Глава 41. Противоаллергические средства

При действии на организм чужеродных веществ – антигенов – активируется система гуморального иммунитета и образуются антитела класса Е, которые фиксируются на тучных клетках.

При повторном поступлении в организм антиген взаимодействует с антителами на поверхности тучных клеток. Это ведёт к дегрануляции тучных клеток, выделению из них медиаторов аллергии (гистамин и др.) и развитию аллергических реакций.

По тяжести течения аллергические реакции делят на:

– лёгкие – крапивница, зуд, сенная лихорадка;

– средней тяжести – ангионевротический отёк, сывороточная болезнь;

– тяжёлые – анафилактический шок.

В качестве противоаллергических средств используют:

1) антигистаминные средства, блокирующие Η₁-рецепторы;

2) средства, препятствующие дегрануляции тучных клеток;

3) глюкокортикоиды;

4) симптоматические средства.

41.1. Антигистаминные средства, блокирующие Η₁-рецепторы

Гистамин – биогенное вещество, которое принимает участие в развитии аллергии, воспаления; стимулирует секрецию НCl.

Гистамин расширяет кровеносные сосуды, повышает их проницаемость, снижает артериальное давление, повышает тонус бронхов. Эти эффекты связаны в основном с возбуждением гистаминовых Η₁-рецепторов.

Лекарственные средства, блокирующие Η₁-рецепторы, применяют при аллергических реакциях – крапивнице, кожном зуде, аллергическом конъюнктивите, рините, ангионевротическом отёке (отёк Квинке). Блокаторы Η₁-рецепторов, проникающие в ЦНС, оказывают седативное и противорвотное действие.

Блокаторы Η₁-рецепторов I поколения (дифенгидрамин, клемастин, прометазин, гидроксизин, хлоропирамин, диметинден, хифенадин, меквитазин, мебгидролин, азеластин, меклозин) – эффективные противоаллергические средства. Почти все эти соединения хорошо проникают в ЦНС и оказывают седативное и противорвотное действие. Некоторые из этих препаратов (например, дифенгидрамин) применяются в качестве седативных, снотворных, противорвотных средств.

При использовании этих препаратов в качестве противоаллергических средств их седативное действие оказывается нежелательным (могут вызывать вялость, нарушать координацию, способность концентрировать внимание). Исключение составляет мебгидролин, который не оказывает существенного центрального действия.

Кроме того, многие блокаторы Η₁-рецепторов I поколения блокируют также М-холинорецепторы и могут вызывать сухость слизистой оболочки рта, носа, глотки, бронхов, задержку мочеиспускания.

Блокаторы Η₁-рецепторов II поколения (лоратадин, дезлоратадин, акривастин, эбастин; метаболиты гидроксизина – цетиризин, левокабастин; метаболит терфенадина – фексофенадин) практически не проникают через гематоэнцефалический барьер и поэтому не оказывают существенного влияния на ЦНС. Эти препараты лишены М-холиноблокирующих свойств. По сравнению с препаратами I поколения, действуют более продолжительно (до 24 ч).

В то же время ряд препаратов II поколения при биотрансформации в печени образует токсические метаболиты, которые обладают кардиотоксическими свойствами (вызывают желудочковую тахикардию, удлинение интервала Q–Т). Накопление токсических метаболитов наиболее вероятно при заболеваниях печени, при недостаточности микросомальных ферментов печени. В связи с этим некоторые антигистаминные средства этой группы (терфенадин, астемизол для системного применения) изъяты из медицинской практики.

Блокаторы Н₁-рецепторов I поколения

Дифенгидрамин (Diphenhydramine; димедрол) блокирует центральные и периферические H₁-рецепторы; эффективно ослабляет аллергические реакции. Обладает М-холиноблокирующими свойствами. Действует 4–6 ч. В качестве противоаллергического средства дифенгидрамин назначают чаще всего внутрь 1–3 раза в день. Возможно внутримышечное или внутривенное капельное введение препарата. Под кожу дифенгидрамин не вводят в связи с раздражающим действием. При аллергическом конъюнктивите дифенгидрамин применяют в виде глазных капель, при аллергическом рините – интраназально.

