Поскольку Т-клеточные цитотоксические реакции играют ведущую роль в уничтожении трансформированных клеток, то у лиц с дефицитом этой системы часто наблюдают спонтанное развитие опухолей.

• У людей с иммунодефицитами болезни злокачественного роста наблюдают чрезвычайно часто. Например, у 10% детей с первичными иммунодефицитами регистрируют неоплазии, в большинстве случаев — опухоли лимфоидной системы.

• Наиболее убедительны примеры повышения частоты возникновения опухолей у лиц, получающих иммунодепрессанты. Риск развития злокачественных заболеваний у этой категории больных повышается в 80 раз, причём около 60% опухолей имеет эпителиальное происхождение, а около 40% — опухоли лимфоидной системы.

• На развитие опухолевого процесса существенное влияние оказывает возрастной дисбаланс иммунной системы. Это проявляется увеличением числа болезней злокачественного роста в пожилом и старческом возрасте.

Эффективность иммунного надзора

Несмотря на признание теории нарушений иммунного надзора в ходе канцерогенеза, к моменту обнаружения опухоли у большинства больных регистрируют как клеточные, так и гуморальные иммунные реакции против опухолевых Аг. Это означает, что иммунологический надзор оказывается неэффективным. В настоящее время известно несколько механизмов «ускользания» трансформированных клеток от реакций иммунного надзора.

Иммунная толерантность. Экспериментальная прививка опухоли до развития полной иммунной компетентности или введение опухолевых Аг в высокой концентрации вызывает развитие специфической ареактивности (если эти Аг им позднее пересаживают). Кроме того, в областях, лежащих за пределами иммунного надзора (например, в головном мозге) опухоли не подвергаются действию иммунных механизмов.

Иммунный отбор. В крупных популяциях опухолевых клеток встречаются клетки, утратившие собственные, присущие данной опухоли поверхностные Аг. В подобной ситуации противоопухолевые реакции не препятствуют пролиферации таких клеток и росту опухоли.

Антигенная модуляция. Под действием иммунных реакций некоторые опухолевые Аг могут менять свою структуру, снижая специфичность действующих иммунных механизмов.

Иммуносупрессия. Подавление противоопухолевого иммунитета также негативно сказывается на состоянии больных, активируя развитие неоплазий. Известно несколько механизмов развития иммунодепрессивных состояний.

Ятрогенная иммуносупрессия вызывается физическими и химическими агентами, применяемыми для лечения болезней злокачественного роста. Большинство из них, включая облучение и цитостатики, разрушает иммунокомпетентные клетки.

Иммуносупрессивное действие опухолей. В некоторых случаях опухолевые клетки сами выделяют факторы, угнетающие активность защитных механизмов. Например, при лимфогранулематозе опухолевые клетки в единичном лимфатическом узле выделяют или стимулируют секрецию факторов (макрофагами, T-клетками), подавляющих клеточные иммунные реакции.

Иммунодиагностика и иммунотерапия опухолей

Диагностика. Методы выявления опухолевых Аг принципиально аналогичны применяемым в отношение других Аг. Наиболее часто для их идентификации применяют иммуноферментный метод и иммунофлюоресцентную микроскопию. Распространение получили непрямые методы, позволяющие обнаружить незначительные количества опухолевых Аг на поверхности клеток. Также применяют цитотоксические тесты, учитывающие гибель опухолевых клеток под действием сыворотки крови больного и комплемента. Для подсчёта содержания онкоантигенов и определения места их фиксации применяют иммуноферментный анализ (ИФА) и РИА. Большое прогностическое значение имеет оценка иммунного статуса пациента, особенно реактивности Т-лимфоцитов.

Терапия. Методы иммунотерапии при болезнях злокачественного роста не получили достаточного теоретического обоснования, хотя история их применения начитывает более 50 лет. Широкому внедрению иммунотерапии мешает отсутствие чётких показаний к её назначению и критериев эффективности. Избежать многих побочных эффектов иммунотерапии можно путём рационального использования и прогнозирования её действия. Попытки переноса пациенту иммунокомпетентных клеток, сенсибилизированных антигенами опухоли, наталкиваются на развитие реакций отторжения трансплантата. БЏльшие перспективы имеет применение препаратов, оказывающих стимулирующий эффект на активность защитных факторов. Способностью воздействовать на активность иммунокомпетентных клеток при антигенной стимуляции обладают различные химические агенты (алюминий, латекс), вещества растительного происхождения (лектины, сапонины), микроорганизмы и их метаболиты, митогены (фитогемагглютинин, митоген лаконоса), витамины (ретинол, токоферол), нуклеиновые кислоты, синтетические полинуклеотиды, ИФН, гормоны (тимозин, эстрогены) и другие вещества Для иммунотерапии опухолей возможно применение нескольких групп препаратов.

