Антигипертензивные лекарственные средства (агс)

 

К АГС относятся лекарственные препараты из разных фармакологических групп, способные понижать повышенное артериальное давление (АД).

Их используют для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы, сопровождающихся нарушениями кровообращения и повышения АД (как в отдельных сосудистых областях, так и целом организме).

На регуляцию АД влияют многие факторы, среди которых можно выделить три основных: сердечный выброс (определяется силой и ЧСС), общее периферическое сопротивление сосудов, объем циркулирующей крови.

АГС неодинаковы по локализации и механизму действия и классифицируются с учетом этих особенностей.

А. АГС нейротропного действия

I. Центрального:

1) снижающие возбудимость вазомоторных центров и центров симпатической иннервации: клонидин (клофелин), метилдофа (допегит), моксонидин (цинт).

2) неспецифического действия: транквилизаторы, снотворные средства в малых дозах (см. соответствующие разделы)

II. Переферического:

1) ганглиоблокаторы: азаметоний (пентамин), гексаметония бензосульфонат ( бензогексоний)

2) симпатолитики: резерпин, гуанетидин (октадин)

3) адреноблокаторы

а) α- β-адреноблокаторы: карведилол (дилатренд)

б) α-адреноблокаторы: неселективного (α1α2)действия (троподифен (тропафен), фентоламин) и селективного (α1) действия (празозин (минипресс), доксазозин)

в) β-адреноблокаторы: неселективного (β1β2)действия (пропранолол (анаприлин), и селективного (β1) действия (атенолол (тенормин), метопролол).

 

Б. АГС миотропного действия:

1) Донаторы NO: нитропруссид натрия

2) Блокаторы кальциевых каналов: нифедипин (фенигидин, коринфар),амлодипин (норваск)

3) Активаторы К+ каналов: диазоксид (гиперстат), миноксидил (лонитен)

4) Другие АГС миотропного действия: гидразан (апрессин), бендазол (дибазол), магния сульфат

 

В. Ингибиторы РААС

1) ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ): каптоприл (капотен), эналаприл (ренитек), лизиноприл

2) блокаторы АТ₁-рецепторов: лозартан (козаар), валсартан, ирбесартан (апровель).

 

Г. Дуретики: гидрохлоротиазид (гипотиазид), хлорталидон, фуросемид (лазикс)

АГС нейротропного действия, влияющие на центральные звенья регуляции тонуса сосудов.

Препараты этой группы непосредственно возбуждают α2-адренорецепторы нейронов прессорного отдела сосудодвигательного центра и высшие симпатической иннервации (клонидин) или способствуют образованию в ЦНС метилнорадреналина, который возбуждает центральные α2-адренорецепторы (метилдофа). В результате, уменьшается симпатическая импульсация от ЦНС к сердцу и сосудам. Вызывают снижение системного АД. Оба препарата снижают тонус прекапиляров, слабо влияют на тонус вен.

АГС нейротропного действия, влияющие на периферические звенья регуляции тонуса сосудов.

Ганглиоблокаторы блокируют Н-холинорецепторы симпатических и парасимпатических ганглиев, мозгового вещества надпочечников и каротидных клубочков. Снижают артериальное и венозное давление. Нарушают компенсаторные реакции, направленные на восстановление системного АД при его снижении (возможна ортостатическая гипотония).

Симпатолитики истощают запасы медиатора в окончаниях симпатических нервных волокон, что приводит к снижению сердечного выброса и тонуса периферических сосудов. Снижают артериальное и венозное давление.

α- β-адреноблокаторы вызывают выраженное и длительное гипотензивное действие, за счет неселективной блокады β-адренорецепторов и селективной блокады α1-адренорецепторов. При этом не отмечается рефлекторного повышения ЧСС. Применяют препараты в основном для купирования гипертонического криза.

α1α2-адреноблокаторы постсинаптического действия снижают давление в большом и малом кругах кровообращения. Они вызывают снижение как артериального, так и венозного давления. Введение этих препаратов часто сопровождается развитием рефлекторной тахикардии. Более эффективны при заболеваниях, связанных с повышением содержания адреналина в крови (например, феохромоцитоме), а также при спазмах переферических сосудов (эндартериит, болезнь Рейно).

