Гипотензивные средства центрального действия

К гипотензивным средствам центрального действия относят клонидин, моксонидин, рилменидин, гуанфацин, метилдопу.

Клонидин (Clonidine; клофелин, гемитон) – α₂-адреномиметик; стимулирует α_2А-адренорецепторы в центре барорецепторного рефлекса в продолговатом мозге (ядра солитарного тракта). При этом возбуждаются центры вагуса (nucleus ambiguus) и тормозные нейроны, которые оказывают угнетающее влияние на RVLM (сосудодвигательный центр). Кроме того, угнетающее влияние клонидина на RVLM связано с тем, что клонидин стимулирует имидазолиновые Ι₁-рецепторы.

В результате увеличивается тормозное влияние вагуса на сердце и снижается стимулирующее влияние симпатической иннервации на сердце и сосуды. Вследствие этого снижаются сердечный выброс и тонус кровеносных сосудов (артериальных и венозных) – снижается артериальное давление.

Отчасти гипотензивное действие клонидина связано с активацией пресинаптических α₂-адренорецепторов на окончаниях симпатических адренергических волокон: при возбуждении пресинаптических α₂-адренорецепторов уменьшается высвобождение медиатора норадреналина.

В более высоких дозах клонидин стимулирует внесинаптические α_2В-адренорецепторы гладких мышц кровеносных сосудов (рис. 59) и при быстром внутривенном введении может вызывать кратковременное сужение сосудов и повышение артериального давления. Поэтому внутривенно клонидин вводят медленно – в течение 5–7 мин.

Рис. 59. Механизм влияния клонидина на кровеносные сосуды. Клонидин стимулирует α₂-адренорецепторы центра барорецепторного рефлекса (ЦБР). При этом через тормозные клетки (ТК) угнетается сосудодвигательный центр (СДЦ). Клонидин стимулирует α₂-адренорецепторы на окончаниях адренергических волокон и уменьшает выделение норадреналина. Клонидин стимулирует внесинаптические α₂-адренорецепторы и вначале может вызывать сужение кровеносных сосудов.

 

В связи с активацией α₂-адренорецепторов в ЦНС клонидин:

1) оказывает выраженное седативное действие;

2) потенцирует действие этанола (этилового спирта);

3) проявляет анальгетические свойства;

4) снижает опиатную и алкогольную абстиненции.

Клонидин – высокоактивное гипотензивное средство (терапевтическая доза при назначении внутрь – 0,000075 г); действует около 12 ч.

Однако при систематическом применении клонидин может вызывать побочные эффекты:

- субъективно неприятный седативный эффект (рассеянность мыслей, невозможность сосредоточиться);

- сонливость;

- депрессию;

- снижение толерантности к алкоголю (небольшие количества алкоголя могут вызвать сильное опьянение);

- брадикардию;

- сухость глаз;

- ксеростомию (сухость во рту);

- тошноту;

- констипацию;

- задержку жидкости;

- импотенцию.

При резком прекращении приёмов препарата развивается выраженный синдром отмены: через 18–25 ч артериальное давление повышается, возможен гипертензивный криз.

β-Адреноблокаторы усиливают брадикардию и синдром отмены клонидина, поэтому совместно эти препараты не назначают.

Применяют клонидин в основном для быстрого снижения артериального давления при гипертензивных кризах. В этом случае клонидин вводят внутривенно в течение 5–7 мин; при быстром введении возможно повышение артериального давления из-за стимуляции α₂-адренорецепторов сосудов. Начало гипотензивного действия при внутривенном введении – через 3–6 мин; длительность эффекта – 3–8 ч. Препарат вводят и внутримышечно. При нетяжёлых кризах клонидин применяют под язык.

Растворы клонидина в виде глазных капель используют при лечении глаукомы (уменьшают продукцию внутриглазной жидкости).

Моксонидин (Moxonidine; цинт) стимулирует в продолговатом мозге имидазолиновые I₁-рецепторы и в меньшей степени – α₂-адренорецепторы. В результате снижается активность сосудодвигательного центра, уменьшаются сердечный выброс и тонус кровеносных сосудов – артериальное давление снижается.

Препарат назначают внутрь для систематического лечения артериальной гипертензии 1 раз в сутки. В отличие от клонидина при применении моксонидина менее выражены седативный эффект, сухость во рту, констипация, синдром отмены.

Рилменидин (Rilmenidine) сходен по свойствам с моксонидином. Не вызывает практически постуральной (ортостатической) гипотензии. Назначают при артериальной гипертензии 1 раз в сутки.

Гуанфацин (Guanfacine; эстулик) аналогично клонидину стимулирует центральные α₂-адренорецепторы. В отличие от клонидина не влияет на I₁-рецепторы. Длительность гипотензивного эффекта – около 24 ч. Назначают гуанфацин внутрь 1 раз в сутки для систематического лечения артериальной гипертензии. Синдром отмены выражен меньше, чем у клонидина.

Побочные эффекты гуанфацина:

– сонлииивость;

– головная боль, головокружение;

– сухость во рту;

– тошнота, констипация;

– ортостатическая гипотензия;

– задержка жидкости;

– снижение либидо, импотенция.

Метилдопа (Methyldopa; допегит, альдомет) по химической структуре – α-метил-ДОФА. Препарат назначают внутрь. В организме метилдопа превращается в α-метилнорадреналин, а затем в α-метиладреналин, которые стимулируют α₂-адренорецепторы центра барорецепторного рефлекса (рис. 60).

Гипотензивный эффект препарата развивается через 3–4 ч и продолжается около 24 ч. Препарат назначают 1 раз в день перед сном.

 

Рис. 60. Метаболизм метилдопы.

 

Побочные эффекты метилдопы:

– головокружение, седативное действие, депрессия;

– заложенность носа, брадикардия, ортостатическая гипотензия;

– сухость во рту, тошнота, констипация, нарушения функции печени.

Возможны:

- лейкопения, анемия, тромбоцитопения;

- паркинсонизм, повышенная продукция пролактина и связанные с этим галакторея, аменорея, гинекомастия, снижение либидо, импотенция (блокирующее влиянием α-метилдофамина на дофаминергическую передачу, уменьшение тормозного влияния дофамина на секрецию пролактина).

При резком прекращении приёма препарата синдром отмены проявляется через 48 ч.