Препараты соматостатина и его аналогов

Соматостатин (Somatostatin) – лекарственный препарат соматостатина. Вводят внутривенно при кровотечениях из варикозно расширенных вен пищевода или кровотечениях при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Октреотид и ланреотид – синтетические аналоги соматостатина.

Октреотид (Octreotide; сандостатин) вводят внутримышечно при акромегалии, под кожу – при остром панкреатите, кровотечениях из вен пищевода, желудка, двенадцатиперстной кишки, а также при эндокринных опухолях желудка и поджелудочной железы (карциноидные опухоли, глюкагономы, гастриномы, инсулиномы).

Ланреотид (Lanreotide) снижает продукцию гормона роста, выделение пролактина и тиреотропного гормона. Обладает выраженным аффинитетом к периферическим соматостатиновым рецепторам. Снижает секрецию инсулина, глюкагона, гастрина, хлористоводородной кислоты, пищеварительных ферментов, серотонина. Вводят ланреотид внутримышечно при акромегалии, остром панкреатите, для купирования симптомов при карциноидных опухолях (симптомы карциноидных опухолей связывают с секрецией серотонина).

Агонисты D₂-рецепторов

Бромокриптин (Bromocriptine; парлодел) – синтетический препарат, стимулирующий дофаминовые D₂-рецепторы. Так же, как дофамин, который играет роль гипоталамического угнетающего фактора и снижает продукцию пролактина передней долей гипофиза (пролактостатин), бромокриптин стимулирует D₂-рецепторы передней доли гипофиза и тормозит секрецию пролактина. Кроме того, бромокриптин уменьшает чрезмерную продукцию гормона роста.

Назначают внутрь для прекращения лактации, при бесплодии и дисменорее, связанных с повышенным уровнем пролактина (пролактин угнетает продукцию гонадотропных гормонов), а также при акромегалии. В связи с активацией D₂-рецепторов в neostriatum бромокриптин эффективен при паркинсонизме.

Каберголин (Cabergoline; достинекс) – синтетический агонист D₂-рецепторов. Назначают внутрь для подавления лактации, а также при нарушениях, связанных с гиперпролактинемией как у женщин (олигоменорея, аменорея, бесплодие, галакторея), так и у мужчин (импотенция, снижение либидо, гинекомастия). Препарат может быть эффективен также при акромегалии и паркинсонизме.

D₂-рецепторов (Quinagolide) – синтетический агонист D₂-рецепторов. Назначают хинаголид внутрь при гиперпролактинемии, которая сопровождается галактореей, снижением полового влечения, олигоменореей, аменореей, бесплодием.

Препараты гормонов задней доли гипофиза

Задняя доля гипофиза выделяет окситоцин и вазопрессин (антидиуретический гормон).

Препараты окситоцина и его аналогов

Окситоцин стимулирует ритмическую сократительную активность и тонус миометрия. При стимуляции окситоциновых рецепторов активируется фосфолипаза С, образуется инозитолтрифосфат, который стимулирует выход ионов Са²⁺ их саркоплазматического ретикулума. Повышение уровня Са²⁺ в цитоплазме волокон миометрия вызывает их сокращение.

Выраженность действия окситоцина зависит от количества окситоциновых рецепторов в миометрии. На небеременную матку окситоцин практически не действует. В начале беременности матка мало чувствительна к окситоцину. Чувствительность миометрия к окситоцину значительно повышается перед родами (увеличивается количество окситоциновых рецепторов), во время родов и сохраняется в первые сутки после родов.

В послеродовом периоде окситоцин стимулирует миоэпителиальные клетки протоков молочных желез и таким образом увеличивает лактацию.

Окситоцин (Oxytocin) – синтетический препарат гормона, имеющего то же название. Способствует началу родовой деятельности, стимулирует ритмические сокращения миометрия во время родов, повышает тонус миометрия и после родов способствует быстрому уменьшению размеров матки и прекращению послеродового маточного кровотечения. Окситоцин усиливает сокращения миоэпителиальных клеток протоков молочных желез и таким образом стимулирует выделение молока.

Дозируют окситоцин в ME. Вводят внутривенно (капельно) или внутримышечно для возбуждения и стимуляции родовой деятельности, а также внутривенно или в шейку матки для остановки послеродовых маточных кровотечений. Для стимуляции лактации окситоцин применяют интраназально или внутримышечно.

Демокситоцин (Demoxytocin; дезаминоокситоцин) сходен по свойствам и применению с окситоцином. Назначают в таблетках для трансбуккального (за щеку) введения.

Препараты вазопрессина и его аналогов

Вазопрессин (антидиуретический гормон) стимулирует специфические вазопрессиновые V₁-рецепторы и вызывает сужение кровеносных сосудов.