α1-адреноблокаторы в меньшей степени, чем неселективные адреноблокаторы влияют на механизм обратной отрицательной связи и не вызывают избыточного высвобождения норадреналина, мало влияют на гуморальную регуляцию тонуса сосудов, не повышают секрецию ренина. Используются при лечении ГБ, сердечной недостаточности, а также при доброкачественной гиперплазии предстательной железы (блокада α_1А-адренорецепторов снижает тонус гладких мышц предстательной железы и шейки мочевого пузыря).

β-адреноблокаторы снижают системное АД и потребность сердца в О₂, при этом используют препараты как неизбирательного действия (β1β2-адреноблокаторы), так и кардиоселективные (β1-адреноблокаторы). Понижение системного АД является следствием уменьшения сердечного выброса, уменьшения ОЦК и объема межклеточной жидкости, торможения передачи нервных импульсов в β-адренергических синапсах ЦНС, ответственных за включение гипертензивных и кардиальных реакций при психоэмоциональном стрессе.

Все ингибиторы симпатической нервной системы (кроме β-адреноблокаторов) вызывают ряд общих побочных реакций: ортостатическую гипотонию (для оказания помощи больного нужно положить горизонтально, в случае необходимости ввести α-адреномиметики), нарушение половой функции, задержку в организме натрия и воды. Ганглиблокаторы кроме того, вызывают нарушение аккомодации, атонию кишечника и мочевого пузыря; симпатолитики – гиперсекрецию желез желудка, заложенность носа, поносы; β-адреноблокаторы – сердечную недостаточность, бронхоспазм, цианоз конечносней.

АГС миотропного действия

Действие препаратов этой группы связано с непосредственным влиянием на тонус сосудов. При этом они могут преимущественно влиять на резистивные сосуды (артериальные вазодилятаторы – апрессин, активаторы калиевых каналов, фенигидин), или относятся к вазодилятаторам смешанного действия, т.е. влиять как на резистивные (артериолы, мелкие артерии), так и на емкостные сосуды (венулы, мелкие вены): донаторы окиси азота, а также некоторые другие препараты (бендазол (дибазол), магния сульфат).

Средства, блокирующие кальциевые каналы L-типа (антагонисты кальция) нарушают проникновение ионов кальция внутрь гладкомышечных клеток, что приводит к снижению периферического сопротивления сосудов и снижению АД. Наиболее мощными вазодилятаторами этой группы являются производные дигидропиридина (нифедипин), которые применяются и для планового лечения ГБ (внутрь), и купирования гипертонических кризов (сублингвально или в/в). Гипотензивное действие производных фенилалкинаминов (верапамил), а так же дилтиазема связано, в основном, с их сродством к кардиомиоцитам. В большей степени они влияют на силу и ЧСС, поэтому в качестве АГС эти препараты используются реже, чем производные дигидропиридина.

Побочными эффектами нифедипина являются головная боль, головокружение, покраснение лица и ощущение жара, тахикардия, отеки, гиперплазия десен и др.

Активаторы калиевых каналов вызывают гиперполяризацию мембран клеток гладких мышц сосудов, что в свою очередь снижает поступление ионов кальция в клетки. В результате уменьшается тонус преимущественно артериальных сосудов и снижается АД.

Ингибиторы ренин-ангиотензин–альдостероновой системы (РААС)

Препараты этой группы нарушают работу РААС за счет антагонизма с альдостероном (спиронолактон), ангиотензин-превращающим ферментом (каптоприл) или ангиотензиновыми рецепторами (лозартан). В отличие от ингибиторов АПФ блокаторы АТ₁-рецепторов в меньшей степени вызывают такие побочные эффекты как кашель, ангионевротический отек. Препараты используют для лечения ГБ, хронической сердечной недостаточности.

Кроме того, снижение уровня продукции ренина отмечается при понижении тонуса адренергической иннервации (см. выше).

 

Диуретики.

Удаляют из организма ионы натрия, хлора и воду. Уменьшают ОЦК и объем межклеточной жидкости, подавляют чувствительность сосудов к моноаминам, снижая таким образом АД. Побочное действие связано с потерей организмом ионов калия. Диуретики применяют как самостоятельно, так и в составе комбинированных препаратов для плановой терапии ГБ. При купировании гипертензивных кризов используют петлевые диуретики (фуросемид).

 

Для клинической практики особенный интерес представляют препараты для купирования гипертоничсекого криза:

1) при неосложненном кризе – капотен (сублингвально), нифедипин (сублингвально),

2) при осложненном кризе – клонидин (сублингвально), ганглиоблокаторы, натрия нитропруссид, диазоксид, петлевые диуретики (в/в).

