Препараты 5-аминосалициловой кислоты

Сульфасалазин — комбинированный препарат 5-аминосалициловой кислоты и сульфапиридина. Расщепляется в толстом кишечнике под влиянием микрофлоры кишечника с высвобождением 5-аминосалициловой кислоты. Препарат применяют при неспецифическом язвенном колите, а также при ревматоидном артрите.

Назначают внутрь; около 20-30% всасывается в тонком кишечнике. Противоревматоидное действие проявляется примерно через 2 месяца.

 

Лекарственные препараты данной направленности действия можно условно разделить на следующие группы по происхождению и действующим началам:

1. Препараты, содержащие кальций и фосфор (неорганические и органические соединения, содержащие кальций и фосфор, и их сочетания).
2. Препараты, содержащие первичные и вторичные регуляторы кальциевого и фосфорного гомеостаза (витамин D и его метаболиты, кальцитонин, эстрогены, глюкокортикоиды).
3. Другие лекарственные средства (препараты фтора, бисфосфонаты, тиазиды, иприфлавон, пликамицин, галлия нитрат).

Преимущественное влияние на процессы остеогенеза и остеолиза может служить основой фармакодинамической классификации лекарственных средств данной группы:

1) Препараты, преимущественно угнетающие костную резорбцию (эстрогенные и эстроген-гестагенные препараты, кальцитонины, бисфосфонаты, тиазиды).

2) Препараты, преимущественно стимулирующие костеобразование (фторсодержащие препараты, анаболические стероиды, гормон роста).

3) Препараты, влияющие на оба процесса костного ремоделирования (препараты витамина D и его метаболитов, препараты кальция и фосфора, остеогенон, комбинированные препараты кальция и витамина D, иприфлавон).

Важной составляющей минерального обмена человека является фосфорно-кальциевый обмен. От концентрации кальция в плазме и клетках зависят возможности сокращения мышечных волокон, нервно-мышечной передачи. Также этот минерал входит в состав костей и зубов, плотность которых зависит от его концентрации. Однако, кальций не работает без связки с фосфором. Именно соотношением этих двух минералов определяется способность кальция всасываться из кишечника и усваиваться тканями.
Дефицит кальция и фосфора в организме проявляется двумя наиболее распространенныи патологиями минерального обмена: рахитом и остеопорозом.

Рахит, или ангилийская болезнь – заболевание, поражающее детей младшего возраста (от рождения до трех лет). Однако, и более старшие возрастные группы, живущие в северных широтах, не бывающие на свежем воздухе и испытывающие проблемы со сбалансированным питанием могут заболеть рахитом. Наиболее частые проявления рахита: анемия, неврологическая симптоматика в виде повышенной возбудимости, раздражительности, гипермоторики и судорог у детей, снижения мышечного тонуса, повышенная потливость, нарушения аппетита, переваривания и всасывания (запоры), учащенные мочеиспускания, костные изменения в виде деформаций ребер, ключиц, запястий, формы головы, икс-образных или о-образных голеней, позднее прорезвывание зубов, склонность к кариесу.
В течении болезни выделяют стадию начальных проявлений, цветущего рахита (разгар) и период остаточных костных деформаций. Основная причина рахита – дефицит витамина Д (недостаточное поступление с пищей или проблемы усвоения), который определяет всасывание кальция и его усвоение тканями.
Остеопороз – это проблема разряжения плотности костей, что приводит к спонтанным переломам. Это проблема стариков. Также такая проблема появляется у женщин на фоне снижения уровня эстрогенов в постменопаузальный период. Диагностика остеопороза проводится по результатам денситометрии, когда оценивается плотность костной ткани голени.
Лекарства для нормализации фосфоно-кальциевого обмена.

