Антисенсовые олигонуклеотиды

Антисенсовыми олигонуклеотидами называют цепочки из 15–20 нуклеотидов, комплементарные к вирусной РНК и способные блокировать репликацию вирусов. При деградации мРНК нарушается синтез белков.

Фомивирсен (Fomivirsen; витравен) – фосфотионатный олигонуклеотид; связывает мРНК и нарушает образование белков цитомегаловируса. При цитомегаловирусной инфекции активнее ганцикловира. Вводят фомивирсен интравитреально (в стекловидное тело глаз) при цитомегаловирусном ретините.

Ингибиторы нейраминидаз

Препараты этой группы применяют для профилактики и лечения гриппа А и В.

Вирус гриппа соединяется с клетками эпителия дыхательных путей за счёт взаимодействия гемагглютинина (белок оболочки вируса) и сиаловых кислот (компонент мембранных гликопротеинов эпителия). При созревании вириона взаимодействие гемагглютинина и сиаловой кислоты препятствует выходу вириона из клетки. Нейраминидазы вируса (связаны с оболочкой вируса) отделяют сиаловую кислоту от гликопротеинов и способствуют отделению вируса от клетки.

Нейраминидазы выделяются вирусами гриппа и инактивируют избыток рецепторов для вирусов на мембранах эпителиальных клеток дыхательных путей. Это способствует распространению вирусов по дыхательных путям.

При ингибировании нейраминидаз вирусы в большом количестве задерживаются на клетках эпителия и не распространяются на другие клетки.

Ингибиторы нейраминидаз осельтамивир и занамивир сходны по химической структуре с сиаловой кислотой.

Осельтамивир (Oseltamivir; тамифлю) ингибирует нейраминидазы и таким образом препятствуют распространению вирусов по поверхности эпителия дыхательных путей. Эффективен при гриппе А и В. Назначают осельтамивир внутрь (биодоступность – 70 %).

Занамивир (Zanamivir) сходен по свойствам с осельтамивиром, но в связи с низкой биодоступностью применяется ингаляционно и интраназально.

Средства, применяемые при СПИДе

Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) относится к РНК-содержащим вирусам. Под влиянием обратной транскриптазы (ревертазы) на основе РНК вируса синтезируется ДНК, которая проникает в ядро клетки (интегрируется в геном клетки хозяина), где может находиться в латентном состоянии в течение ряда лет и затем стать источником образования вирусной РНК.

ВИЧ поражает TCD4+ (Т-лимфоциты, взаимодействующие с антиген-презентирующими клетками) и в связи с этим значительно снижает иммунную защиту организма. Это ведёт к развитию СПИДа (синдром приобретенного иммунодефицита), который проявляется в форме различных бактериальных, грибковых и вирусных инфекций. Характерные осложнения СПИДа: кандидамикоз, криптококкозный менингит, герпес, цитомегаловирусный ретинит, пневмоцистная пневмония, токсоплазмозный энцефалит, ТБЦ, сальмонеллёз, бактериальный сепсис, саркома Капоши.

Для воздействия на ВИЧ применяют:

1) аналоги нуклеотидов;

2) ингибиторы протеаз.

Аналоги нуклеотидов

Зидовудин (Zidovudine; азидотимидин) – синтетический аналог тимидина. Зидовудина трифосфат ингибирует обратную транскриптазу и инкорпорируется в растущую провирусную ДНК, прерывая её рост. Назначают препарат внутрь 6 раз в сутки.

Побочные эффекты зидовудина:

– анемия;

– тошнота;

– головная боль;

– бессонница;

– артралгии, миалгии;

– гранулоцитопения;

– нарушения функции печени.

Вместе с зидовудином назначают аналоги других нуклеотидов – зальцитабин (Zalcitabine; аналог цитозина), диданозин (Didanosine; синтетический аналог дезоксиаденозина), ламивудин (Lamivudine; аналог пиримидина), ставудин (Stavudine; аналог тимидина). Назначение этих препаратов может на 1–1,5 года замедлять развитие СПИДа, снижать частоту сопутствующих инфекций.

Абакавир (Abacavir) – нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Препарат назначают внутрь.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ

Эфавиренц (Efavirenz) – ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы ВИЧ-1. Назначают внутрь.

Невирапин (Nevirapin; вирамун) – ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы. Применяют для лечения больных, заражённых ВИЧ, и для профилактики передачи ВИЧ от матери к новорожденному ребенку.

Ингибиторы ВИЧ-протеаз (ингибиторы созревания ВИЧ)

Протеазы ВИЧ расщепляют нефункциональный полипротеин вируса на функционально активные протеины (ферменты) и структурные белки.

