Женщины более склонны к диссеминированным поражениям. В то же время заболевание у них часто протекает бессимптомно, а лечение не проводится. Женщины представляют основной резервуар инфекции.

Принципы микробиологической диагностики

При типичной форме острого гонорейного уретрита распознавание возбудителя в условиях лаборатории не представляет особого труда и может быть ограничено бактериоскопическим исследованием мазков гнойного отделяемого. Для этого готовят два мазка: первый окрашивают 1% спиртовым раствором эозина и 1% водным раствором метиленового синего, второй мазок окрашивают по ГрЊму. Бактериоскопическая диагностика основана на наличии трёх признаков — характерной морфологии, внутриклеточного расположения бактерий и окраски по ГрЊму. Диагностика гонореи у женщин путём бактериоскопии не всегда даёт положительный результат. У молодых женщин с пиурией (более 10³ нейтрофилов в поле зрения при отсутствии прочей патогенной микрофлоры) необходимо исключить гонококковую этиологию заболевания. При бактериоскопической диагностике также применяют методы прямой иммунофлюоресценции и реакцию непрямой иммунофлюоресценции (РНИФ). Для распознавания хронических инфекций, а также после неэффективной химиотерапии, приводящих к изменению характерных морфологических особенностей прибегают к выделению возбудителя.

Материал высеивают на свежеприготовленные твёрдые питательные среды — асцит-агар, среду с аутолизатами и сывороткой, КА. Инкубацию посевов желательно проводить при повышенном содержании СО₂ (10–20%). В зависимости от условий культивирования и качества среды колонии появляются через 1–8 сут после посева. Характерная особенность — аутолиз колоний от центра к периферии, начинающийся уже через сутки.

Дифференциальный признак N. gonorrhoeae — оксидаза - положительные колонии, образованные грамотрицательными диплококками. В ходе реакции происходит изменение окраски колоний в течение нескольких секунд с варьированием от розовой до чёрной (рис. 16 – 5). Видовую принадлежность подтверждают по способности ферментировать углеводы (табл. 16 – 1).

Ы Вёрстка! Рисунок 16 - 05

Рис. 16 – 5. Тест на оксидаза - позитивность колоний Neisseriagonorrhoeae. Тест позволяет определить наличие у бактерий фермента цитохром оксидазы. На поверхность колонии нанесён тетраметил- p -фенилендиаминдигидрохлорид. Поскольку гонококки синтезируют фермент, края колоний (но не окружающая их среда) окрашиваются в сине-чёрный цвет (указаны стрелкой). Слева и справа расположены колонии оксидаза-отрицательных бактерий.

Лечение и профилактика

Лечение. Основу составляет антимикробная терапия. Препараты выбора — сульфаниламиды и антибиотики, подавляющие жизнедеятельность гонококков (†-лактамные антибиотики, аминогликозиды).

Профилактика. Средства специфической иммунопрофилактики отсутствуют, что обусловлено высокой антигенной изменчивостью гонококков. Гоновакцина, на которую возлагалось много надежд, оказалась неэффективной. В настоящее время её применяют для лечения больных с осложнениями или в диагностических целях (провокационные пробы). Общая профилактика основана на мерах предупреждения венерических заболеваний. Для предупреждения гонобленнореи новорождённым сразу после рождения закапывают в конъюнктивальный мешок (девочкам также в половую щель) 1–2 капли раствора сульфацил натрия.

Neisseria meningitidis (менингококк)

Менингококковая инфекция — заболевание, характеризующееся локальным поражением слизистой оболочки носоглотки с последующей генерализацией в виде менингококковой септицемии (менингококцемия) и воспаления мозговых оболочек (менингококковый менингит). Упоминания об эпидемиях цереброспинального менингита встречаются в трудах античных врачей. Первые описания менингококкового менингита сделаны в XVII веке Т. УЋллисом и Т. СЋденхэмом. Возбудитель — Neisseria meningitidis (менингокЏкк) — открыл австрийский бактериолог А. ВайхзельбЊум (1887).

Ы Вёрстка Вставить портрет Вайхзельбаума, файл: Вайзельбаум

Антони Вайхзельбаум

Эпидемиология

Менингококковая инфекция — строгий антропоноз с воздушно-капельной передачей возбудителя. Основной источник инфекции — носители, но наиболее опасны больные с признаками генерализованных поражений. Менингококковая инфекция распространена повсеместно; классический регион эпидемических поражений — центральная экваториальная Африка, так называемый «менингитный пояс». Распространение возбудителя на территории, где заболевание ранее не регистрировали (например, регионы Крайнего Севера), приводит к преобладанию генерализованных форм, охватывающих все возрастные группы. Природный резервуар менингококка — носоглотка человека. N. meningitidis выделяют у 3–30% здоровых людей. Одновременно с ростом числа носителей, невосприимчивых к менингококку, увеличивается количество людей, выполняющих роль резервуара возбудителя. Во время эпидемии уровень носительства приближается к 95%, однако заболевание развивается у менее 1% инфицированных лиц.

