Побочные эффекты антибиотикотерапии

Эффективность применения антимикробных препаратов различных классов ограничивают их многочисленные побочные эффекты (токсические и аллергические реакции, дисбактериозы и т.д.).

Токсические реакции

Характер побочных явлений зависит от органотропности препарата, его дозировок и способов введения.

Поражения паренхимы печени наиболее часто вызывают тетрациклины, рифампицин и левомицетин. Неграмотное применение последнего может привести к развитию своеобразного поражения, известного как синдром «серого ребёнка». Препарат метаболизирует в печени, образуя глюкурониды. При врождённой недостаточности глюкуронил трансферазы (например, при синдромах ЖильбЌра– МайленгрЊхта и КрЋглера–НЊйяра) левомицетин накапливается в крови в токсических концентрациях, развиваются общая слабость, рвота, появляется серый оттенок кожных покровов, боли в сердце, отёки и гепатомегалия, возможен летальный исход.

Поражения почек нередко наблюдают при назначении амфотерицина В, связывающегося с холестерином мембран эпителия почечных канальцев. Нефротоксическое действие могут также оказать линкомицин, аминогликозиды (последние также обладают ототоксичностью вследствие влияния на VIII пару черепных нервов).

Поражения органов кроветворения. Нарушения функций костного мозга (анемии, лейко- и тромбоцитопений, вплоть до апластического криза) относят к наиболее тяжёлым осложнениям антибиотикотерапии. Подобные поражения способен вызывать левомицетин. В ряде случаев проявления апластической анемии возникают даже после однократного приёма препарата.

Дисбактериозы (дисбиозы) обычноразвиваются после применения антибиотиков широкого спектра, подавляющих жизнь многих бактерий, в том числе и непатогенных. В результате конкурентный баланс в микробных ценозах резко нарушается, что даёт устойчивым видам возможность колонизировать свободные участки. Этими химиорезистентными бактериями обычно являются условно-патогенные виды. Их чрезмерное размножение может приводить к развитию вторичных эндогенных инфекций. Наиболее часто наблюдают дисбактериозы кишечника, вызванные приёмом тетрациклиноввнутрь. Для профилактики этого осложнения следует назначать препараты узкого спектра, контролировать вероятность избыточного роста грибов и широко использовать эубиотики.

Аллергизирующее действие. Применение антибиотиков может вызывать аллергические реакции, их спектр варьирует от различных кожных высыпаний до анафилактического шока. Наиболее выраженным аллергизирующим действием обладают природные антибиотики, особенно пенициллины. В значительной степени это связано с широким распространением грибов-продуцентов в окружающей среде и высокой сенсибилизирующей активностью их продуктов. В подобных ситуациях, применение антибиотиков играет роль введения разрешающей дозы для развития аллергической реакции. Степень её проявления прямо пропорциональна степени сенсибилизации организма.

Иммунодепрессивные эффекты. Многие антибиотики способны снижать функциональную активность защитных факторов организма. Во многом эти свойства обусловлены цитостатическим эффектом препаратов на иммунокомпетентные клетки. Поскольку эукариотические клетки практически лишены специфичных мишеней для ЛС, это действие носит неспецифический характер и направлено на самые различные клеточные популяции. Среди применяемых антибиотиков наиболее выраженным иммунодепрессивным эффектом обладают препараты, способные подавлять функции органов кроветворения, например, левомицетин. Особо следует упомянуть антибиотик циклоспорин, первоначально разработанный как противогрибковое средство, но проявивший выраженное ингибирующее действие на развитие клеточных цитотоксических реакций. Это свойство побудило использовать его при пересадках органов в качестве препарата, подавляющего отторжение трансплантата.

Глава 10

· Учение об иммунитете

В этой главе рассмотрены основные этапы развития иммунологии, виды и факторы невосприимчивости к возбудителям инфекционных заболеваний, организация и функции иммунной системы и её расстройства, а также иммунодиагностика, иммунопрофилактика и иммунотерапия инфекционных заболеваний.

Этапы развития иммунологии

Термин «иммунитЌт» происходит от латинского «immunitas» — освобождение от податей или повинностей. Эта привилегия была распространена в Древнем Риме и средневековой Европе (сравните с современным термином «депутатский иммунитет»). Лицо, на которое оно распространялось, называлось «immunis» (иммунный). Невозможно установить, кто именно ввёл эти термины в медицину, но они удивительно точно отражают состояние освобождения от «дани», которую человек «платит» патогенным микробам. Иммунология — специальная наука, изучающая проявления иммунитета; сформировалась как отдельное направление науки лишь во второй половине ХХ в. Гораздо более продолжительна история иммунологии как прикладного раздела инфекционной патологии и микробиологии. Многовековые наблюдения за заразными (то есть инфекционными) болезнями заложили фундамент современной иммунологии. В этом отношении наглядны комментарии ФукидЋда в «Истории ПелопонЌсской войны» (V в. до н.э.): «...несмотря на широкое распространение в войсках эпидемии чумы, никто не заболевал дважды, по крайней мере смертельно... и для захоронения трупов использовали переболевших.» И в настоящее время достижения иммунологии находят основное прикладное применение в области лечения и профилактики инфекционных болезней. И по сей день термин «иммунитет» в общеупотребительном смысле связывают с устойчивостью к инфекционным болезням. В контексте накопленных данных подобные представления устарели; более корректен термин «невосприимчивость». История изучения механизмов невосприимчивости, включающая первые «любопытные факты» и глобальные открытия — одна из ярких страниц медицины.

Эвристический период

Поскольку иммунология долгое время оставалась направлением микробиологии, этапы развития этих наук во многом сходны. В начале было эмпирическое, точнее — эвристическое познание, основанное на постепенном накоплении фактов и выяснении истины. За много веков до нашей эры появились описания невосприимчивости к инфекционным заболеваниям. Не менее древними являются попытки использовать наблюдения в практических целях, то есть предохранить человека от заболевания. Применительно к оспе эти попытки оказались успешными: на протяжении многих веков до н.э. в Индии, Китае, странах античного мира вдыхали, втирали в неповреждённые или травматизированные кожу и слизистые оболочки небольшие порции материала от выздоравливающих людей. Интересно, что подобные введения материала (сейчас известно, что это Аг) небольшими дозами применяли и для иммунизации против змеиных и прочих ядов (первенство в разработке этого метода приписывают МитридЊту ЕвпатЏру). Вышеупомянутый способ вакцинации против натуральной оспы — вариоляция [от лат. vаrҐоlа, оспа] — получил сравнительно широкое распространение на Востоке. Только в 1721 г. жена английского посла в Стамбуле леди Мэри Монтегњ перенесла этот метод в Европу. Следует отметить, что вариоляция представляла опасную процедуру, вероятность развития оспы составляла 1–20 на 1000 привитых. В России в числе первых этой процедуре подвергла себя Екатерина II. Попытки перенести методику вариоляции для профилактики других инфекций успеха не имели. Тем не менее, возможность искусственного создания невосприимчивости была доказана, что послужило предпосылкой для открытия вакцинации. В 1796 г. Эдвард ДжЌннер доказал, что прививка человеку вируса коровьей оспы — вакцинация [от лат. vaccinus, коровий] — эффективна для профилактики натуральной оспы. В течение следующих 2 лет было вакцинировано более 100 000 человек. Открытие вакцинации — гениальное эмпирическое достижение — не привело, однако, к дальнейшему развитию иммунологии инфекционных болезней; для этого требовались знания их этиологии и патогенеза.