Лекарственные средства, влияющие на функции органов дыхания.

ФАРМАКОЛОГИЯ

Учебное пособие

Часть II

Саратов

ГОУ ВПО Саратовский ГМУ им.В.И. Разумовского Росздрава

ФАРМАКОЛОГИЯ

Часть II

Учебно-методическое пособие

Рекомендовано Учебно-методическим объединением по медицинскому и фармацевтическому образованию вузов России в качестве учебного пособия для студентов, обучающихся по специальности 06010565 - Стоматология

УДК 615 (075.8)

ББК 52.81Я73

Авторский знак Ф247

Настоящее учебное пособие содержит основополагающую информацию о разделах частной фармакологии для облегчения усвоения материала учебника и лекций по данной теме студентами 3-го курса стоматологического факультета. В пособие включены также контрольные вопросы, списки препаратов к теме с использованием современной номенклатуры лекарственных средств и указанием форм их выпуска, тестовые задания по каждой теме с эталонами ответов.

Предназначено для студентов стоматологического факультета высших медицинских учебных заведений.

Составители: докт. мед. наук, профессор, заведующая кафедрой фармакологии О.В. Решетько, канд. мед. наук, доцент Н.Н. Ардентова, канд. мед. наук, доцент Т.С. Капрелова, канд. мед. наук, доцент Н.В. Петров, канд. мед. наук., ст. преподаватель Д.С. Хохлова, канд. мед. наук, ст. преподаватель И.Г. Рыженкова, канд. мед. наук, доцент О.В. Шевченко; канд. мед. наук, ассистент А.В. Рута, канд. мед. наук, ассистент К.А.Луцевич, ассистент Д.Е. Новиков, ассистент А.В. Преображенский, ассистент И.А. Луцет, ассистент А.Ю. Павлов.

Рецензенты:

заведующий кафедрой фармакологии

ГОУ ВПО Волгоградский ГМУ Росздрава,

чл-корр. РАМН, доктор медицинских наук А.А. Спасов

 

профессор кафедры клинической фармакологии и

пропедевтики внутренних болезней Первого МГМУ им. И.М. Сеченова

Ведущий научный сотрудник Филиала

«Клиническая фармакология» НЦ БМТ РАМН Д.А. Сычев

Утверждено к изданию ЦКМС СГМУ © Составители, 2011.

© Саратовский

медицинский

Университет, 2011.

Глава 1. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, РЕГУЛИРУЮЩИЕ ФУНКЦИИ ИСПОЛНИТЕЛЬНЫХ ОРГАНОВ И СИСТЕМ

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ФУНКЦИИ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ.

АНАЛЕПТИКИ.

Аналептики - группа лекарственных средств, возбуждающих, в первую очередь, жизненно важные центры продолговатого мозга - сосудодвигательный и дыхательный. В терапевтических дозах аналептики используют при ослаблении сосудистого тонуса, при угнетении дыхания, при инфекционных заболеваниях, в постоперационном периоде.

Классификация:

1) Препараты, непосредственно активирующие дыхательный центр: бемегрид, этимизол.

Применяют при острых отравлениях барбитуратами, для восстановления дыхания, при отравлении морфином, на выходе из наркоза (эфир, фторотан и др.), для выведения больного из тяжелого гипоксического состояния.

2) Средства, рефлекторно стимулирующие центр дыхания: цититон, лобелин.

Возбуждают Н-холинорецепторы синокаротидной зоны, откуда афферентные импульсы поступают в продолговатый мозг, повышая тем самым активность нейронов дыхательного центра. Эти средства действуют кратковременно, в течение нескольких минут. Используют по единственному показанию - при отравлении угарным газом.

3) Средства смешанного типа действия, обладающие прямым и рефлекторным действием: кордиамин, камфара, углекислый газ. Центральный эффект (непосредственное возбуждение дыхательного центра) дополняется стимулирующим влиянием на хеморецепторы каротидного клубочка (рефлекторный компонент). В медицинской практике используется карбоген: смесь газов - углекислого (5-7%) и кислорода (93-95%). Назначают в виде ингаляций, которые увеличивают объем дыхания в 5-8 раз. Используют при передозировке общих анестетиков, отравлениях угарным газом, при асфиксии новорожденных. Кордиамин назначают при сердечной недостаточности, при шоке, асфиксии, интоксикациях, обморочных состояниях.

 

ПРОТИВОКАШЛЕВЫЕ СРЕДСТВА.

Препараты этой группы подавляют кашель - защитный механизм удаления содержимого из бронхов. Применение противокашлевых препаратов целесообразно тогда, когда кашель неэффективен (непродуктивен) (хронический бронхит, эмфизема, муковисцидоз, рефлекторный кашель).

Классификация:

1. Средства центрального типа действия: кодеин.

2. Средства периферического типа действия: либексин, тусупрекс, глауцина гидрохлорид.

