Сывороточные иммунные препараты

К сывороточным иммунным препаратам относят иммунные сыворотки и Ig. Эти препараты обеспечивают пассивную невосприимчивость к возбудителям инфекционных болезней. Действующее начало таких препаратов — специфические АТ. Другими словами, в организм человека вводят готовые эффекторные молекулы. Поэтому их можно использовать для профилактики и лечения инфекций. Содержание АТ в сывороточных иммунных препаратах (активность) выражают в титрах АТ. По механизму действия АТ сывороточных препаратов проявляют агглютинирующий, преципитирующий, комплементсвязывающий, нейтрализующий и другие эффекты. Обычно сывороточные препараты вводят парентерально; при этом состояние невосприимчивости развивается быстро, но длится недолго (в пределах 2–6 нед).

Иммунные сыворотки получают из крови искусственно иммунизированных животных и людей-доноров (в этих целях используют периферическую, плацентарную и абортную кровь). Для получения высоких титров АТ лошадей и кроликов иммунизируют дробным введением соответствующих Аг в больших дозах. Препараты, изготовляемые из крови животных, содержат гетерологичные АТ, поэтому человеку такие гетерологичные (чужеродные) сыворотки вводят при соблюдении мер предосторожности. Например, столбнячную антисыворотку (получаемую из крови иммунизированных лошадей) вводят после постановки кожных проб на чувствительность, дробно по БезрЌдке на фоне приёма десенсибилизирующих средств. Препараты, изготовляемые из крови иммунизированных доноров, содержат гомологичные АТ; гомологичные сыворотки лишены многих побочных эффектов гетерологичных сывороток. Гомологичные сыворотки применяют для профилактики и лечения вирусных гепатитов, кори, столбняка, ботулизма и др. После введения гетерологичных сывороток состояние невосприимчивости длится 2–3 нед, эффект гомологичных АТ сохраняется 4–6 нед.

Ig получают осаждением из сыворотки крови, что освобождает их от балластных компонентов. Затем препараты очищают и концентрируют. Ig применяют для лечения и профилактики кори, клещевого энцефалита, стафилококковых инфекций, столбняка и других инфекций.

Иммуномодуляторы

Известно большое количество иммуномодуляторов, разделяемых на три основных класса (табл. 10 – 16). Их объединяет одно свойство — иммуномодуляторы имеют «иммунные точки действия », то есть мишени среди иммунокомпетентных клеток.

Таблица 10 – 16. Основные группы иммуномодуляторов

Происхождение	Препараты
Цитокины	ИЛ, ИФН, колониестимулирующие факторы, ФНО, эритропоэтины и др.
Природные соединения (микроорганизмы и их компоненты)	Бактериальные и вирусные вакцины, ЛПС, гликаны, продигиозан, сальмазан, пирогенал, рибомунил и др.
Синтетические высоко- и низкомолекулярные препараты	Полифосфаты, поликарбоксилаты, полисульфаты, левамизол, инозиплекс, диуцифон и др.

Эндогенные иммуномодуляторы — цитокины, обеспечивающие поддержание гомеостаза в организме. Экзогенные иммуномодуляторы разделяют на природные и синтетические.

• Природные препараты — компоненты микроорганизмов (вирусов, бактерий); наиболее изучены ЛПС, пептидо- и кетогликаны бактерий. Некоторые вакцины сами способны оказывать иммуномодулирующее и терапевтическое действие. Например, противогерпетическая вакцина снижает частоту рецидивов простого герпеса; введение БЦЖ усиливает эффективность химиопрепаратов, применяемых для лечения лепры. Аналогичный эффект наблюдают и при сочетании БЦЖ с противотуберкулёзными ЛС.

• Синтетические препараты включают тысячи соединений, обладающих, помимо иммуномодулирующего, рядом других эффектов (например гипотензивным). В эту группу препаратов входят синтетические аналоги нуклеиновых кислот (синтетические полинуклеотиды), адаптогены, поверхностно-активные вещества (полисульфаты, поликарбонаты), производные пирана, имидазола, флюоренов, пиримидинов и др. Помимо иммуномодулирующего действия, многие синтетические препараты и микробные продукты способны активировать систему ИФН.

