Ы Вёрстка дать портрет Борде (Борде.JPG)

Жюль Борде

Возбудитель коклюша

Коклњш — острое инфекционное заболевание, сопровождающееся воспалением гортани, трахеи и бронхов. Возбудитель — B. pertussis; впервые выделен Ж. БордЌ и О. Жангђ (1906).

Эпидемиология. B. pertussis (палочка Борде–Жангу) патогенна только для человека; передаётся воздушно - капельным путём. Резервуар инфекции — больные типичной или стёртой формами. К возбудителю восприимчивы лица любого возраста, но чаще болеют дети от 1 года до 10 лет. До введения в практику антибиотиков и средств иммунопрофилактики заболевание часто заканчивалось летально, особенно у детей в возрасте до 1 года. Бордетеллы мало устойчивы во внешней среде. Чувствительны к солнечному излучению. При 50–55 °C погибают за 30 мин, при кипячении — мгновенно. В мокроте сохраняются более длительно, при высыхании последней погибают в течение нескольких часов. Очень чувствительны к действию дезинфектантов и антисептиков.

Морфология, тинкториальные и свойства. B. pertussis — мелкая овоидная палочка, размеры 0,2–0,5ѓ1,0–1,2 мкм. Неподвижна, образует капсулу. Клетки плохо окрашиваются по Граму, предпочтительно использовать толуидиновый синий, выявляющий биполярные метахроматические гранулы (клеточные липоиды). Коклюшная палочка — строгий аэроб; каталаза - положительна. Углеводы практически не ферментирует, требовательна к питательным средам. Кроме того, росту бактерий препятствуют накапливающиеся в среде жирные кислоты, ингибирующие их рост. Поэтому в культуральные среды вносят адсорбенты — активированный уголь, крахмал, альбумин и др. Наиболее часто используют агар БордЌ–Жангу и казеиново-угольный агар (КУА).

• Через 3–5 сут на агаре БордЌ–Жангу коклюшная палочка образует небольшие (1 мм в диаметре) сероватые, выпуклые и блестящие колонии, напоминающие капельки ртути или жемчужины, окружённые зоной слабого гемолиза. На КУА колонии блестящие, серовато-кремового цвета (рис. 20 – 3). При изменении состава питательной среды или условий культивирования бордетеллы быстро изменяют тип роста и антигенные свойства. Переход от S-формы (I фаза) к R-форме (IV фаза) происходит через промежуточные II и III фазы и сопровождается изменением набора Аг и потерей вирулентных свойств.

Ы Вёрстка! Рисунок 20 - 03

Рис. 20 – 3. Колонии Bordetellapertussis на КУА. А. Общий вид колоний. Б. Увеличенное изображение колоний, имеющих характерный вид капелек ртути или жемчужин.

• В жидких средах (20% кровяной бульон) бактерии дают незначительное помутнение, образуют плёнку (иногда со спускающимися вниз отростками типа сталактитов); к 10–14-м суткам культивирования образуют осадок, среда при этом становится прозрачной.

Антигенная структура. У возбудителя коклюша выделяют общие (родовые) и специфические (видовые) Аг. Общие Аг опосредуют агглютинацию бактерий гомологичными и гетерологичными антисыворотками.

• Бактерии I фазы. Набор Аг изучен не полностью. У бактерий выделяют специфический О-Аг, содержащийся в микроворсинках (агглютиногены I фазы). Другие Аг B. pertussis I фазы —коклюшный токсин и гемагглютинины.

• Бактерии II и III фаз. Основные Аг сохранены, но их количественное содержание изменено.

• Бактерии IV фазы. Характерны утрата О-Аг и отсутствие вирулентных свойств.

Факторы патогенности

• Микроворсинки (пили, фимбрии), покрывающие поверхность клеток возбудителя, обеспечивают адгЌзию к мерцательному эпителию дыхательных путей. Представлены агглютиногенами I фазы. Кроме того ворсинки обусловливают гемагглютинирующую активность B. pertussis. Ворсинки имеют множество антигенных вариантов, некоторые из них вызывают образование защитных АТ; такие Аг — обязательный компонент вакцин.

• Термолабильный экзотоксин (коклюшный токсин) представляет важнейший фактор вирулентности. Подобно холерному токсину он действует на систему цАМФ. Включает два компонента: А (собственно токсин) и Б. Компонент Б взаимодействует с рецепторами эпителия воздухоносных путей, облегчая проникновение компонента А внутрь клеток. Компонент А составляют субъединица А1 (активный центр) и субъединица А₂, связывающая оба компонента. Субъединица А1 обусловливает повышение внутриклеточной концентрации цАМФ. К действию токсина также чувствительны фагоциты, у которых он угнетает «дыхательный взрыв» и способность к хемотаксису. Токсин вызывает лимфоцитоз; стимулирует выработку инсулина, активируя †-клетки островков ЛангерхЊнса.

