Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

Длительных двухгодичных исследований оценки потенциальной канцерогенности кальцитриола не проведено.

Не выявлено мутагенноcти кальцитонина в тесте Эймса in vitro, в микроядерном тесте у мышей in vivo.

Не отмечалось влияния кальцитриола на фертильность и/или общую репродуктивную способность у крыс при дозах до 0,3 мкг/кг (примерно в 3 раза выше МРДЧ).

Показания к применению

Для системного применения:

Остеодистрофия почечного генеза (у больных с почечной недостаточностью, в т.ч. на фоне гемодиализа).

Послеоперационный и идиопатический гипопаратиреоз.

Псевдогипопаратиреоз.

Витамин-D-зависимый рахит.

Гипофосфатемический витамин-D-резистентный рахит (врожденный фосфат-диабет).

Остеопороз:

Постменопаузный.

Сенильный.

«Стероидный».

Тетания, в т.ч.:

Послеоперационная.

Идиопатическая.

Для применения на кожу:

Псориаз легкой и средней тяжести

Побочные действия

При системном применении

Симптомы передозировки витамина D

Синдром гиперкальциемии или интоксикации кальцием (в зависимости от тяжести и продолжительности гиперкальциемии).

Ранние симптомы

Слабость, длительная головная боль, сонливость, тошнота, рвота, сухость во рту, запор, Миалгия , боль в костях, металлический привкус во рту, снижение аппетита, абдоминальная боль, жажда, повышение частоты мочеиспускания, особенно ночью, или полиурия, аритмия.

Поздние симптомы

Боль в костях, полидипсия, Анорексия , ноктурия, конъюнктивит, панкреатит, светобоязнь, ринорея, зуд, гипертермия, снижение либидо, повышение мочевинного азота крови, альбуминурия, гиперхолестеринемия, повышение активности печеночных трансаминаз (АЛТ и АСТ), эктопическая кальцификация, нефрокальциноз,артериальная гипертензия, дистрофия (слабость, снижение массы тела), нарушение чувствительности, дегидратация, апатия, задержка развития, инфекции мочевыводящих путей.

Редко — психоз.

Аллергические реакции

Зуд, сыпь, крапивница.

Очень редко — эритематозные поражения кожи.

У пациентов с нормальной функцией почек хроническая гиперкальциемия может привести к увеличению уровня креатинина в сыворотке.

 

2.2. альфакальцидол [1α-(OH)D₃];

Фармакологическое действие - регулирующее кальций-фосфорный обмен.

Жирорастворимый витамин. Играет важную роль в поддержании гомеостаза кальциевого и фосфорного обменов. Увеличивает всасывание кальция и фосфатов из просвета тонкой кишки и их концентрацию в крови. Уменьшает остеомаляцию и способствует минерализации костной ткани. Снижает содержание в крови паратгормона.

Фармакокинетика. После приема внутрь быстро и полностью всасывается в тонком кишечнике. C _max в крови достигается через 12 ч. В крови связывается со специфическими альфа-глобулинами и транспортируется в печень, где превращается в активную форму 1,25-дигидроксихолекальциферол. Продолжительность действия - до 48 ч. Метаболизируется в почках. Продукты биотрансформации экскретируются с мочой и желчью (примерно в одинаковом соотношении).

Показания к применению

Рахит.

Почечная остеодистрофия.

Гипопаратиреоз.

Гиперпаратиреоз с остеомаляцией.

Тетания.

Остеопороз (сенильный на фоне приема глюкокортикоидов).

Гипокальциемия.

Гипофосфатемия.

Побочные действия

Запор или диарея, Ксеростомия , снижение аппетита, металлический привкус во рту, тошнота, рвота.

Снижение массы тела, повышенная утомляемость.

Дисфория.

Боли в костях и мышцах.

Гипертензия, аритмии, головная боль.

Полидипсия, полиниктурия.

Светобоязнь.

2.3. кальципотриол.

II. Препараты кальция. Основная сфера применения – остеопороз в период развернутой картины, поздняя профилактика рахита.
1. Монопрепараты. Содержат только кальций в виде солей. Популярный ранее глюконат кальция сошел со сцены, так как доказано, что он практически не всасывается в кишечнике. Глицерофосфат кальция, кальция лактат, хлорид кальция (в инъекционной форме).

Участвуют в процессах возбудимости, проводимости, сократимости, свертываемости крови, воспалении,

гиперчувствительности, формировании костей, регуляции секреции паратгормона и кальцитонина.

 

Фармакокинетика. Внутрь - (после еды) хлорид (27%), глюконат (9%), карбонат (40%), лактат (13%), фосфат (25%), цитрат (17%). Внутривенно капельно - глюконат, глюцептат, хлорид. Внутримышечно - глюконат, глюцептат

Адсорбируется в 12-перстной кишке и в верхней части тощей, секретируется в подвздошной. Итоговая адсорбция составляет 10%. Пищевые продукты (шпинат, ревень, зерновые, молоко, творог) препятствуют всасыванию кальция. 95%, фильтрующегося в почках кальция, реабсорбируется.

