Первично Возбудитель проникает через слизистые оболочки, но не через неповреждённую кожу, что обусловлено отсутствием специфических рецепторов на клетках ороговевающего эпителия.

Первичная инфекция. После проникновения в эпителий слизистых оболочек возбудитель активно в них размножается. Механизмы репродукции аналогичны таковым у основной части больших ДНК-содержащих вирусов — возбудитель взаимодействует со специфичными рецепторами, проникает в клетку и запускает литический, продуктивный тип клеточной инфекции. Инфицированные клетки погибают с образованием очагов некроза и местных воспалительных изменений в виде везикул.

Латентная инфекция. Мигрируя из первичного очага, возбудитель проникает в чувствительные узлы: ВПГ 1-го типа — в тройничный, а ВПГ 2-го типа — в поясничный узлы, где латентно циркулируют.

Рецидивы (точнее клинические проявления заболевания) наблюдают часто, но далеко не у всех инфицированных лиц. Пусковые механизмы — переохлаждение, избыточная инсоляция, стрессовые ситуации и др. По центробежным нейронам дочерние популяции достигают нервных окончаний, откуда проникают в эндотелий капилляров кожи и эпителиальные клетки и репродуцируются в них, вызывая появление везикул.

Клинические проявления

Оба вируса (ВПГ 1-го типа и ВПГ 2-го типа) вызывают аналогичные поражения, локализация которых специфична и связана с типом возбудителя.

Герпетический гингивостоматит. Основной возбудитель — ВПГ 1-го типа. Для первичной инфекции характерны поражения многослойного эпителия красной каймы губ, часто сопровождающиеся дисфагией и лихорадкой. Выздоровление обычно наступает через 7–10 сут. Рецидивирующие поражения обычно наблюдают после переохлаждения. Рецидивы часто сопровождаются недомоганием, лихорадкой; иногда они носят генерализованный характер.

Генитальный герпес. Основной возбудитель — ВПГ 2-го типа. Типичны характерные поражения наружных половых органов, создающие дискомфортные ощущения; более тяжёлые случаи сопровождаются общим недомоганием и лихорадкой. Поражения обычно исчезают через 10–14 дней, но часто рецидивируют.

Герпетический менингоэнцефалит чаще вызывает ВПГ 2-го типа, обычно протекает стёрто. Патогенез включает прогрессирующую демиелинизацию нервных волокон; первоначально у пациентов отмечают психические, а затем и неврологические нарушения.

Герпетический кератит. Основной возбудитель — ВПГ 1-го типа. Поражения могут быть первичными и рецидивирующими; последние способны приводить к необратимой потере зрения вследствие развития язв роговицы, особенно в области зрачка.

Герпес новорождённых — тяжёлое генерализованное поражение; инфицирование происходит при прохождении через родовые пути. Заболевание чаще вызывает ВПГ 2-го типа.

Принципы микробиологической диагностики

Для выявления возбудителя используют вирусоскоспический, вирусологический, биологический и серологические методы. Материал для исследования — содержимое пузырьков, слюна, соскобы роговицы и др.

• При микроскопии мазков, окрашенных по РоманЏвскому–ГЋмзе, выявляют многоядерные гигантские клетки (клетки ЦЊнка) с тельцами включений (тельца КЏудри).

• Для выделения вирусов используют культуры клеток и проводят посев исследуемого материала на куриные эмбрионы. В культурах клеток вирусы образуют бляшки (бляшки, образованные ВПГ 2-го типа крупнее) и дают характерный цитопатический эффект на куриных эмбрионах.

• Заражение лабораторных животных применяют редко. При заражении мозга белых мышей развивается специфический энцефалит; при заражении роговицы кроликов — герпетический кератит. Активность возбудителей in vivo нейтрализуют стандартные иммунные антисыворотки.