§ I. Препараты витамина Д. Под термином «витамин D» объединяют две природные формы витамина D – D₂(эргокальциферол) и D₃(колекальциферол). А также их структурные аналоги и активные метаболиты.
По силе биологического действия препараты витамина D можно разделить на две группы:
1. ЛС, обладающие умеренной активностью:
1.1. нативный витамин D₃(колекальциферол);
1.2. нативный витамин D₂(эргокальциферол);
1.3. аналог витамина D₂(дигидротахистерол);
1. Витамин Д3. Холекальциферол. Потенциирует всасывание кальция в дистальом отделе кишечнике за счет повышения проницаемости мембран эпителия. Затем через лимфатитческую систему попадает в печень и в кровоток, где связывается с альфа-глобулинами. Усиливает усвоение ионов кальция костной тканью. Выделяется с желчью в кишечник, где частично всасывается обратно. Основная сфера применения – профилактика и лечение рахита у детей. Усиливает всасывание кальция в кишечнике и реабсорбцию фосфора в почечных канальцах, нормализует формирование костного скелета и зубов у детей, способствует сохранению структуры костей. Повышает проницаемость клеточных и митохондриальных мембран кишечного эпителия, облегчая чрезмембранный транспорт катионов кальция и других двухвалентных катионов, активирует вторичное всасывание фосфатов, увеличивает захват этих ионов костной тканью, усиливает процесс оссификации. Всасывание в дистальном отделе тонкой кишки (необходимо присутствие желчи), поступает в лимфатическую систему, попадает в печень и в общий кровоток. В крови связывается с альфа ₂ -глобулинами и частично - с альбуминами,переносится в ткани печени, костей, скелетных мышц, почек, надпочечников, миокарда, жировую ткань. C _max в тканях создается через 4-5 ч после введения, затем несколько снижается, сохраняясь длительное время на постоянном уровне. Распределение В форме полярных метаболитов локализуется преимущественно в мембранах клеток, микросом, митохондрий и ядер. Депонируется в печени. Метаболизм В результате биотрансформации в печени и почках образуются активные метаболиты. Выведение Большая часть колекальциферола и продуктов его обмена выделяется с желчью в кишечник, из которого они могут вновь всасываться, создавая систему энтерогепатической циркуляции, или экскретироваться с фекалиями.

2. Витамин Д2. Эргокальциферол. Всасывается в кишечнике в присутствии желчи. Затем подвергается связыванию альфа-глобулинами крови. Накапливается костях, печени, мышцах. Превращается в печени в неактивный метаболит.
Масляный раствор эргокальциферола. Обладает всеми недостатаками масляных витаминов Д. Применяется для профилактики рахита.
Широко применявшийся в прошлом рыбий жир в настоящее время не рекомендуется педиатрами из-за возможных побочных явлений со стороны поджелудочной железы, хотя аптечные сети продолжают предлагать это средство в инкапсулированной форме в виде БАДов.

2. ЛС, обладающие высокой активностью (активные метаболиты витамина D₃):
2.1. кальцитриол [1α,25-(OH)₂D₃];

Фармакологическое действие - D-витаминоподобное.

Взаимодействует со специфическими рецепторами, локализованными в клеточном ядре (геномный механизм), а также на плазматической мембране клеток-мишеней (негеномный механизм). Увеличивает всасывание Сa ²⁺ и фосфатов в кишечнике и их реабсорбцию в проксимальных канальцах почек, подавляет секрецию паратиреоидного гормона, регулирует костную минерализацию. Стимулирует активность остеобластов, участвует в росте и дифференцировке клеток кости, а также в поддержании нервно-мышечной передачи, в функционировании поперечно-полосатых мышц, модулирует иммунные реакции. У пациентов с выраженной хронической почечной недостаточностью синтез эндогенного кальцитриола снижается или прекращается. Недостаток кальцитриола играет основную роль в развитии почечной остеодистрофии. У больных с почечной остеодистрофией синтетический кальцитриол нормализует сниженное всасывание Ca ²⁺ в кишечнике, устраняет гипокальциемию и повышенные уровни ЩФ и паратгормона в сыворотке. У больных с послеоперационным и идиопатическим гипопаратиреозом, а также псевдогипопаратиреозом уменьшает гипокальциемию и ее клинические проявления. У больных с витамин-D-зависимым рахитом кальцитриол в сыворотке отсутствует или находится в низких концентрациях ввиду недостаточности эндогенного синтеза кальцитриола в почках, у таких больных применение кальцитриола является заместительной терапией. У больных с витамин-D-резистентным рахитом и гипофосфатемией с низким уровнем кальцитриола в плазме лечение синтетичеcким кальцитриолом уменьшает канальцевое выведение фосфатов и в сочетании с приемом препаратов фосфора нормализует развитие костей. Начало действия (гиперкальциемического) после приема внутрь — 2–6 ч, длительность (после приема однократной дозы) — 3–5 дней. При местном применении тормозит пролиферацию кератиноцитов кожи и нормализует их дифференцировку. Влияет на иммунные процессы в коже: ингибирует пролиферацию Т-лимфоцитов и нормализует продукцию различных противовоспалительных факторов.