Этидронат, алендронат, золедроновая кислота, ибандронат, памидронат,клодронат

Блокируют остеокласты, предотвращая резорбцию кости. Применяются при заболевании Педжета, миеломе, первичном гиперпаратиреозе, а также при нарушениях остеогенеза (образование костной ткани), а также при костных метастазах злокачественных новообразований, которые сочетаются с синдромом гиперкальциемии.

Механизм действия бисфосфонатов при остеопорозе

Бисфосфонаты, назначаемые при остеопорозе — это синтетические аналоги естественных пирофосфатов, которые устойчивы к действию собственных ферментов организма. Они составляют костный матрикс и проявляют свойства активных ингибиторов костной резорбции (процесс естественного разрушения вещества кости). Механизм, с помощью которого они подавляют костную резорбцию, до конца еще не выяснен. Известно, что эти соединения связываются с гидроксиапатитными участками костей, уменьшают их изгиб и снижают концентрацию оксипролина и щелочной фосфатазы в крови.

Химическая структура бисфосфонатов

В основе фармакологического воздействия бисфосфонатов лежит их ингибирование (подавление деятельности) остеобластов, которое замедляет остеолизис (разрушение тканей костей). Кроме этого, некоторые виды данных соединений способны блокировать процесс синтеза мевалоната, который является фундаментом для образования остеобластов, а также уменьшать концентрацию геранилдифосфата, принимающего участие в синтезе отдельных белков остеокластов.

Стоит отметить, что бисфосфонаты также проявляют противоопухолевое и обезболивающее действие – именно поэтому эти препараты в настоящее время широко используются в комплексной терапии переломов, возникающих на фоне остеопороза. Они не только оказываются активными относительно костной резорбции или дегенеративных повреждений костей, но и непосредственно могут влиять на раковые клетки, поэтому часто применяются при онкологических патологиях, которые сопровождаются лизисом костей, а также патологическими переломами и болевым синдромом.

Классификация бисфосфонатов

Бисфосфонаты, которые входят в состав препаратов, применяемых при ломкости костей при остеопорозе или других патологиях, протекающих с рассасыванием костного вещества, можно разделить на две основные группы:

• азотсодержащие;
• соединения, в состав которых азот не входит.

Среди азотсодержащих бисфосфонатов часто применяют следующие препараты:

золедронат — выборочно влияет на костную ткань, подавляет активность остеокластов (являются многоядерными клетками с большим количеством лизосом, сосредотачиваются в местах рассасывания тканей костей и контролируют количество костной ткани), поэтому с эффективностью назначается пациентам с остеопорозом. Характерной особенность данного лекарственного средства является то, что он ингибирует резорбцию костного волокна путем воздействия на остеокласты, при этом он не проявляет негативного влияния на формирование и процесс минерализации костей или на механические свойства костной ткани;

алендроновая кислота — эффективный корректор метаболизма костей, относится к негормональным специфическим ингибиторам остеокластической резорбции костей. Данное лекарственное средство эффективно стимулирует остеогенез (восстановление структуры и строения кости) и регулирует естественный баланс между процессом резорбции и восстановительными процессами, а также стимулирует формирование костной ткани правильной гистологической структуры. Часто его применяют при постклимактерическом и сенильном остеопорозе для предупреждения переломов, а также при деформирующем остите и злокачественной гиперкальциемии (возникающей на фоне паранеопластических синдромов);

клодроновая кислота — представитель бисфосфонатов, который применяют в экспериментальной медицине для выборочного разрушения макрофагов. В лечебной практике назначается в качестве ингибитора резорбции костей. Выпускается под названием Бонефос или Клодрон, проявляет обезболивающее действие, уменьшает вероятность переломов костей.

Следует помнить, что терапия гиперкальциемии и раковых метастазов, а также лечение остеопороза бисфосфонатами надо проводить под строгим контролем врача. Самолечение недопустимо, ведь последствия передозировки могут быть самыми печальными для пациента.

К бисфосфонатам без азота относятся следующие препараты:

этидронат натрия (синонимы — плеостат, ксидифон) — назначается при остеопорозе, болезни Педжета и при гиперкальциемии, возникающей на фоне онкологических заболеваний;

клодронат — предупреждает остеолиз и разрушение кристаллов кальция, часто назначается при костных опухолевых метастазах и злокачественных новообразованиях, происходящих из клеток крови (лейкозы) или кроветворного окружения (ходжкинские и неходжкинские лимфомы);

ибандронат натрия — относится к бисфосфонатам III поколения и зачастую назначается женщинам, у которых развивается постменопаузальный остеопороз. Это лекарственное средство может назначаться на фоне заместительного гормонального лечения климакса.

Побочные эффекты:

 токсическое воздействие на почки;

 гипокальциемия, которая зачастую становится осложнением при введении бисфосфонатов в вену;

 остеонекроз челюсти, который развивается при терапии аминобисфосфонатами;

 повышение частоты переломов шейки бедра при приеме золедроната, что обусловлено блокированием восстановления костной ткани при наличии рака;

 высокий риск фибрилляции предсердий, вероятность которого значительно выше на фоне имеющегося органического поражения сердца и его проводящей системы;

 диспепсические явления в виде боли в эпигастрии, запора или диареи, а также в виде нарушенного глотания (дисфагия);

 эрозии пищевода;

 лихорадка и боль в мышцах при введении бисфосфонатов. Такие гриппоподобные побочные эффекты связывают с чрезмерной активацией Т-лимфоцитов;

 общая слабость и тошнота;

 дерматологические реакции (эритема, сыпь различного характера);

 очень редко проявляют негативное влияние на органы зрения — у пациентов развиваются конъюнктивит, склериты, нарушается зрение, появляется боль.