• Сывороточные АТ выявляют при РН, РСК или ИФА; однако ввиду значительной инфицированности населения обнаружение сывороточных АТ не имеет существенной диагностической ценности. Большую ценность представляет выявление Аг вирусов в исследуемом материале методами РП и иммунодиффузии. Также используют РИФ с моноклональными АТ.

Лечение и профилактика

Поражения, вызванные ВПГ 1-го типа, обычно проходят самостоятельно и требуют лишь проведения местных мероприятий, направленных на профилактику вторичного бактериального инфицирования очагов поражения. При тяжёлых поражениях назначают ацикловир; возможно его наружное применение в составе специальных мазей и кремов. При плохой переносимости препарата назначают фамцикловир, реже вызывающий побочные эффекты. Для специфической иммунопрофилактики разработаны инактивированные вакцины, многократная иммунизация которыми снижает частоту рецидивов герпетической инфекции.

Вирус герпеса типа 3 (вирус varicella-zoster)

Вирус герпеса 3 типа вызывает два типа поражений — ветряную оспу (varicella) и опоясывающий лишай (zoster). Первичная инфекция протекает как ветряная оспа, а её рецидивы — как опоясывающий лишай. Возбудитель открыт бразильским врачом Э. АрагЊо (1911).

Эпидемиология

У 80–90% взрослого населения Земли отмечают в анамнезе ветряную оспу. Заболеваемость опоясывающим лишаём не превышает 10% у лиц, переболевших ветрянкой. Резервуар возбудителя — больной человек, вирус передаётся воздушно - капельным и контактным (через отделяемое везикул) путём. Дети могут заболеть ветряной оспой при тесном контакте с больным опоясывающим лишаем. Для ветряной оспы типична сезонность: рост заболеваемости отмечают в холодные месяцы.

Патогенез поражений

Возбудитель первично размножается в эпителии слизистой верхних дыхательных путей, а затем диссеминирует по лимфо- и кровотоку в кожу. Репродукция вируса в клетках шиповатого слоя приводит к их баллонирующей дегенерации (клетки ЦЊнка). В ядрах поражённых клеток формируются эозинофильные тельца включений (тельца ЛЋпшютца). Опоясывающий лишай развивается в результате реактивации вируса в чувствительных узлах лиц, переболевших ветряной оспой. Пусковые механизмы реактивации связаны с нарушениями иммунитета.

Клинические проявления

Ветряная оспа (ветрянка) — распространённая детская инфекция. Продолжительность инкубационного периода обычно составляет 13–14 сут. Заболевание проявляется как острое инфекционное заболевание, сопровождающееся лихорадкой и папулёзно-везикулярной сыпью на коже и слизистых оболочках. В период реконвалесценции пузырьки подсыхают с образованием корочек и заживлением без образования дефектов. Ветряная оспа в первые три месяцы беременности может привести к уродствам плода.

Опоясывающий лишай характеризуется высыпаниями по ходу отдельных чувствительных нервов в виде нечётких розоватых пятен (диаметром 3–5 см). Через 18–24 ч высыпания трансформируются в группы болезненных везикул, окружённых чёткой демаркационной зоной. Наиболее часто поражения локализуются на грудной клетке, но также могут располагаться по ходу любого чувствительного нерва, но, как правило, односторонне. Поражения исчезают в течение 2–4 нед, боль может персистировать в течение недель и месяцев.

Принципы микробиологической диагностики

Диагностика основана на вирусоскопических, вирусологических и серологических методах. Материал для исследования — отделяемое пузырьков.

• При микроскопии мазков, окрашенных по РоманЏвскому–ГЋмзе, выявляют клетки ЦЊнка с тельцами включений.

• В отличие от ВПГ, вирус герпеса 3-го типа не размножается на куриных эмбрионах, мозге белых мышей и роговице кролика. Выделение возбудителя проводят на культурах фибробластов эмбриона человека.

• Исследования можно дополнить выявлением Аг вируса в жидкости пузырьков методом иммунодиффузии с преципитирующими сыворотками (против Аг вирусов герпеса 1-го, 2-го, 3-го типов и вируса осповакцины) и определением нарастания титров АТ в парных сыворотках (обычно используют для диагностики ветряной оспы).

