нарушения функции печени; при длительном применении возможны интерстициальный пневмонит (боль в груди, кашель, температура, озноб, одышка; иногда развитие фиброза легких), периферические нейропатии, лейкопения, анемия, кожные высыпания.

32. Противотуберкулезные средства. Принципы терапии туберкулеза. Классификация препаратов. Фармакологическая характеристика основных препаратов разных групп (механизмы противомикробного действия, длительность действия). Побочные эффекты отдельных препаратов.

Классификация (лекция)

I группа (высокой эффективности):

Изониазид,

Рифампаицин.

Ii группа (средней эффективности):

Стрептомицин,

Канамицин,

Виомицин,

Циклосерин,

Этамбутол,

Этионамид,

Протионамид,

Пиразинамид.

Iii группа (низкой эффективности):

ПАСК, Натрия парааминосалицилат

Тиоацетизон.

Классификация (учебник)

А. Синтетические средства

Изониазид

Этионамид

Этамбутол

Протионамид

ПАСК

Пиразинамид

Бепаск

Тиоацетазон

Б. Антибиотики

Рифампицин

Циклосерин

Стрептомицина сульфат

Канамицина сульфат

 

Классификация (по тетради):

1 ряда Основные

ГИНК Гидрозиды изоникотиновой кислоты

Изониазид

Фтивазид

Рифампицин

Этамбутол

Стрептомицин

2 ряда Резервные:

Этионамид

Циклосерин

Каприомицин

Канамицин

Левофлоксацин

Пиразинамид

ПАСК

 

Принципы применения противотуберкулезных средств:

1. Не используются как монотерапия (повышение процента устойчивых штамов)

Комбинированная терапия→снижение возможности образования устойчивых штамов

2. Длительная химиотерапия (12-18 месяцев при первичном туберкулёзе, затем – противорецидивная терапия два раза в год)

Возможно 3-х месячное использование фторхинолонов