Взаимодействие. Сочетать с паратиреоидином, вит. Д (для коррекции гипокальциемии), с противогистаминными (для лечения аллергии). Комб с вит Д (витрум-кальциум, кальций-Д3 никомед). Нарушает всасывание тетрациклинов, железа, фтора (интервал 4 часа). Большие дозы провоцируют токсические эффекты СГ.

Нежелательные эффекты.

1.Внутривенно - чувство жара, приливы крови к голове, флебит, аритмии, под кожу или в/м хлорид - боль и некроз, тошнота, рвота, диарея, брадикардия; при в/ввведении — ощущение жара сначала в полости рта, а затем по всему телу; при в/м введении — инфильтраты и некроз в месте введения.

2.Внутрь - боли в эпигастрии, изжога, вздутие, обстипация, диарея, запор, раздражение слизистой оболочки ЖКТ.

3.Передозировка - слабость, вялость, рвота, атония, летаргия.

Применение.

1.Гипокальциемия. От 4 лет - 1 г в сутки, дети до 4 лет и пожилые -1.2 - 1.5 г в сутки. Иммобилизация - доза ниже.

2.Аллергия немедленного типа (без АШ)

3.Воспалительные процессы (пневмония, эндометрит)

4.Кровотечения

5.Отравление солями магния, щавелевой кислотой, солями фтористой кислоты.

 

Кальция глюконат Фармакологическое действие - противоаллергическое, дезинтоксикационное, гемостатическое, противовоспалительное, уменьшающее ломкость и проницаемость сосудов. Восполняет относительный или абсолютный дефицит кальция. Ионы кальция участвуют в передаче нервных импульсов, в сокращении скелетной и гладкой мускулатуры, миокарда, в свертывании крови и других физиологических процессах, в образовании и сохранении целостности костной ткани (межклеточное костное вещество содержит большое количество солей кальция, обеспечивающего вместе с коллагеновым белком оссеином твердость и эластичность). Глюконат кальция используется как топическое средство или в виде раствора для инъекций [8, 9]. При определенном методе лечения глюконат кальция способен физиологически стимулировать высвобождение активной формы молекулы кальцитонина из парафолликулярных C-клеток [10], характеризуется отчетливым позитивным воздействием на функцию почек, проявляя сосудорасширяющие и натрий­уретические свойства [11]. Также глюконат кальция является эффективной и безопасной пероральной формой кальция для повышения плотности костной массы у недоношенных новорожденных [12].

Кальция карбонат. Фармакологическое действие - антацидное, противоязвенное, восполняющее дефицит кальция. Нейтрализует соляную кислоту и уменьшает кислотность желудочного сока. Действует быстро, но по прекращении буферного влияния отмечается усиление секреции желудочного сока. Нормализует электролитный баланс. Ингибирует активность остеокластов и тормозит резорбцию костной ткани.

наиболее распространенная одна из самых дешевых форм кальция, которая широко используется в медицине в качестве антацида [5]. Антациды действуют на поверхности слизистой желудка, нейтрализуя соляную кислоту желудочного сока (HCl). При нейтрализации соляной кислоты часть антацида на основе карбоната кальция растворяется в соответствии с уравнением: CaCO₃ + 2HCl → CaCl₂ + CO₂↑+H₂O

Образующийся хлорид кальция всасывается эпителиоцитами желудка и поступает в кровь. Большая же часть карбоната кальция остается нерастворенной и продвигается с кишечным транзитом в толстый кишечник. Поэтому усвоение карбоната кальция в значительной степени зависит от кислотности желудка (лучшее усвоение наблюдается при более низких рН [6]) — ведь карбонат кальция нерастворим в воде и его усвоение в организме происходит исключительно за счет взаимодействия с HCl желудочного сока. Значимое усвоение кальция из карбоната кальция следует ожидать только у пациентов с повышенной кислотностью желудка.

Цитрат кальция является исключительной по своей эффективности и безопасности формой кальция. Во-первых, цитрат кальция полностью растворяется в воде. Во-вторых, кальций из цитрата усваивается независимо от приема пищи или кислотности желудочного сока. Химические свойства цитрата кальция делают его препаратом первого выбора у пациентов с пониженной кислотностью желудочного сока, а также у пожилых больных и пациентов, употребляющих антациды и ингибиторы протонной помпы. В-третьих, цитрат-анион сам по себе имеет собственно физиологическое значение, являясь основным субстратом центрального энергетического цикла каждой клетки — цикла Кребса. В-четвертых, цитрат-анион способствует снижению риска образования камней в почках и, более того, способствует растворению почечных камней Когда мы добавляем лимонный сок в размельченную лимонную кислоту карбонат кальция (CaCo3) реагирует с лимонной кислотой (C6H8O7) и получаем цитрат кальция (Ca3(C6H5O7)2): 2C6H8O7 + 3CaCO3 = Ca3(C6H5O7)2 + 3CO2 + 3H2O
Вот. А усвоение цитрата кальция, для растворения которого в желудке соляная кислота не требуется, - составляет 44%. В результате, в условиях пониженной кислотности из цитрата кальция в организма поступает в 11 раз больше кальция чем из карбоната! В исследовании с участием женщин в постменопаузальном периоде установлено, что цитрат кальция по сравнению с карбонатом не только обеспечивал более высокий пик подъема уровня кальция в крови, но и существенно уменьшал выброс кальция с мочой. Кроме того, цитрат кальция приводил к более сильному снижению уровня паратгормона, того самого, который вымывает кальций из костей. В целом, результаты исследования позволили заключить, что биодоступность цитрата кальция в 2,5 раза выше чем у карбоната.