Лечение и профилактика

Основу лечения составляют средства, уменьшающие зуд, и анальгетики. Больным с иммунодефицитными состояниями или диссеминированными поражениями назначают ИФН, ацикловир или видарабин. Хороший терапевтический эффект даёт?-глобулин из сыворотки больных, переболевших опоясывающим лишаём;?-глобулин также применяют для профилактики ветряной оспы у детей с иммунодефицитными состояниями.

Вирус герпеса типа 4 (вирус Эпстайна – Барр)

Вирус ЭпстЊйна–Барр выделен английским вирусологом М. Эпстайном и канадским вирусологом И. Барр из биоптатов пациентов с лимфомами Бёркитта (1964). Инфицирование регистрируют повсеместно; специфические АТ выявляют у 90% лиц старше 40 лет. Резервуар инфекции — человек. Основной путь передачи — воздушно - капельный, реже трансмиссивный или половой. В раннем возрасте инфекцию сопровождают стёртые проявления, либо она бывает вообще бессимптомной. Первичное инфицирование в подростковом или более старшем возрасте может вызвать заболевание, известное как инфекционный мононуклеоз. Реже наблюдают реактивированную инфекцию, обусловленную хронической персистенцией вируса ЭпстЊйна–Барр. Клинические проявления вариабельные, чаще наблюдают синдром хронического мононуклеоза. Хроническая активная инфекция вирусом ЭпстЊйна–Барр, проявляющаяся прогрессирующими лимфопролиферативными заболеваниями или лимфомами ЦНС, обычна для пациентов с иммунодефицитными состояниями. Развитие злокачественных превращений инфицированных клеток даёт основание предполагать участие вируса ЭпстЊйна–Барр (как коканцерогена) в развитии болезней злокачественного роста, таких как африканские формы лимфомы Бёркитта, карцинома носоглотки у мужчин некоторых этнических групп Южного Китая, а также саркома КЊпоши у пациентов со СПИДом.

Патогенез поражений

При инфекционном мононуклеозе вирус размножается в верхних отделах дыхательных путей и ассоциированной лимфоидной ткани с развитием местных воспалительных реакций. Возбудитель может гематогенно диссеминировать в периферические лимфатические узлы, селезёнку, печень и другие органы, формируя лимфоидные инфильтраты. Заражение макрофагов и лимфоидных клеток приводит к появлению крупных мононуклеарных клеток. Латентная инфекция В-лимфоцитов вызывает их поликлональную активацию с образованием низкоспецифичных гетерофильных АТ, агглютинирующих эритроциты различных животных. Подобные поражения типичны для большинства лиц. Реже наблюдают развитие злокачественных трансформаций, связанных с нарушениями дифференцирования В-клеток.

Лимфомы Бёркитта характеризуются экспрессией 1-го ядерного Аг (1-ЯАг) вируса ЭпстЊйна–Барр в заражённых клетках, обусловливающего латентное течение процесса посредством длительного персистирования вируса в виде эписом. Хромосомные аномалии обусловлены нарушениями в хромосоме 8 с формированием точечных c - myc мутаций.

Небёркиттовские лимфомы. При подобных трансформациях в В-лимфоцитах преимущественно экспрессируются 2- и 5-ЯАг, а также 1 и 2 латентные белки оболочки. 2- и 5-ЯАг активируют G1 циклин, делая клетки практически бессмертными. Трансформацию клеток обусловливают латентные белки оболочки, вызывающие избыточную рецепцию ростовых факторов.

Клинические проявления

Продолжительность инкубационного периода инфекционного мононуклеоза составляет 30–50 сут у взрослых и 10–40 сут у детей. Заболевание проявляется лихорадкой, общей разбитостью, ангинозными поражениями и лимфангиитами с гепато- и спленомегалией. Очень редко наблюдают поражения в форме гепатита или менингита.