Адъюванты. Каждый адъювант имеет свои эффекты и клетки-мишени. Молекулы адъюванта сорбируются на клетках-мишенях, запуская их пролиферацию, дифференцировку, изменение мембранных функций и секрецию медиаторов. Основное действие большинства адъювантов — увеличение цитотоксического эффекта. На практике наибольшее распространение нашли различные микроорганизмы и их продукты (БЦЖ, ЛПС грамотрицательных палочек, продигиозан и др.).

Иммуномодуляторы — группа природных и синтетических веществ, восстанавливающих утраченные или подавленные функции иммунокомпетентных клеток. К природным продуктам относят экстракты вилочковой железы, тимозин и различные медиаторы иммунных реакций (тимопоэтин, миелопид). Синтетические вещества — большая группа соединений; в терапии болезней злокачественного роста наиболее длительно применяют левамизол и изопринозин (инозиплекс). Эти вещества повышают функциональную активность периферических Т-лимфоцитов, фагоцитов, стимулируют предшественники Т-лимфоцитов, вызывая их дифференцировку и созревание. Левамизол и изопринозин входят в особую группу препаратов — тимомиметиков; они имитируют действие гормонов тимуса, стимулируя созревание Т-лимфоцитов.

Особенности иммунотерапии опухолей. Введение низких доз иммуномодуляторов часто стимулирует ответ на опухолевые Аг. Высокие дозы препаратов могут подавлять иммунный ответ на опухолевые Аг. Один из критических факторов успешности терапии — степень генетической несовместимости опухолевых Аг и нормальных Аг MHC организма. При слабых антигенных различиях можно наблюдать супрессорное действие иммунотерапевтических препаратов. Таким образом, для эффективного осуществления иммунотерапии опухолей необходимо иметь данные о состоянии иммунного статуса больного.

• Иммунотерапию назначают после химиотерапии и других видов противоопухолевого лечения через определённый срок, необходимый для восстановления иммунной реактивности. Проведение иммунотерапии перед химиотерапией нецелесообразно, поскольку возможно взаимное усиление супрессорного эффекта.

• Для проведения иммунотерапии объём опухоли должен быть сокращен до минимального предела всеми видами противоопухолевой терапии. Иммунотерапия при больших опухолях обычно бесперспективна.

• Восстановление иммунной реактивности после хирургического удаления опухоли или химиотерапии у больных с иммуносупрессией — прогностически благоприятный признак. Появление признаков иммунодефицита может быть сигналом рецидива опухоли.

Иммунный статус человека

Иммунная система играет важнейшую роль в выздоровлении от многих, особенно инфекционных болезней. Её состояние (то есть иммунный статус) на момент развития и течения патологического процесса представляет исключительный интерес. Нарушения иммунного статуса делают организм восприимчивым к различным возбудителям, в том числе к условно-патогенным. Кроме того, существенно возрастает риск развития аутоиммунных процессов и болезней злокачественного роста. Распознавание дефектного звена иммунного статуса — актуальная задача клинической медицины. Состояние иммунной системы можно оценить комплексом показателей.

• Состояние факторов неспецифической резистентности определяют по содержанию в сыворотке крови комплемента, лизоцима, ИФН; также определяют фагоцитарную способность макрофагов и цитотоксическую активность естественных киллеров.

• Об активности иммунной системы судят по уровню различных классов Ig и цитокинов в сыворотке крови, содержанию субпопуляций Т- и В-лимфоцитов, их способности отвечать на Аг и митогены, кожным реакциям ГЗТ. Основные параметры, определяемые при оценке иммунного статуса человека, приведены в табл. 10 – 9.

Таблица 10 – 9. Критерии общей оценки иммунного статуса человека

Показатель	Норма
Содержание лимфоцитов в 1 мкл (абсолютное количество)	1250–2500
Содержание Т-лимфоцитов в 1 мкл (абсолютное количество)	1000–2000
Содержание Т-лимфоцитов в 1 мкл (%)	55–75
Содержание В-лимфоцитов в 1 мкл (абсолютное количество)	100–300
Содержание В-лимфоцитов в 1 мкл (%)	10–15
Индекс стимуляции митогенами:
Фитогемагглютинин	20 и более
Конканавалин А	20 и более
Митоген лаконоса	10 и более
Индекс миграции нейтрофилов после стимуляции ФГА:
— 1 мкг/мл	10–40
— 2 мкг/мл	0–20
Содержание Ig различных классов в сыворотке крови
— IgM	0,78–1,77
— IgG	9,4–20,5
— IgA	1,25–3,1