КОДЕИН - алкалоид опия, производное фенантрена. Оказывает выраженный противокашлевой эффект, слабое анальгетическое действие, вызывает лекарственную зависимость. Кодеин входит в состав ряда комбинированных препаратов: таблетки «Кодтерпин», «Коделак», «Солпадеин».

ЛИБЕКСИН, ТУСУПРЕКС - обладает легким анестезирующим влиянием на слизистую верхних дыхательных путей и легким бронхолитическим эффектом. По противокашлевому действию уступают кодеину, но не вызывают развития лекарственной зависимости. Эффективны при трахеите, бронхите, гриппе, плеврите, пневмонии, бронхиальной астме, эмфиземе легких.

ОТХАРКИВАЮЩИЕ СРЕДСТВА.

Классификация.

1. Средства, стимулирующие отхаркивание:

а) рефлекторного действия (препараты термопсиса, алтея, солодки, чабреца, аниса, ипекакуаны, мать-и-мачехи, терпингидрат, натрия бензоат, различные эфирные масла);

б) прямого резорбтивного действия (иодид натрия и калия, хлорид аммония, натрия гидрокарбонат и др.).

2. Муколитические средства:

а) неферментные (ацетилцистеин, «АЦЦ», метилцистеин, бромгексин);

б) ферментные (трипсин, химотрипсин, рибонуклеаза, дезоксирибонуклеаза).

Отхаркивающие средства прямого действия после приема внутрь всасываются, попадают в кровь и доставляются к бронхам, где выделяются слизистой оболочкой, стимулируют секрецию бронхиальных желез, попадая в мокроту, разжижают и облегчают ее отделение. Усиливают перистальтику бронхов. Препараты хлорида аммония, гидрокарбоната натрия подщелачивают содержимое бронхов, что способствует разжижению и лучшему отхождению мокроты. Содержащиеся в растительных препаратах рефлекторного действия алкалоиды при введении внутрь вызывают раздражение рецепторов слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки. При этом рефлекторно (по блуждающему нерву) усиливается секреция бронхиальных желез. Повышается перистальтика бронхов, повышается активность мерцательного эпителия (происходит стимуляция мукоцилиарного транспорта). Мокрота становится более обильной, жидкой, с меньшим содержанием белка, ее отделение с кашлем облегчается.

Ферментные муколитические средства, препараты протеолитических ферментов, нарушают пептидные связи в молекуле белков мокроты (кристаллические ТРИПСИН и ХИМОТРИПСИН), вызывают деполимеризацию нуклеиновых кислот (дезоксирибонуклеаза, рибонуклеаза), снижая вязкость мокроты.

БРОМГЕКСИН - неферментное муколитическое средство приводит к деполимеризации и разжижению мукопротеинов и мукополисахаридных волокон мокроты. Также выражено отхаркивающее действие препарата. Бромгексин повышает синтез сурфактанта, обладает слабым противокашлевым эффектом.

Другие препараты этой группы разжижают мокроту, разрывая дисульфидные связи мукополисахаридов, уменьшая тем самым вязкость мокроты, способствуют лучшему ее отхождению. К этой группе относят АЦЕТИЛ- и МЕТИЛЦИСТЕИН (при приеме ацетилцистеина может усилиться бронхоспазм).

Отхаркивающие средства используют при воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей и в комплексной терапии (совместно с антибиотиками, бронхолитиками и др.) больных с пневмонией, туберкулезом легких, бронхоэктатической болезнью, бронхиальной астмой (при повышении вязкости мокроты, присоединении гнойной инфекции).

Средства, способствующие остановке кровотечений (гемостатики)

1. Агреганты

2. Коагулянты

А) прямого действия

Б) непрямого действия

3.Антифибринолитические средства (ингибиторы фибринолиза)

Средства для лечения и профилактики тромбозов

1.Антиагреганты

2.Антикоагулянты

3.Фибринолитические (тромболитические) средства

АГС миотропного действия

Действие препаратов этой группы связано с непосредственным влиянием на тонус сосудов. При этом они могут преимущественно влиять на резистивные сосуды (артериальные вазодилятаторы – апрессин, активаторы калиевых каналов, фенигидин), или относятся к вазодилятаторам смешанного действия, т.е. влиять как на резистивные (артериолы, мелкие артерии), так и на емкостные сосуды (венулы, мелкие вены): донаторы окиси азота, а также некоторые другие препараты (бендазол (дибазол), магния сульфат).

Средства, блокирующие кальциевые каналы L-типа (антагонисты кальция) нарушают проникновение ионов кальция внутрь гладкомышечных клеток, что приводит к снижению периферического сопротивления сосудов и снижению АД. Наиболее мощными вазодилятаторами этой группы являются производные дигидропиридина (нифедипин), которые применяются и для планового лечения ГБ (внутрь), и купирования гипертонических кризов (сублингвально или в/в). Гипотензивное действие производных фенилалкинаминов (верапамил), а так же дилтиазема связано, в основном, с их сродством к кардиомиоцитам. В большей степени они влияют на силу и ЧСС, поэтому в качестве АГС эти препараты используются реже, чем производные дигидропиридина.