Свойства

Морфологические, культуральные и биохимические свойства (исключая способность ферментировать мальтозу) бактерий аналогичны таковым у гонококков; сходство подтверждает и то, что ДНК обоих микроорганизмов гомологична на 80%. Бактерии отличает высокая потребность в ростовых факторах, компенсируемая внесением в питательную среду крови или сыворотки млекопитающих, а также молока и яичного желтка. Менингококк чувствителен ко внешним воздействиям. Даже в оптимальных условиях на твёрдых и в жидких средах бактерии погибают через 48–72 ч. Вне организма человека менингококки довольно быстро погибают, а при низкой температуре быстро теряют способность к образованию колоний. При доставке материала в лабораторию необходимо исключать его охлаждение. При температуре –10 °С менингококк погибает через 2 ч, при нагревании до 60 °С — через 10 мин. Кипячение убивает бактерии через 30 с, аналогичный эффект даёт УФ-облучение. Бактерии также чувствительны к дезинфицирующим средствам: 1% раствор фенола вызывает гибель N. meningitidis в течение 1 мин; таким же действием обладают 0,5–1% раствор хлорамина, 70% этиловый спирт и 3–5% раствор карболовой кислоты.

Антигенная структура

N. meningitidis имеет сложную антигенную структуру; некоторые компоненты относят к факторам вирулентности, другие индуцируют выработку защитных АТ.

Полисахариды капсулы. Представлены полимерами аминосахаров и сиаловых кислот. Различия в их строении обусловливают разделение менингококков на серогруппы А, В, С, D, H, I, K, L, Х, Y, Z, 29Е и W - 135. Штаммы серогруппы А вызывают эпидемические вспышки, а В, С и Y — спорадические заболевания. Высокая вирулентность представителей серогруппы А связана, по-видимому, с их высокой инвазивностью. Систематизацию менингококков осложняет высокая изменчивость и лабильность Аг. Лабильность поверхностного Аг, характерная для штаммов, обитающих в носоглотке, приводит к выделению у одного и того же индивидуума серологически различных штаммов.

Белки клеточной стенки. По составу белков клеточной стенки серогруппы В и С подразделяют на серовары. Менингококки серовара 2 входят в состав серогрупп В или С и представляют наиболее распространённые возбудители заболеваний человека. Белки серовара 2 химически и серологически идентичны у бактерий обеих групп и индуцируют образование АТ, проявляющих комплемент-опосредованную бактерицидность.

Группы Аг

Родовые Аг (белки и полисахариды) — общие для всех нейссерий.

Видовые Аг (по-видимому, белковой природы) до настоящего времени не выделены в чистом виде.

Группоспецифичные Аг (гликопротеиновый комплекс) — детерминанта групповой специфичности (определяют соответствующими антисыворотками). Капсульные Аг групп В и С частично идентичны Аг некоторых штаммов Escherichia coli.

Типоспецифичные Аг (белки) разграничивают серовары внутри серогрупп В и С. Их специфичность достаточно ограниченна — подобные Аг обнаруживают у представителей различных серогрупп, а также гонококков.

ЛПС клеточной стенки. По показателям токсичности для лабораторных животных активность ЛПС менингококков сравнима с эндотоксинами энтеробактерий. Они оказывают сенсибилизирующее действие и индуцируют фенЏмен ШвЊрцмана в концентрациях, в 5–10 раз меньших, чем ЛПС грамотрицательной кишечной микрофлоры. Для генерализованных форм менингококковой инфекции характерны кожные высыпания, не отличимые от таковых при фенЏмене ШвЊрцмана.

Факторы патогенности

Капсула — основной фактор патогенности, защищающий бактерии от поглощения фагоцитами. АТ, синтезируемые к полисахаридам капсулы, проявляют бактерицидные свойства. По сравнению с гонококками, капсула менингококков имеет больший размер и более сложное строение.

Пили. Облегчают адгЌзию бактерий на слизистой носоглотки и, предположительно, на тканях мозговых оболочек.

Токсины. Менингококки не продуцируют экзотоксинов. Клеточная стенка содержит термолабильный токсичный компонент (эндотоксин) липополисахаридной природы. Эндотоксин обусловливает токсические проявления. менингококковой инфекции и играет ведущую роль в патогенезе поражений сосудов и кровоизлияний во внутренние органы.

IgA - протеазы. Расщепляют молекулы IgA в шарнирной области, инактивируя их.

Патогенез поражений

Входные ворота инфекции — носоглотка. В большинстве случаев инфекция протекает субклинически (менингококконосительство). Патогенез клинически выраженных форм включает проявления токсического и септического характера в сочетании с аллергическими реакциями. Преобладание того или иного компонента проявляется в различных клинических формах. В месте внедрения возбудителя развивается острый назофарингит. Из этой области возбудитель может диссеминировать гематогенным путём. Менингококковую бактериемию (менингококцемия) сопровождает массовая гибель возбудителей с выделением эндотоксина. Возбудитель способен преодолевать ГЭБ и вызывать гнойное воспаление оболочек спинного и головного мозга — эпидемический цереброспинальный менингит. Генерализация наиболее часто связана с предшествующими респираторными инфекциями (особенно вирусными), нарушениями иммунного статуса, а также резкой сменой климатических условий. Перенесённая локализованная или генерализованная менингококковая инфекция формирует стойкую невосприимчивость к повторным инфекциям. Доказана возможность развития невосприимчивости в результате носительства. Специфические АТ могут передаваться трансплацентарно от матери к плоду, однако они циркулируют в крови новорождённого только в течение 2–5 мес и лишь у 50% детей.

Развитие иммунных реакций вызывают капсульные полисахариды менингококков групп А и С. На их основе для микроорганизмов этих серогрупп разработаны вакцины с высокими протективными свойствами. Образующиеся АТ циркулируют в течение 5 лет после вакцинации и проявляют комплементзависимую бактерицидность.

Полисахариды группы В обладают слабой иммуногенностью и не приводят к образованию АТ.