Ы Вёрстка. Вставить портрет домагка, файл: Домагк

Герхард Домагк

Антибиотики. При изучении сибирской язвы ПастЌр заметил, что заражение животного смесью возбудителя и других бактерий часто мешает развитию заболевания, что позволило ему предположить, что конкуренция между микробами может блокировать патогенные свойства возбудителя. Впервые идею о возможности применения существующего антагонизма между микробами для лечебных целей высказал И.И. МЌчников. Позднее было показано, что такими свойствами обладают не только микробы, но и их стерилизованные продукты. Эти находки положили начало развитию двух направлений в подходе к лечению инфекций: применение стерилизованных микробных культур (чему особый толчок дало открытие и применение туберкулина КЏха) и особых ингибирующих агентов, продуцируемых микробами. В последующем было установлено, что отдельные почвенные спорообразующие бактерии выделяют вещества, убивающие бактерии других видов. В 70-х годах XIX в. русские врачи В.А. МаннасЌин и А.Г. ПолотЌбнов установили бактерицидные свойства плеснев?х грибов (Penicillium glaucum) и эффективность экстрактов их культур при лечении инфицированных язв и ран. Для этого направления ведущее значение имело открытие А. ФлЌмингом пенициллинов (1928). Следствием этой знаменитой «случайности» (в открытую чашку ПЌтри со стафилококками нечаянно попала плесень P. notatum, образовавшая зону задержки роста) явилось получение чистого пенициллина (Х. ФлЏри и Э. Чейн, 1940) и начало новой эры в химиотерапии. Первый отечественный пенициллин (крустозЋн) был получен З.В. ЕрмЏльевой из P. crustosum в 1942 г. Безусловно, без предшествующих многолетних исследований, в том числе и отечественных учёных, эта «случайность» вряд ли была столь плодотворной. Более того, в 1985 г. в архивах Лионского университета была найдена диссертация рано скончавшегося студента-медика (Эрнест Августин ДюшенЌ), за сорок лет до ФлЌминга подробно характеризующая открытый им препарат из плесени P. notatum, активный против многих патогенных бактерий.

Ы Вёрстка. Вставить портрет Флеминга, файл: Флеминг

Александр Флеминг

Ы Вёрстка. Вставить портрет Чейна, файл: Чейн

Эрнст Чейн

Ы Вёрстка. Вставить портрет Флори, файл: Флори

Хоуард Флори

Ы Вёрстка. Вставить портрет Ермольевой, файл: Ермольева

З.В. Ермольева

Основные принципы химиотерапии инфекционных болезней

С общих позиций основу действия любого антимикробного вещества составляет принцип физиологической имитации, согласно которому действие любого препарата на патоген обусловлено соответствием конфигурации молекул этого вещества или его частей с конфигурацией молекул соединений, участвующих в физиологической регуляции процессов, специфичных для возбудителя. В настоящее время известны несколько десятков тысяч агентов, подавляющих жизнедеятельность возбудителей инфекционных заболеваний, но фармакологические свойства лишь нескольких сотен соединений позволяют применять их в качестве ЛС. Эффективность любого препарата опосредует сумма слагаемых, обеспечивающих его терапевтическое действие: сохранение стабильности структуры при введении в организм либо образование активного метаболита, скорость абсорбции и элиминации, способность к проникновению в ткани и биологические жидкости, избирательность действия, чувствительность микроорганизмов.

Критерии эффективности

При оценке эффективности антимикробных препаратов к основным критериям относят терапевтический индекс, достижимую концентрацию в сыворотке крови, спектр активности.

Терапевтический индекс — частное от деления минимальной токсической дозы соединения на минимальную дозу, проявляющую антимикробную активность. Более высокие значения терапевтического индекса соответствуют большей эффективности препарата.

Достижимая концентрация в сыворотке крови зависит от массы тела пациента, дозы препарата, пути и схемы введения, а также скорости его выведения из организма. В настоящее время этот критерий не считают абсолютным, так как содержание ряда препаратов в тканях может намного превышать их концентрацию в сыворотке крови.

Спектр активности антимикробных средств. Антимикробные агенты действуют только на вегетирующие клетки, но не на споры или цисты. Для реализации своей биологической активности антимикробное средство должно:

• проникнуть в бактериальную клетку;

• связаться с соответствующей мишенью и модифицировать её;

• сохранить при этом свою структуру либо образовать активный метаболит.

Выбор препарата для химиотерапии определяет спектр его активности и чувствительность к нему микроорганизмов. Препараты со специфической активностью включают антибактериальные, противогрибковые, антипротозойные и противовирусные препараты.

Препараты узкого спектра активны в отношении небольших групп микроорганизмов.

Препараты широкого спектра активны в отношении больших групп микроорганизмов.

Эффекты антимикробных препаратов

Антибактериальные, противогрибковые и антипротозойные препараты тормозят рост либо вызывают гибель микроорганизмов. Противовирусные препараты ингибируют репликацию вирусов, блокируя их адсорбцию на чувствительных клетках, высвобождение вирусного генома либо подавляя вирусоспецифические синтезы. Активность химиотерапевтических препаратов выражают в единицах действия (ЕД) или в микрограммах (мкг).

• Антибактериальные препараты проявляют бактериостатическую и/или бактерицидную активность.

• Противогрибковые препараты проявляют фунгистатическую или/и фунгицидную активность.

• Противовирусные препараты проявляют виростатическую и/или вирулицидную активность.

Антибактериальные препараты

К антибактериальным химиотерапевтическим средствам относят антибиотики, сульфаниламидные препараты, синтетические антибактериальные средства различного химического строения, противосифилитические и противотуберкулёзные средства. Структуры бактериальной клетки, служащие мишенями для основных антибактериальных химиотерапевтических препаратов, представлены на рис. 9 – 1.

Ы Вёрстка. Вставить рисунок 9–1 (09 - 01.tif)

Рис. 9 – 1. Мишени основных химиотерапевтических препаратов в бактериальной клетке (пояснения в тексте).

Антибиотики

В главе 6 было указано, что, различные организмы, реализуя антагонистические взаимодействия в биоценозах, выделяют БАВ (антибиотики, бактериоцины) подавляющие жизнедеятельность своих конкурентов. Антибиотики [от греч. anti -, против, + biosis, жизнь] — химические вещества биологического происхождения, избирательно тормозящие рост и размножение или убивающие микроорганизмы.

Классификация. Антибиотики классифицируют и характеризуют по их происхождению, химической структуре, механизму действия, спектру активности, частоте развития лекарственной устойчивости и т.д.

Тип продуцента. В соответствии с типом продуцента выделяют антибиотики, синтезируемые грибами (например, бензилпенициллин, гризеофульвин, цефалоспорины), актиномицетами (например, стрептомицин, эритромицин) и бактериями (например, полимиксины).

Способы получения антибиотиков: • биосинтетические (природные), их продуцентами выступают специальные штаммы микроорганизмов; • полусинтетические, получаемые химическим соединением природного антибиотика, точнее его «ядра», с различными химическими радикалами (при этом возможно направленное создание препаратов с заданными свойствами); • синтетические антибиотики, источник их получения — химический синтез, возможный после определения структуры природных препаратов (например, синтетическим путём получают левомицетин).

Механизм действия. Антибиотики подавляют различные процессы: синтез компонентов клеточной стенки, функции ЦПМ, синтез белка, транскрипцию и синтез нуклеиновых кислот микроорганизмов.