Рис. 1. Клеточные элементы кости, участвующие в процессе ремоделирования.

 

 

Эстрогены и прогестагены являются основными женскими половыми гормонами. Эстрогены, прежде всего эстрадиол, секретируются яичниками. Эстрадиол частично превращается в печени в менее активные эстрон и эстриол.
Половые гормоны применяются в качестве оральной контрацепции или заместительной гормональной терапии в постменопаузе. Для врача-эндокринолога особое значение имеет использование препаратов половых гормонов для лечения гипогонадных состояний различной этиологии.

 

§ Эстрогены

Эстрогены относятся к наиболее часто применяемым ЛС в медицине. Применение ЛС, в состав которых входят эстрогены, позволяет успешно проводить планирование семьи (соответственно, уменьшает частоту абортов, вторичного бесплодия и материнской смертности) и существенно улучшает качество жизни женщин в постменопаузе.
В настоящий момент от врача требуется рационально подходить к назначению эстрогенов, соблюдать все существующие показания и противопоказания к их применению, оценивать соотношение риск/польза и проводить постоянный контроль за лечением.
Эстрогены классифицируются по происхождению: принято выделять натуральные и синтетические эстрогены.
Классификация эстрогенов по происхождению:
1. натуральные эстрогены:
1.1. эстрадиол;
1.2. эфиры эстрадиола (эстрадиола бензоат, эстрадиола валерат, эстрадиола дипропионат, эстрадиола ундецилат);

Эстрадиол

Общие сведения

§ Клиническая фармакология

Фармакологическое действие - эстрогенное.

Проникает внутрь ядра клеток органов-мишеней, связывается с селективными эстрогенными рецепторами и образует комплекс рецептор-лиганд. Последний взаимодействует с эстроген-эффекторными элементами генома и специфическими интрацеллюлярными протеинами, инициирует синтез и-РНК, белка и высвобождение цитокинов и факторов роста.

Оказывает феминизирующее влияние на организм, стимулирует развитие влагалища, матки, маточных труб, стромы и протоков молочных желез, пигментацию в области сосков и половых органов, формирование вторичных половых признаков по женскому типу (перераспределение жировой ткани и др.), рост и закрытие эпифизов длинных трубчатых костей. Способствует своевременному отторжению эндометрия и регулярным кровотечениям, в больших концентрациях вызывает гиперплазию эндометрия, подавляет резорбцию костной ткани, индуцирует синтез ряда транспортных белков (транскортин, тироксинсвязывающий глобулин, протеин, связывающий половые гормоны, трансферрин), фибриногена.

Повышает концентрации в крови тироксина, железа, меди и др. оказывает прокоагулянтное действие на кровь, увеличивает синтез в печени витамин K-зависимых факторов свертывания (II, VII, IX, X), снижает количество антитромбина III.

Обладает антиатеросклеротической активностью, увеличивает содержание ЛПВП, уменьшает - ЛПНП и холестерина (уровень триглицеридов возрастает). Модулирует рецепторы к прогестерону и симпатическую регуляцию тонуса гладкой мускулатуры, вызывает переход внутрисосудистой жидкости в ткани и компенсаторную задержку натрия и воды. В больших дозах препятствует деградации эндогенных катехоламинов (конкурирует за активные рецепторы катехол-О-метилтрансферазы).

Показания к применению

§ Эстрогенная недостаточность в климактерическом периоде и после гинекологических операций.

§ Замедленное половое созревание у девочек.

§ Алопеция при гиперандрогенемии.

§ Гирсутизм при синдроме поликистозных яичников.

§ Слабость родовой деятельности.

§ Первичный билиарный цирроз печени у женщин.

§ Маточные кровотечения.

§ Посткоитальная контрацепция.

§ Мигрень и профилактика остеопороза у женщин в предменопаузном периоде.

§ Рак груди у мужчин и женщин с метастазами (паллиативная терапия).

§ Карцинома предстательной железы (паллиативная терапия).

 

Эстрадиола валерат. Фармакологическое действие - эстрогенное. Отличный по химическому строению эстроген, более сильный, чем 17-бета-эстрадиол, и редко используемый в США при гормональной терапии. Обычно используется за пределами США в качестве постменопаузальной ЗГТ и существует в таблетках и в форме внутримышечных инъекций.Регулирует обмен жиров, белков и углеводов, водно-электролитный баланс вызывает пролиферативные изменения в эндометрии, снижает уровень ЛПНП и холестерина в крови, нормализует структуру костной ткани.

Тиболон. Группа: Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты. Фармакологическое действие - эстроген-гестагенное. Обладает также слабовыраженной андрогенной и анаболической активностью. Нивелирует климактерические изменения гипоталамо-гипофизарной системы. Снижает уровень ФСГ и ЛГ у женщин в менопаузе. У фертильных женщин подавляет овуляцию. Применение Менопауза (естественная и хирургическая), остеопороз при эстрогенной недостаточности (профилактика). Оказывает стимулирующее действие на слизистую оболочку влагалища. Предотвращает остеопороз, снижает уровень фосфатов и кальция в сыворотке крови. Снижает выраженность климактерической вегетативной дисфункции (приливы, повышенное потоотделение, головные боли), улучшает либидо и психоэмоциональное состояние (повышает уровень центральных и периферических опиоидов).