 

Повторить препараты: азаметоний (пентамин), гексаметония бензосульфонат ( бензогексоний), резерпин, троподифен (тропафен), празозин (минипресс),

пропранолол (анаприлин), атенолол (тенормин), метопролол

 

Препараты по теме

Амлодипин (норваск) Amlodipine таб по 5 и 10 мг

Диазоксид Diazaxide ампулы раствор 0,3 в 20 мл

Клонидин (клофелин) Clophelinum таб 0,000075, 0,00015

Карведилол (дилатренд) Carvedilol таб 0,0125 и 0,025

Каптоприл (капотен) Captopril таб по 0,025

Лозартан Lozartan таб по 0,025

Нитропруссид натрия Natrium nitroprussid ампулы по 0,05 (растворяют перед применением)

Нифедипин (фенигидин, коринфар) Nifedipine таб и капсулы по 5, 10 и 20 мг

 

Контрольные вопросы

1. Принципы рациональной лекарственной терапии гипертензивных состоятий.

2. Определить достоинства и недостатки ганглиоблокаторов как АГС. Оценить их практическое значение.

3. Каковы побочные эффекты, сопровождающие гипотензивное действие симатолитиков.

4. Чем объяснить предпочтительное применение при феохромоцитоме α-адреноблокаторов.

5. Почему антигипертензивное действие нифедипина, но не верапамила или дилтиазема, сопровождается развитием рефлекторной тахикардии.

6. Каков механизм сосудорасширяющего действия диазоксида

Выписать и назначить:

1. Донатор оксида азота для экстренного лечения гипертонического криза.

2. Ингибитор ангиотензинпревращающего фермента для длительной терапии

артериальной гипертензии.

3. Ганглиоблокатор для неотложного лечения гипертонического криза.

4. Альфа - адреноблокатор для длительного лечения артериальной гипертензии.

5. Блокатор кальциевых ионных каналов для неотложного лечения гипертонического

криза.

6. Блокатор кальциевых ионных каналов для длительной терапии артериальной

гипертензии.

7. Средство центрального действия для купирования гипертонического криза

8. Селективный бета - адреноблокатор для длительной терапии артериальной гипертензии.

 

 

ТЕСТОВЫЕ ЗАДАНИЯ

1. АНТИГИПЕРТЕНЗИВНОЕ СРЕДСТВО, БЛОКИРУЮЩЕЕ АЛЬФА- И БЕТА-АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ:

1. Атенолол

2. Карведилол

3. Метопролол

4. Пропранолол

 

2. КАКОЕ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНОЕ СРЕДСТВО УЛУЧШАЕТ ЛИПИДНЫЙ СОСТАВ КРОВИ (СНИЖАЕТ УРОВЕНЬ ЛОНП В КРОВИ)?

1. Диазоксид

2. Гидрохлортиазид

3. Каптоприл

4. Празозин

5. Пропранолол

 

3. АНТИГИПЕРТЕНЗИВНОЕ СРЕДСТВО, ДЛЯ КОТОРОГО ВЫСОКО ВЕРОЯТЕН РИСК РАЗВИТИЯ ЭФФЕКТА ПЕРВОЙ ДОЗЫ (РЕЗКАЯ ГИПОТЕНЗИЯ В ОРТОСТАТИЧЕСКОМ ПОЛОЖЕНИИ):

1. Гидрохлортиазид

2. Каптоприл

3. Метопролол

4. Празозин

 

4. ОБЩИМ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫМ ЭФФЕКТОМ ВАЗОПРЕССОРНЫХ СРЕДСТВ ЯВЛЯЕТСЯ:

1. Задержка в организме натрия и воды

2. Нарушение кровоснабжения периферических тканей

3. Повышение АД

4. Повышение сердечного выброса

 

5. ЧЕМ МОЖНО УСТРАНИТЬ КОЛЛАПС, ВЫЗВАННЫЙ ПЕНТАМИНОМ ИЛИ БЕНЗОГЕКСОНИЕМ:

1. Никетамид (кордиамин)

2. Норадреналин

3. Лобелина гидрохлорид

4. Мегимид (бемигрид)

 

6. ГЛАВНЫЙ ЭЛЕМЕНТ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНОГО ДЕЙСТВИЯ БЕТА-АДРЕНОБЛОКАТОРОВ:

1.Артериолярная вазодилатация;

2.Блокада рецепторов ангиотензина II;

Венозная вазодилатация