Побочными эффектами нифедипина являются головная боль, головокружение, покраснение лица и ощущение жара, тахикардия, отеки, гиперплазия десен и др.

Активаторы калиевых каналов вызывают гиперполяризацию мембран клеток гладких мышц сосудов, что в свою очередь снижает поступление ионов кальция в клетки. В результате уменьшается тонус преимущественно артериальных сосудов и снижается АД.

Диуретики.

Удаляют из организма ионы натрия, хлора и воду. Уменьшают ОЦК и объем межклеточной жидкости, подавляют чувствительность сосудов к моноаминам, снижая таким образом АД. Побочное действие связано с потерей организмом ионов калия. Диуретики применяют как самостоятельно, так и в составе комбинированных препаратов для плановой терапии ГБ. При купировании гипертензивных кризов используют петлевые диуретики (фуросемид).

 

Для клинической практики особенный интерес представляют препараты для купирования гипертоничсекого криза:

1) при неосложненном кризе – капотен (сублингвально), нифедипин (сублингвально),

2) при осложненном кризе – клонидин (сублингвально), ганглиоблокаторы, натрия нитропруссид, диазоксид, петлевые диуретики (в/в).

 

Повторить препараты: азаметоний (пентамин), гексаметония бензосульфонат ( бензогексоний), резерпин, троподифен (тропафен), празозин (минипресс),

пропранолол (анаприлин), атенолол (тенормин), метопролол

 

Препараты по теме

Амлодипин (норваск) Amlodipine таб по 5 и 10 мг

Диазоксид Diazaxide ампулы раствор 0,3 в 20 мл

Клонидин (клофелин) Clophelinum таб 0,000075, 0,00015

Карведилол (дилатренд) Carvedilol таб 0,0125 и 0,025

Каптоприл (капотен) Captopril таб по 0,025

Лозартан Lozartan таб по 0,025

Нитропруссид натрия Natrium nitroprussid ампулы по 0,05 (растворяют перед применением)

Нифедипин (фенигидин, коринфар) Nifedipine таб и капсулы по 5, 10 и 20 мг

 

Контрольные вопросы

1. Принципы рациональной лекарственной терапии гипертензивных состоятий.

2. Определить достоинства и недостатки ганглиоблокаторов как АГС. Оценить их практическое значение.

3. Каковы побочные эффекты, сопровождающие гипотензивное действие симатолитиков.

4. Чем объяснить предпочтительное применение при феохромоцитоме α-адреноблокаторов.

5. Почему антигипертензивное действие нифедипина, но не верапамила или дилтиазема, сопровождается развитием рефлекторной тахикардии.

6. Каков механизм сосудорасширяющего действия диазоксида

Выписать и назначить:

1. Донатор оксида азота для экстренного лечения гипертонического криза.

2. Ингибитор ангиотензинпревращающего фермента для длительной терапии

артериальной гипертензии.

3. Ганглиоблокатор для неотложного лечения гипертонического криза.

4. Альфа - адреноблокатор для длительного лечения артериальной гипертензии.

5. Блокатор кальциевых ионных каналов для неотложного лечения гипертонического

криза.

6. Блокатор кальциевых ионных каналов для длительной терапии артериальной

гипертензии.

7. Средство центрального действия для купирования гипертонического криза

8. Селективный бета - адреноблокатор для длительной терапии артериальной гипертензии.

 

 

ТЕСТОВЫЕ ЗАДАНИЯ

1. АНТИГИПЕРТЕНЗИВНОЕ СРЕДСТВО, БЛОКИРУЮЩЕЕ АЛЬФА- И БЕТА-АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ:

1. Атенолол

2. Карведилол

3. Метопролол

4. Пропранолол

 

2. КАКОЕ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНОЕ СРЕДСТВО УЛУЧШАЕТ ЛИПИДНЫЙ СОСТАВ КРОВИ (СНИЖАЕТ УРОВЕНЬ ЛОНП В КРОВИ)?