Вазопрессин стимулирует _V2-рецепторы и увеличивает количество водных каналов (аквапорины) в апикальной мембране эпителия собирательных трубок и за счёт этого увеличивает реабсорбцию воды в собирательных трубках (вода переходит в межклеточную жидкость окружающей ткани, которая имеет высокое осмотическое давление).

Таким образом, вазопрессин повышает артериальное давление за счёт:

– сужения артериальных сосудов;

– увеличения объёма внутрисосудистой жидкости.

При недостаточности вазопрессина развивается несахарный диабет, при котором за сутки может выделяться 10 литров и более гипотоничной мочи.

Терлипрессин (Terlipressin; реместил) – синтетический аналог вазопрессина; действует в основном на V₁-рецепторы. Суживает кровеносные сосуды; повышает тонус мышц пищевода, желудка, кишечника, миометрия. Применяют при кровотечениях, связанных с расширением вен пищевода; поражением слизистой оболочки желудка, урогенитального тракта, при метрорагиях. Вводят внутривенно или внутримышечно.

Десмопрессин (Desmopressin; адиуретин) – синтетический аналог вазопрессина; действует преимущественно на V₂-рецепторы. Выпускается в виде капель для интраназального введения и в растворе для внутривенных, внутримышечных или подкожных инъекций. Применяют при несахарном диабете.

Препараты гормонов щитовидной железы и их антагонистов

Препараты фолликулярных гормонов щитовидной железы

Фолликулы щитовидной железы образованы слоем эпителиальных клеток и заполнены коллоидом, содержащим тироглобулин. Гормоны фолликулов щитовидной железы – трийодтиронин (Т₃) и тироксин (Т₄) – образуются путём йодирования тирозиновых остатков тироглобулина.

Йодид (I^–) путём активного транспорта проникает из плазмы крови в эпителиальные клетки, образующие фолликул. Под влиянием тиропероксидазы эпителиальных клеток йодид превращается в более активный атомарный йод, который присоединяется к тирозиновым остаткам тироглобулина. При йодировании тирозина образуются Т₃ и Т₄. Путем эндоцитоза эпителиальные клетки фолликула поглощают тироглобулин. Отщепление Т₃ и Т₄ от тироглобулина происходит под влиянием лизосомальных ферментов эпителиальных клеток.

Т₃ и Т₄ секретируются в кровь; на периферии значительная часть Т₄ под влиянием дейодиназы превращается в Т₃, который примерно в 5 раз активнее, чем Т₄.

Тиреоидные гормоны (в основном Т₃) действуют на мембранные, митохондриальные и ядерные рецепторы клеток различных тканей. При этом активируется углеводный, белковый, жировой обмен; повышаются частота и сила сокращений сердца, увеличивается теплопродукция.

Лиотиронин (Liothyronine; трийодтиронин) и левотироксин натрий (Levothyroxine sodium; L-тироксин) – синтетические лекарственные препараты, соответственно Т₃ и Т₄. Назначаются внутрь при гипотиреозе (микседема, кретинизм). Действие левотироксина проявляется через 2 недели и после отмены препарата сохраняется несколько недель. Лиотиронин действует быстрее и короче, чем левотироксин.

Побочные эффекты:

– головная боль;

– беспокойство, бессонница, тремор;

– тахикардия, аритмии;

– ухудшение стенокардии;

– снижение массы тела.

Препараты йода

Калия йодид (Potassium iodide) и натрия йодид (Sodium iodide) назначают внутрь для профилактики эндемического зоба в дозах 100–200 мкг 1 раз в сутки. Для лечения эндемического зоба калия йодид применяют ежедневно в дозах 200–600 мкг. В качестве радиопротекторного средства калия йодид назначают ежедневно в дозе 0,125 г.

Антитиреоидные средства

Антитиреоидные средства применяют при гиперфункции щитовидной железы (тиреотоксикоз, базедова болезнь).

Пропилтиоурацил (Propylthiouracil) и тиамазол (Thiamazole; мерказолил) – производные тиомочевпны. Ингибируют тиропероксидазу и таким образом препятствуют йодированию тирозиновых остатков тироглобулина, нарушают синтез Т₃ и Т₄. Пропилтиоурацил, кроме того, нарушает превращение Т₄ в Т₃ на периферии. Оба препарата назначают внутрь. При применении этих препаратов возможны лейкопения, кожные сыпи.

Калия йодид (Potassium iodide) и натрия йодид (Sodium iodide) в высоких дозах (160– 180 мг) назначают внутрь в качестве антитиреоидных средств перед операцией на щитовидной железе. В этом случае йодиды снижают синтез и выделение Т₃ и Т₄.

Побочные эффекты йодидов:

– головная боль;

– слезотечение, конъюнктивит;

– боль в области слюнных желез;

– ларингит;

– кожные сыпи.