Типы иммуномодулирующей терапии

Препараты можно применять как для лечения иммунодефицитов, вызванных вирусными инфекциями, так и для профилактики инфекций у лиц с иммунодефицитами. В настоящее время выделяют три основных типа иммуномодулирующей терапии — активная, адаптивная и пассивная. Важное условие для успешного применения иммуномодуляторов — знание мишеней, на которые они действуют. Например, известные бактериальные продукты (ЛПС энтеробактерий, сальмозан, продигиозан и др.) активируют макрофаги. ИЛ-4, ИЛ-5 и ИЛ-6 стимулируют рост и дифференцировку В-лимфоцитов. Пептиды вилочковой железы (входящие в состав препаратов тимозин, тимопоэтин, тималин, Т-активин), левамизол, изопринозин, полиакриламидные кислоты, ИЛ-1, ИЛ-2 и ИЛ-3 стимулируют различные популяции Т-клеток. Наконец, ИФН рассматривают как лимфокины с неспецифическим механизмом действия, а синтетические и природные полифосфаты и поликарбоксилаты — как поликлональные активаторы, действующие на целые субпопуляции лимфоцитов.

Практическое применение

Подавляющее большинство иммуномодуляторов в силу ряда причин (токсичность, недостаточная эффективность, побочные эффекты, высокая стоимость, недостаточная изученность) редко применяют на практике. Практическое применение нашли лишь единичные препараты (табл. 10 – 17).

Таблица 10 – 17. Иммуномодуляторы, имеющие клиническое значение

Препараты	Основные механизмы действия
Диуцифон	Стимуляция секреции ИЛ-2
Левамизол	Коррекция функций Т-лимфоцитов и фагоцитов
Изопринозин	Стимуляция активности Т-лимфоцитов
Миелопептид	Стимуляция активности В-лимфоцитов
Дибазол, метилурацил, пентоксил, пирогенал, продигиозан, ЛПС энтеробактерий, сальмозан	Стимуляция активности фагоцитов, В-лимфоцитов, лейкопоэза и цитотоксических свойств моноцитов
ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6	Запуск и стимуляция дифференцировки В-лимфоцитов
Т-активин, тимозин, тимотропин, тималин	Коррекция функций Т-лимфоцитов, стимуляция синтеза ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-3 и цитотоксической активности лимфоидных клеток
Полифосфаты, поликарбоксилаты	Поликлональная активация иммунокомпетентных клеток
Индукторы ИФН	Синтез ИФН
ИФН	Описано более 100 эффектов

Прочие иммунобиологические препараты

В эту группу входят фаги, эубиотики и диагностические иммунные препараты.

Фаги

В качестве иммунобиологических препаратов используют бактериофаги, лизирующие клетки возбудителей бактериальных инфекций. Фаги применяют для диагностики, профилактики и лечения бактериальных инфекций. Получают фаги культивированием инфицированных ими бактерий с последующей очисткой дочерних популяций вирусов. Специфичность и титр фагов определяют на культурах чувствительных штаммов бактерий.

Диагностика. В диагностических целях применяют широкий спектр бактериофагов. По спектру действия выделяют поливалентные (лизирующие родственные бактерии, в том числе близких видов), моновалентные (лизирующие бактерии одного вида) и типоспецифические (лизирующие отдельные штаммы бактерий одного вида) фаги. Стандартные наборы фагов применяют для фаготипирования возбудителей холеры, брюшного тифа, дифтерии, сальмонеллёзов, стафилококковых инфекций и др. Фаготипирование проводят с целью выявления чувствительности патогенных бактерий к препаратам на основе этих фагов; а также для установления характера и скорости изменения микробных пейзажей в ЛПУ.

Профилактика. В профилактических целях применяют фаги, репродуцирующиеся в клетках возбудителей сальмонеллёзов, шигеллёзов, холеры и других инфекций.

Терапия. Для фаготерпии применяют фаги, лизирующие кишечные бактерии и возбудителей раневых инфекций (стафилококки, стрептококки и др.).

Эубиотики

Эубиотики — культуры микроорганизмов, входящих в состав нормальной микрофлоры кишечника. В качестве эубиотиков чаще используют лиофилизированные микробные культуры. Живые культуры вводят в состав кисломолочных продуктов (кефиры «Бифидо», «Бифидок», «Чудо-йогурт» и др.). Препараты назначают для коррекции дисбактериозов, развивающихся после антимикробной терапии.