1. Диазоксид

2. Гидрохлортиазид

3. Каптоприл

4. Празозин

5. Пропранолол

 

3. АНТИГИПЕРТЕНЗИВНОЕ СРЕДСТВО, ДЛЯ КОТОРОГО ВЫСОКО ВЕРОЯТЕН РИСК РАЗВИТИЯ ЭФФЕКТА ПЕРВОЙ ДОЗЫ (РЕЗКАЯ ГИПОТЕНЗИЯ В ОРТОСТАТИЧЕСКОМ ПОЛОЖЕНИИ):

1. Гидрохлортиазид

2. Каптоприл

3. Метопролол

4. Празозин

 

4. ОБЩИМ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫМ ЭФФЕКТОМ ВАЗОПРЕССОРНЫХ СРЕДСТВ ЯВЛЯЕТСЯ:

1. Задержка в организме натрия и воды

2. Нарушение кровоснабжения периферических тканей

3. Повышение АД

4. Повышение сердечного выброса

 

5. ЧЕМ МОЖНО УСТРАНИТЬ КОЛЛАПС, ВЫЗВАННЫЙ ПЕНТАМИНОМ ИЛИ БЕНЗОГЕКСОНИЕМ:

1. Никетамид (кордиамин)

2. Норадреналин

3. Лобелина гидрохлорид

4. Мегимид (бемигрид)

 

6. ГЛАВНЫЙ ЭЛЕМЕНТ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНОГО ДЕЙСТВИЯ БЕТА-АДРЕНОБЛОКАТОРОВ:

1.Артериолярная вазодилатация;

2.Блокада рецепторов ангиотензина II;

Венозная вазодилатация

Артериолярная вазодилатация

Венозная вазодилатация

КАРДИОТОНИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Кардиотонические средства повышают силу сокращений сердца и применяются при сердечной недостаточности.

При сердечной недостаточности возникает нарушение сократительной функции миокарда. Снижение сердечного выброса приводит к ухудшению кровоснабжения органов и тканей. При сердечной недостаточности сердце неспособно перекачивать кровь в таком количестве, чтобы обеспечить потребность тканей в кислороде, в результате нарушаются условия для их нормального функционирования.

 

Кардиотонические средства подразделяют на:

1) сердечные гликозиды;

2) кардиотонические средства негликозидной структуры.

 

1. СЕРДЕЧНЫЕ ГЛИКОЗИДЫ

Сердечные гликозиды, действуя на миокард, вызывают следующие основные эффекты:

а) Положительный инотропный эффект (от греч. inos — волокно, мускул; tropos — направление) — увеличение силы сердечных сокращений (усиление и укорочение систолы). Этот эффект связан с прямым действием сердечных гликозидов на кардиомиоциты.

б) Отрицательный хронотропный эффект (от греч. chronos - время) - урежение сокращений сердца и удлинение диастолы, связанное с усилением парасимпатических влияний на сердце. Данный эффект создает условия, способствующие восстановлению энергетических ресурсов миокарда во время диастолы. Вследствие урежения сердечных сокращений и удлинения диастолы устанавливается более экономный режим работы сердца, без увеличения потребления миокардом кислорода.

в) Отрицательный дромотропный эффект (от греч. dromos — дорога) - угнетение проводимости атриовентрикулярного узла, уменьшение скорости проведения возбуждения от синусового узла к миокарду. В токсических дозах сердечные гликозиды могут вызвать полный атриовентрикулярный блок.

г) Положительный батмотропный эффект (от греч. bathmos – порог) – увеличение возбудимости миокарда. В небольших дозах сердечные гликозиды снижают порог возбудимости миокарда в ответ на стимулы. В больших дозах – понижают возбудимость.

К сердечным гликозидам относятся: дигитоксин, дигоксин (Ланоксин, Ланикор, Диланацин), Строфантин К, коргликон. Различаются они, в основном, по скорости развития эффекта и продолжительности действия.

Дигитоксин — гликозид, содержащийся в листьях наперстянки пурпуровой (Digitalis purpurea), почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта, биодоступность его составляет 95—100%. С белками плазмы крови связывается на 90—97%. Метаболизируется в печени и в виде метаболитов выводится с мочой, а также частично экскретируется с желчью в кишечник; период полувыведения составляет 4—7 дней.

Препарат начинает действовать через 2—4 часа после приема, максимальный эффект отмечается через 8—12 ч, продолжительность действия после однократно введенной дозы составляет 14—21 день. Дигитоксин обладает выраженной способностью к материальной кумуляции.

Назначают дигитоксин внутрь в виде таблеток при хронической сердечной недостаточности и наджелудочковых тахиаритмиях.

Дигоксин — гликозид наперстянки шерстистой {Digitalis lanata), хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта; биодоступность дигоксина при приеме внутрь составляет 60-85%; связывается с белками плазмы крови на 25—30%. Дигоксин метаболизируется в незначительной степени. Большая част (70—80% от принятой дозы) в неизмененном виде выводится почками; период полувыведения 32-48 часов. При заболеваниях мочевыделительной системы клиренс дигоксина снижается, что требует уменьшения дозы.

Дигоксин применяется при наджелудочковых тахиаритмиях (мерцательная аритмия предсердий, пароксизмальная тахикардия); при хронической и острой сердечной недостаточности. Кардиотонический эффект при приеме внутрь развивается через 1—2 ч и достигает максимума в течение 8 часов. При внутривенном введении действие наступает через 20—30 мин и достигает максимума через 3 ч. Действие после прекращения приема препарата при ненарушенной функции почек продолжается от 2 до 7 дней.