• Карбонат кальция в больших дозах уменьшает кислотность желудка (эффект «забуферивания»), вызывая такие побочные эффекты как вспучивание (метеоризм), запоры и другие проблемы. Немаловажно и то, что соляная кислота является барьером на пути проникновения паразитов, бактерий, грибов и другой инфекции в кишечник. Поэтому карбонат кальция в неадекватно высоких дозах, способствует снижению защитных свойств желудочно-кишечного тракта. Цитрат же кальция не только имеет гораздо меньше побочных эффектов, но и более того, способствует усвоению витамина С и различных минералов.
• Для того чтобы понять еще одно преимущество цитрата кальция над карбонатом, надо сказать следующее: когда цитрат кальция попадает в организм, то кальций идет в кости, и выполняет другие функции. А цитрат тоже не пропадает напрасно. Он включается в энергетический цикл клетки (цикл Кребса), где сгорая, образует энергию. Карбонат же представляет собой молекулу углекислого газа (СО2). Это в принципе, бесполезный для клетки конечный продукт обмена веществ.
• Другое преимущество цитратов имеет значение при заболевания мочевыводящих путей. Они ощелачивают мочу, что предупреждает камни в почках и подавляет инфекцию при воспалениях мочевого пузыря.

2. Комбинированные лекарственные средства. В их состав входят кальций в сочетаниях с витамином Д или микроэлементами, облегчающими всасывание ионов кальция. Кальций Д3 никомед, натекаль,витрум кальций + витамин Д3, ортокальций (цитрат кальция + магний).
3. Поливитаминные препараты. Содержат чрезвычайно низкие количества кальция. В качестве лечения применяться не могут. Пригодные для детей, используются как стимуляторы минерализации зубов и при поздней профилактике рахита. У беременных могут использоваться при кальций-дефицитных состояниях.
Кальцинова, компливит (кальция фосфат), нутримакс (кальция гидрофосфат), элевит.
III. Регуляторы кальциево-фосфорного обмена. Это аналоги паратгормонов паращитовидных желез.
1. Аналоги паратиреоидных гормонов.
• Кальцитонин. Это полипептидный гормон, синтезируется преимущественно парафолликулярными или С-клетками щитовидной железы. Снижает рассасывание костной ткани остеокластами, уменьшает уровень кальция и фосфатов в крови. Дополнительно за счет активации собственных опиатов головного мозга обладает обезболивающим эффектом. Используется в виде инъекций или назальных спреев, так как разрушается в желудке. Применение кальцитонина при некоторых формах костной патологии основано, главным образом, на его способности препятствовать процессу декальцинации костной ткани. Кальцитонин уменьшает резорбцию кости вследствие первичного угнетения активности остеокластов и уменьшения их количества. Эти эффекты могут быть частично опосредованы повышением концентрации цАМФ в клетках кости и последующим нарушением транспорта кальция и/или фосфата через плазматические мембраны остеокластов. За счет подавления остеолиза кальцитонин вызывает снижение повышенной концентрации кальция в сыворотке (гипокальциемическое действие). Было показано, что у здоровых взрослых с относительно низким уровнем костной резорбции прием экзогенного кальцитонина приводит лишь к незначительному снижению уровня сывороточного кальция. У здоровых детей и у пациентов с генерализованной болезнью Педжета костная резорбция более быстрая и снижение кальция в сыворотке выражено более четко. В экспериментальных условиях кальцитонин увеличивает активность остеобластов и стимулирует образование кости, однако маловероятно, что кальцитонин будет повышать образование кости при длительном применении. Имеются данные о том, что при использовании кальцитонина лосося в форме назального спрея у пациентов с болезнью Педжета предшествующее применение бифосфонатов снижало антирезорбтивный эффект кальцитонина. Кальцитонин оказывает прямое действие на почки, усиливает выведение кальция, фосфора и натрия с мочой, подавляя их реабсорбцию в канальцах. Эти эффекты также могут быть частично опосредованы через цАМФ. Кратковременное применение кальцитонина приводит к уменьшению желудочной секреции и экзокринной функции поджелудочной железы. Оказывает анальгезирующее действие, особенно при болях костного происхождения (в результате влияния на ЦНС).

Миакальцик, алостин, вепрена, остеовер, - спреи. Кальцитонин – порошок.
• Терипаратид – рекомбинантный человеческий паратиреоидный гормон. Стимулирует остеобласты, которые наращивают новую костную ткань. Форстео – препарат для инъекций.
2. Бисфосфонаты.