Ингибиторы ВИЧ-протеаз – индинавир (Indinavir), саквинавир (Saquinavir; фортоваза), ампренавир (Amprenavir), нелфинавир (Nelfinavir), ритонавир (Ritonavir) – снижают активность протеаз. При этом нарушается репликация ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Назначают препараты внутрь совместно с аномальными нуклеотидами.

Применение ингибиторов ВИЧ-протеаз ограничивается в связи с выраженными кожными реакциями (сыпи, синдром Стивенса–Джонсона).

Другие средства, эффективные в отношении ВИЧ

Энфувиртид (Enfuvirtide) – пептид; препятствует входу ВИЧ в клетки. Препарат вводят под кожу 2 раза в сутки.

Средства, применяемые при инфекциях, сопутствующих СПИДу

В связи с нарушением иммунных реакций СПИД сопровождается бактериальными, грибковыми, вирусными, протозойными инфекциями. Поэтому при лечении СПИДа наряду с препаратами, действующими на ВИЧ, назначают другие противовирусные средства, а также противобактериальные, противогрибковые, противопротозойные средства.

Так, препаратом выбора при герпетической инфекции считают ацикловир, при цитомегаловирусном ретините – ганцикловир, при кандидамикозе и криптококкозном менингите – флуконазол, при пневмоцистной пневмонии – ко-тримоксазол, при токсоплазмозном энцефалите – фансидар.

При саркоме Капоши применяют препараты интерферонов, даунорубицин, блеомицин.

Препараты интерферонов

Различают интерферон альфа, интерферон бета, интерферон гамма.

Противовирусные свойства особенно выражены у интерферона альфа.

Под влиянием интерферонов затрудняется проникновение вирусов в клетки, активируется синтез противовирусных клеточных ферментов, нарушается сборка вирионов и их выход из клетки. Интерфероны повышают активность макрофагов и естественных киллеров.

Интерферон альфа (Interferon alfa) получают из лейкоцитов крови человека; содержит смесь подтипов интерферона альфа. Препарат применяют интраназально для профилактики и лечения гриппа и других ОРВИ. Парентерально интерферон альфа вводят при вирусном гепатите В и С, остроконечных кондиломах, а также при волосатоклеточном лейкозе, множественной миеломе, саркоме Капоши.

Интерферон альфа-2а (Interferon alfa-2a; роферон-А) применяют внутримышечно при хроническом вирусном гепатите В, вирусных менингоэнцефалите, кератите, конъюнктивите, при волосато-клеточном лейкозе, хроническом миелолейкозе, саркоме Капоши, раке почки, раке коже, рассеянном склерозе.

Интерферон альфа-2b (Interferon alfa-2b; интрон-А, реальдирон) – рекомбинантный препарат интерферона. В виде ректальных суппозиториев применяют у новорожденных при бактериальных и вирусных пневмониях, сепсисе, менингите, герпесной инфекции, хроническом вирусном гепатите В, а также назначают беременным при урогенитальных инфекциях. В виде мази препарат применяют наружно при герпесе. Кроме того, препарат применяют при волосатоклеточном лейкозе, хроническом миелолейкозе, саркоме Капоши, злокачественной миеломе.

Пегалированные интерфероны – пегинтерферон альфа-2а (Peginterferon alfa-2a; пегасис) и пегинтерферон альфа-2b (Peginterferon alfa-2b; пегинтрон) – препараты интерферонов длительного действия; соединения интерферонов с монометоксиполиэтиленгликолем, который обеспечивает медленную элиминацию интерферонов. Препараты вводят под кожу 1 раз в неделю.

Индукторы интерферонов

Тилорон (Tilorone; амиксин) – индуктор синтеза интерферонов, иммуномодулирующее и противовирусное средство. Назначают внутрь для профилактики и лечения гриппа и других ОРВИ, при герпесе, цитомегаловирусной инфекции, вирусном гепатите А, В, С, респираторном и урогенитальном хламидиозе.

Арбидол (Arbidol) – индуктор синтеза интерферонов, иммуностимулирующее и противовирусное средство. Назначают внутрь для профилактики и лечения гриппа А и В и других ОРВИ, при герпетической инфекции, хроническом бронхите.

Аминобензойная кислота (Aminobenzoic acid; актипол) – индуктор синтеза интерферонов, иммуномодулирующее, противовирусное, антиоксидантое средство. Применяют в глазных каплях при кератитах, конъюнктивитах, кератоконъюнктивитах, вызванных вирусами герпеса, аденовирусами. При поражениях сетчатки глаз препарат вводят паравазально, ретробульбарно.

Циклоферон (Cycloferonum) – индуктор интерферонов, противовирусное и иммуностимулирующее средство. Назначают внутримышечно или внутривенно.