Строфантин — сердечный гликозид, выделенный из семян строфанта гладкого (Strophantus gratus) и строфанта Комбе (Strophantus Kombe), вводят внутривенно медленно в растворе глюкозы т.к. практически не всасывается из желудочно-кишечного тракта. Действие препарата начинается через 5-10 мин, достигая максимума через 15—30 мин. Выводится почками в неизмененном виде. Полностью выводится из организма в течение 24 часов. Строфантин оказывает быстрое и короткое действие, превосходит по активности препараты наперстянки. Применяют при острой сердечной недостаточности.

Широта терапевтического действия сердечных гликозидов не велика, поэтому случаи передозировки очень часты. При токсическом действии сердечных гликозидов возникают как сердечные, так и экстракардиальные нарушения.

Основные кардиальные эффекты гликозидной интоксикации:

- аритмии, часто в виде желудочковых экстрасистол,

- частичный или полный предсердно-желудочковый блок,

-фибрилляция (мерцание) желудочков, что зачастую приводит к смерти.

Основные некардиальные эффекты гликозидной интоксикации:

- диспепсия: тошнота, рвота;

- нарушение зрения (ксантопсия) - видение окружающих предметов в желто-зеленом цвете;

- психические нарушения: возбуждение, галлюцинации.

Кроме того, отмечаются утомляемость, мышечная слабость, головная боль, кожные высыпания.

Для устранения токсических эффектов сердечных гликозидов применяют:

- для устранения желудочковых экстрасистол — антиаритмические средства блокаторы натриевых каналов (фенитоин, лидокаин);

- при предсердно-желудочковом блоке - атропин;

- для восполнения дефицита ионов магния и калия — препараты калия и магния (калия хлорид, панангин, аспаркам);

— для связывания ионов кальция вводят внутривенно динатриевую соль ЭДТА;

— для восстановления активности Na+, К+-АТФазы — унитиол.

В качестве антидота при интоксикации препаратами наперстянки (дигоксин, дигитоксин) используют препарат антител к дигоксину – Дигибинд.

 

2. КАРДИОТОНИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА НЕГЛИКОЗИДНОЙ СТРУКТУРЫ

 

Применение препаратов негликозидной структуры при хронической сердечной недостаточности невозможно, так как их длительное применение сопровождается повышением летальности. Поэтому они в основном применяются кратковременно при острой сердечной недостаточности.

 

К кардиотоническим средствам негликозидной структуры относятся:

а) стимуляторы β - адренорецепторов сердца (β -адреномиметики)

Добутамин (Добутрекс), допамин (Дофамин, Допамин);

б) ингибиторы фосфодиэстеразы

Милринон.

 

Добутамин — относительно избирательно стимулирует β -адренорецепторы сердца. Повышает силу и частоту сердечных сокращений. Препарат вводят внутривенно (капельно) при острой сердечной недостаточности. Из побочных эффектов возможны: тахикардия, аритмия.

Допамин — препарат дофамина, который является предшественником норадреналина. Он стимулирует β -адренорецепторы сердца и повышает силу и частоту сердечных сокращений. В небольших дозах стимулирует дофаминовые рецепторы, что приводит к расширению сосудов почек, сосудов внутренних органов. В высоких дозах допамин стимулирует α -адренорецепторы, вызывает сужение периферических сосудов и повышение артериального давления.

Назначают допамин при кардиогенном шоке, септическом шоке. Вводят внутривенно капельно. Побочные действия: тошнота, рвота, сужение периферических сосудов, тахикардия, при превышении дозы — аритмии.

Милринон — ингибитор фосфодиэстеразы III (фосфодиэстеразы цАМФ) используют редко вследствие выраженных побочных эффектов. Препарат усиливает сокращение миокарда. Оказывает сосудорасширяющее действие. Показанием к применению является острая сердечная недостаточность. Побочное действие - способность вызывать аритмии (аритмогенное действие).

Препараты:

Дигитоксин (Digitoxinum) - Таблетки по 0,0001 г.; Свечи по 0,00015 г

Дигоксин (Digoxinum) - Таблетки по 0,00025 г. и 0,001 г.

Строфантин К (Strophanthinum К) - Ампулы по 1 мл 0,025% и 0,05% раствора для инъекций

Контрольные вопросы

1. На какие группы подразделяются кардиотоники?

2. Какие эффекты вызывают сердечные гликозиды, действуя на миокард?

3. Назовите препараты сердечных гликозидов?

4. Перечислите показания для назначения дигитоксина?

5. Перечислите побочные действия дигоксина?

6. Назовите основной путь введения строфантина?