• Термостабильный эндотоксин. Проявляет все биологические эффекты, характерные для эндотоксинов грамотрицательных бактерий. Также обладает сенсибилизирующим действием.

• Аденилатциклаза. Вирулентные штаммы I фазы синтезируют аденилатциклазу и выделяют её в окружающую среду. Аденилатциклаза — обязательный компонент коклюшных вакцин.

• Цитотоксин. Вызывает местные повреждения, приводящие к гибели и десквамации мерцательного эпителия трахеи. Образован продуктами муреинового синтеза; механизм действия аналогичен цитотоксину гонококков, вызывающему гибель реснитчатых клеток фаллопиевых труб (см. главу 16).

• Вирулентные штаммы также продуцируют гистамин-сенсибилизирующий фактор, повышающий восприимчивость клеток и тканей к повреждающему действию гистамина.

• Повреждающее действие обусловливают и другие факторы вирулентности — гемагглютинин (обладает цитотоксическим эффектом), гиалуронидаза, плазмокоагулаза и др.

Клинические проявления. Введение специфической профилактики коклюшной вакциной привело к изменениям клинической картины заболевания с преобладанием умеренно выраженных и стёртых форм (до 95% случаев). Продолжительность инкубационного периода составляет 5–7 сут.

• Катаральная стадия длится 1–2 нед; характеризуется умеренно выраженными гриппоподобными симптомами. Кашель слабый, но упорный. В этот период больной обильно выделяет B. pertussis при кашле.

• Пароксизмальная стадия может длиться 2–4 нед. У больного возникают повторные приступы спастического кашля до рвоты, цианоза, судорог и остановки дыхания [лат. pertussis, сильный кашель]. У детей раннего возраста по завершении приступа часто возникает мучительный инспираторный стридор (шум при дыхании), вызванный спазмом гортани. Приступы кашля и частая рвота нарушают приём жидкости и пищи, приводя к дегидратации, истощению и угнетению сознания.

• Стадия выздоровления длится до 4–6 нед. Частота и выраженность приступов кашля постепенно снижаются. Иногда тяжёлые приступы провоцируются вдыханием раздражающих веществ и дыма. После выздоровления формируется длительная невосприимчивость к повторному заражению.

Принципы микробиологической диагностики. Включают бактериологические и серологические методы.

Выделение возбудителя. Материал для выделения культуры — слизь из зева и мокрота. Применяют метод «кашлевых пластинок» (подносят чашку со средой ко рту больного во время приступа кашля, избегая контаминации слюной, мокротой и рвотными массами). Также отбирают слизь тампоном из задних отделов полости рта (не прикасаясь к слизистой оболочке щёк, языка и миндалин). Полученный материал необходимо доставить в лабораторию в течение 2–4 ч, сохраняя температурный режим 10–37 °C. Материал высевают на твёрдые среды. Среди выросших колоний отбирают подозрительные и отсевают на отдельные чашки.

Идентификация возбудителя. Возбудитель идентифицируют по морфологическим и культуральным признакам, а также в РА со специфическими видовыми неадсорбированными антисыворотками и с адсорбированными монорецепторными сыворотками к агглютининогенам (факторам) 1 и 14. Для выявления возбудителя в культурах или мазках из клинического материала используют антисыворотки, меченные флюоресцеинами. Определение АТ в сыворотке больных РА, РСК или РПГА проводят при невозможности выделить возбудитель, либо при проведении ретроспективных эпидемиологических обследований.

Лечение. Введение антибиотиков (ампициллин, аминогликозиды) в катаральной стадии предотвращает дальнейшее развитие патологического процесса. В пароксизмальной стадии антибиотики не оказывают влияния на течение болезни, но эффективны для профилактики вторичных инфекций. Основное внимание уделяют купированию приступов; в тяжёлых случаях назначают средства, стимулирующие работу сердца, и противосудорожные препараты.

Профилактика. Профилактика включает мероприятия, проводимые для предупреждения любых воздушно-капельных инфекций. Больного коклюшем изолируют от коллектива на 25–30 дней с момента заболевания. Карантин сроком на 14 дней устанавливают для детей до 7 лет, бывших в контакте с больными, если они ранее не болели коклюшем. В очаге проводят общие профилактические мероприятия (проветривание, обеззараживание посуды, носовых платков и др.). Для специфической профилактики используют вакцину из убитых бактерий I фазы; содержащей коклюшный токсин, агглютиногены и Аг капсулы. Обычно её комбинируют с дифтерийным и столбнячным анатоксинами (в составе АКДС-вакцины). Cреди детей, заболевших в возрасте до 1 года, зарегистрирован самый высокий показатель смертности. Поэтому вакцинацию проводят в возрасте 3 мес, а ревакцинацию — в 4, 5, 18 мес и при поступлении в школу. Правильно проведённая вакцинация снижает заболеваемость в 7–10 раз.