7. При какой форме сердечной недостаточности назначают кардиотоники не гликозидной структуры?

 

ТЕСТОВЫЕ ЗАДАНИЯ

1. УКАЖИТЕ ГЛИКОЗИДНЫЕ КАРДИОТОНИКИ:

1. амринон

2. дигитоксин

3. добутамин

4. камфара

 

2. КАКОЙ ЭФФЕКТ ОКАЗЫВАЮТ СЕРДЕЧНЫЕ ГЛИКОЗИДЫ НА СЕРДЦЕ:

1. отрицательный инотропный

2. положительный инотропный

3. положительный хронотропный

4. отрицательный батмотропный

 

3. ПРИ КАКИХ ПАТОЛОГИЯХ СЕРДЦА НАЗНАЧАЮТ СЕРДЕЧНЫЕ ГЛИКОЗИДЫ:

1. ХЗСН с мерцательной тахиаритмией предсердий

2. ХЗСН с желудочковой тахиаритмией (групповые экстрасистолы)

3. ХЗСН с синусовой брадикардией

4. ХСН при гипертрофической кардиомиопатии

 

4. ОСНОВНЫЕ КАРДИАЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ ГЛИКОЗИДНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ:

1. тромбоз артерий сердца

2. инфаркт миокарда

3. развитие недостаточности клапанного аппарата сердца

4. аритмии, часто в виде желудочковых экстрасистол

 

5. ОТМЕТЬТЕ ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКОЕ СВОЙСТВО СТРОФАНТИНА:

1. действие начинается через 5-10 мин

2. с белками плазмы крови связывается на 90—97%.

3. биодоступность при приеме внутрь составляет 60-85%

4. период полувыведения составляет 13 -16 дней

 

6. ОТМЕТЬТЕ ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКОЕ СВОЙСТВО ДИГОКСИНА:

1. действие начинается через 5-10 мин

2. с белками плазмы крови связывается на 90—97%

3. биодоступность при приеме внутрь составляет 60-85%

4. период полувыведения составляет 13 -16 дней

 

7. ОТМЕТЬТЕ ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКОЕ СВОЙСТВО ДИГИТОКСИНА:

1. действие начинается через 5-10 мин

2. с белками плазмы крови связывается на 90—97%.

3. биодоступность при приеме внутрь составляет 60-85%

4. период полувыведения составляет 13 -16 дней

 

8. К НЕГЛИКОЗИДНЫМ КАРДИОТОНИКАМ ОТНОСЯТСЯ ВСЕ ПРЕПАРАТЫ, КРОМЕ:

1. добутамина

2. допамина

3. строфантина (уабаина)

4. милринона

 

9. ДОБУТАМИН СТУМУЛИРУЕТ:

1. β - адренорецепторы

2. β - адренорецепторы

3. м-холинорецеторы

4. н-холинорецепторы

 

АНТИСЕПТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Антисептики — противомикробные средства неизбирательного действия, применяемые в основном наружно (местно) для обеззараживания кожи, слизистых оболочек, тканей зуба, раневых поверхностей, а также для дезинфекции стоматологического инструментария.

Антисептики являются общеклеточными ядами и при всасывании оказывают токсическое действие.

В стоматологии применяются следующие группы антисептиков:

1) галогеносодержащие средства:

- препараты йода (йод, йодоформ, йод/калия йодид, повидон йод);

- препараты хлора (хлорамин Б);

2) окислители (калия перманганат и перекись водорода);

3) слабые кислоты (борная кислота);

4) слабые щелочи (натрия тетраборат);

5) соединения тяжелых металлов (цинка оксид, колларгол, протаргол, серебра нитрат);

6) красители (бриллиантовый зеленый, метилтиониния хлорид, этакридин);

7) детергенты (мирамистин, хлоргексидин, бензалкония хлорид);

8) продукты переработки нефти, синтетические бальзамы (поливинокс, трибромфенолят висмута/деготь);

9) препараты растительного (календулы настойка, сангвинарин/хелеритрин (сангвиритрин), эвкалипта шарикового листьев экстракт (хлорофиллипт), эвкалипта прутовидного экстракт (эвкалимин) и животного (лизоцим) происхождения.

 

Нефторированные хинолоны

Кислота налидиксовая (Невиграмон, Неграм), кислота оксолиниевая (Грамурин).

2. Фторхинолоны (препараты I поколения)

Ципрофлоксацин (Цифран, Ципробай), ломефлоксацин (Максаквин), норфлоксацин (Номицин), флероксацин (Хинодис), офлоксацин (Таривид).

3. Фторхинолоны (новые препараты II поколения)

Левофлоксацин (Таваник), спарфлоксацин, моксифлоксацин.

 

Кислота налидиксовая активна только в отношении некоторых грамотрицательных микроорганизмов — кишечной палочки, шигелл, клебсиелл, сальмонелл. Синегнойная палочка устойчива к кислоте налидиксовой. Резистентность микроорганизмов к препарату возникает быстро.

Препарат хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, особенно натощак. Порядка 80% препарата выделяется с мочой в неизмененном виде, в результате чего создаются высокие концентрации кислоты налидиксовой в моче. Период полувыведения 1—1,5 часа.

Показания для назначения: инфекция мочевыводящих путей (цистит, пиелит, пиелонефрит), профилактика инфекций при операциях на почках и мочевом пузыре.

Побочные действия диспептические расстройства, возбуждение ЦНС, нарушения функций печени, аллергические реакции. Кислота налидиксовая противопоказана при почечной недостаточности.

Для фторхинолонов характерны общие свойства:

1. препараты этой группы ингибируют жизненно важный фермент микробной клетки — ДНК-гиразу;

2. спектр антибактериального действия широкий. Они активны в отношении грамположительных и грамотрицательных кокков, кишечной палочки, сальмонелл, шигелл, протея, клебсиелл, хеликобактерий, синегнойной палочки. Отдельные препараты (ципрофлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин) действуют на микобактерии туберкулеза. К фторхинолонам не чувствительны спирохеты, листерии и большинство анаэробов;

3. фторхинолоны действуют на вне и внутриклеточно локализованные микроорганизмы;

4.резистентность микрофлоры к фторхинолонам развивается относительно медленно;

5. фторхинолоны создают высокие концентрации в крови и тканях при приеме внутрь, причем биодоступность не зависит от приема пищи.

7. Фторхинолоны хорошо проникают в различные органы и ткани: легкие, почки, кости, простату и др.

Показания для назначения: инфекции мочевыводящих, дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта. Назначают фторхинолоны внутрь и внутривенно.

Побочные действия: аллергические реакции, диспептические явления, бессонница. Препараты этой группы тормозят развитие хрящевой ткани, поэтому они противопоказаны беременным и кормящим матерям; у детей могут применяться только по жизненным показаниям. В редких случаях

фторхинолоны могут вызывать развитие тендинитов (воспаление сухожилий), что при физической нагрузке может привести к их разрывам.

Фторхинолоны II поколения более активны в отношении грамположительных бактерий, прежде всего — пневмококков. Оказывают действие на стафилококков, причем некоторые препараты сохраняют умеренную активность в отношении метициллинрезистентных стафилококков. Активность фторхинолонов II поколения не различается в отношении пенициллинчувствительных и пенициллинрезистентных штаммов пневмококка. Так же препараты II поколения высоко активны в отношении хламидий и микоплазм.

Показания для применения фторхинолонов II поколения: внебольничные инфекции дыхательных путей, при инфекции кожи и мягких тканей, урогенитальных инфекциях.

 

3. НИТРОФУРАНЫ

 

Нитрофуразон (Фурацилин), нитрофурантоин (Фурадонин), фуразолидон, фуразидин (Фурагин).

 

К общим свойствам производных нитрофурана относятся следующие:

1) способность нарушать структуру ДНК. В зависимости от концентрации нитрофураны оказывают бактерицидное или бактериостатическое действие;

2) широкий спектр антимикробного действия, который включает бактерии (грамположительные кокки и грамотрицательные палочки), вирусы, простейшие (лямблии, трихомонады).

3) высокая частота побочных реакций.

Нитрофуразон используется преимущественно в качестве антисептика (для наружного применения) для лечения и предупреждения гнойно-воспалительных процессов.

Нитрофурантоин создает высокие концентрации в моче, поэтому применяется при инфекциях мочевыводящих путей.

Фуразолидон плохо всасывается в желудочно-кишечном тракте и создает

высокие концентрации в просвете кишечника. Применяется фуразолидон при кишечных инфекциях бактериальной и протозойной этиологии.

Фуразидин применяют внутрь при инфекциях мочевыводящих путей и местно для промывания и спринцевания в хирургической практике.

Побочные действия производных нитрофурана: диспептические расстройства, гепатотоксическое, гематотоксическое и нейротоксическое действие. При длительном применении производные нитрофурана могут вызвать легочные реакции (отек легких, бронхоспазм, пневмониты).

Противопоказания: тяжелая почечная и печеночная недостаточность, беременность.

 

4. ОКСАЗОЛИДИНОНЫ

Оксазолидиноны – высокоактивны в отношении грамположительных микроорганизмов.

Линезолид — для него характерны следующие свойства:

1) способность ингибировать синтез белка в бактериальной клетке. В отличие от других антибиотиков, действующих на белковый синтез, линезолид воздействует на ранних этапах трансляции и препятствует формированию пептидной цепи. Этот умеханизм действия препятствует развитию перекрестной резистентности с такими антибиотиками, как макролиды, аминогликозиды, линкосамиды, тетрациклины, хлорамфеникол;

2) тип действия — бактериостатический.

3) спектр действия: Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens и некоторые штаммы стрептококков, включая Streptococcus pneumoniae и Streptococcus pyogenes; основные грамположительные микроорганизмы,

включая метициллинрезистентные стафилококки, пенициллин- и макролидрезистентные пневмококки и гликопептидрезистентные энтерококки. Проявляет слабую активность в отношении грамотрицательных бактерий;

4) в высокой степени накапливается в бронхолегочном эпителии. Хорошо проникает в кожу, мягкие ткани, легкие, сердце, кишечник, печень, почки, ЦНС, синовиальную жидкость, кости, желчный пузырь. Имеет 100% биодоступность;

5) резистентность развивается очень медленно;

6) режим дозирования: 600 мг (перорально или внутривенно) каждые 12 часов. При лечении инфекций кожи и мягких тканей доза составляет 400 мг каждые 12 часов;

7) побочные эффекты: со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея, тошнота, окрашивание языка), головная боль, кожная сыпь.

 

Препараты

Сульфадиметоксин (Sulfadimethoxinum) Порошок, таблетки по 0,2 и 0,5 г

Ципрофлоксацин (Ciprofloxacinum) Таблетки по 0,25, 0,5 и 0,75 г; 0,2% раствор для инфузий во флаконах по 50 и 100 мл

Офлоксацин (Ofloxacinum) Таблетки по 0,2 г

Ломефлоксацин (Lomefloxacin) Таблетки по 0,4 г

Фуразолидон (Furazolidonum) Таблетки по 0,05 г

 

Контрольные вопросы

1. Перечислите основные группы синтетических химиотерапевтических средств?

2. Какие сульфаниламиды применяются для резорбтивного действия?

3. Сколько частей сульфаметоксазола и триметоприма входит в состав комбинированного сульфаниламида «Ко-тримоксазол»?

4. Назовите побочные действия сульфаниламидов?

5. Какая группа хинолонов более активны в отношении грамположительных бактерий?

6. Какое синтетическое химиотерапевтическое средство применяется при кишечных инфекциях бактериальной и протозойной этиологии?

7. Каков механизм антибактериального действия линезолида?

8. Каков спектр действия фторхинолонов II поколения?

 

ТЕСТОВЫЕ ЗАДАНИЯ

 

1. КАКОЙ ИЗ ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ ОТНОСИТСЯ К СУЛЬФАНИЛАМИДАМ:

1) стрептомицин

2) эритромицин

3) ванкомицин

4) сульфадимезин

 

2. КАКОЙ ИЗ ПЕРЕЧИСЛЕННЫХ СУЛЬФАНИЛАМИДОВ ИСПОЛЬЗУЕТСЯ ДЛЯ РЕЗОРБТИВНОГО ДЕЙСТВИЯ?

1) сульфадимидин

2) сульфацил-натрий

3) сульфагуанидин

4) фталилсульфатиазол

 

3. ПРИ ПРИМЕНЕНИИ СУЛЬФАНИЛАМИДОВ РЕЗОРБТИВНОГО ДЕЙСТВИЯ ВОЗМОЖНЫ СЛЕДУЮЩИЕ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

1) гемолитическая анемия, метгемоглобинемия

2) невриты

3) ототоксичность

4) развитие привыкания.

 

4. ДЛЯ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ КРИСТАЛЛУРИИ, ВЫЗВАННОЙ ВЫПАДЕНИЕМ В ОСАДОК СУЛЬФАНИЛАМИДОВ И ИХ МЕТАБОЛИТОВ НЕОБХОДИМО:

1) обильное питье подкисленной воды

2) обильное щелочное питье

3) обильное питье подсоленной воды

4) ограничение приема жидкости

 

5. ПЕРИОД ПОЛУВЫВЕДЕНИЯ СУЛЬФАМЕТОКСАЗОЛА:

1) 5 – 6 часов

2) 40 – 50 часов

3) 10 – 24 часа

4) 30 минут – 1 час

6. УРОСУЛЬФАН ПРИМЕНЯЕТСЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИНФЕКЦИЙ:

1) ЖКТ

2) головного мозга

3) мочевыводящих путей

4) дыхательных путей

 

7. К ФТОРХИНОЛОНАМ II ПОКОЛЕНИЯ ОТНОСИТСЯ:

1) Левофлоксацин

2) Кислота налидиксовая

3) флероксацин

4) офлоксацин

 

8. НИТРОФУРАЗОН ИСПОЛЬЗУЕТСЯ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО В КАЧЕСТВЕ:

1) средства для лечения туберкулеза

2) антисептика

3) средства для лечения инфекции верхних дыхательных путей

4) средства для лечения сифилиса

 

9. ТИП ДЕЙСТВИЯ ЛИНЕЗОЛИДА:

1) бактериостатическое

2) бактерицидное

АНТИБИОТИКИ