В связи с блокадой центральных Η₁-рецепторов дифенгидрамин оказывает седативное, снотворное действие, снижает возбудимость центральных звеньев вестибулярного аппарата. Препарат применяют в качестве снотворного средства, а также в качестве противорвотного средства для профилактики болезни движения (морская и воздушная болезнь).

Побочные эффекты дифенгидрамина:

– кратковременное онемение слизистой оболочки рта;

– сухость во рту;

– сонливость;

– слабость;

– артериальная гипотензия;

– тахикардия.

Клемастин (Clemastine; тавегил) отличается от дифенгидрамина более продолжительным действием (12 ч). Назначают внутрь 2 раза в сутки. Обладает седативным свойством, может вызывать сонливость. Применяют при аллергических реакциях – контактном дерматите, экземах, кожном зуде, крапивнице, вазомоторном рините, ринофарингите.

Прометазин (Promethazine; дипразин, пипольфен) – производное фенотиазина (близок по свойствам к хлорпромазину). Высокоэффективное противоаллергическое средство. Оказывает также седативное, противорвотное действие; потенцирует действие средств для наркоза, снотворных и анальгетических веществ. Как и другие фенотиазины, обладает М-холиноблокирующим и α-адреноблокирующим свойствами. При парентеральном введении действует 4–6 ч, при назначении внутрь – до 12 ч.

Применяют прометазин при аллергических заболеваниях (крапивница, сенная лихорадка, ангионевротический отёк, сывороточная болезнь, контактный дерматит, нейродермит, экзема), а также при аллергических реакциях на лекарственные вещества.

Прометазин используют как успокаивающее средство при неврозах, беспокойстве, при подготовке к хирургическим операциям. В качестве противорвотного средства прометазин применяют при нарушениях вестибулярного аппарата, для предупреждения и купирования рвоты в послеоперационном периоде. Назначают прометазин внутрь 1–2 раза в день, а также внутримышечно или внутривенно (под кожу препарат не вводят из-за раздражающего действия).

Побочные эффекты прометазина:

– онемение слизистой оболочки рта;

– сухость во рту;

– сонливость;

– артериальная гипотензия;

– ортостатическая гипотензия;

– головокружение;

– констипация;

– при внутримышечном введении возможны инфильтраты.

Гидроксизин (Hydroxyzine; атаракс) – блокатор Η₁-рецепторов с выраженным седативным и анксиолитическим действием. Назначают гидроксизин внутрь 4 раза в день при крапивнице, а также при тревоге, возбуждении, внутреннем напряжении.

Хлоропирамин (Chloropyramine; супрастин) помимо противоаллергических свойств обладает М-холиноблокирующим, спазмолитическим свойствами. Оказывает умеренное седативное действие, может вызывать вялость, сонливость, расстройство координации, сухость во рту. Назначают хлоропирамин внутрь и внутримышечно. Длительность действия – 4–6 ч.

Диметинден (Dimetinden; фенистил) – блокирует Η₁-рецепторы. Оказывает противоаллергическое, антибрадикининовое, слабое седативное и М-холиноблокирующее действие. Назначают диметинден внутрь, а также наружно в виде геля при крапивнице, дерматозах, аллергических реакциях на укусы насекомых.

Хифенадин (Quifenadine; фенкарол) плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, поэтому оказывает лишь слабое седативное действие. Назначают хифенадин внутрь при сенной лихорадке, поллинозах, аллергическом рините, экземе, нейродермите, кожном зуде.

Меквитазин (Mequitazine; прималан) блокирует Η₁-рецепторы и препятствует высвобождению биологически активных веществ из тучных клеток. Назначают меквитазин внутрь при аллергическом конъюнктивите, рините, крапивнице. Вызывает сухость во рту.

Мебгидролин (Mebhydrolin; диазолин) – производное этилендиамина. Мало влияет на ЦНС (не вызывает выраженного седативного или снотворного действия). Обладает М-холиноблокирующим свойством (вызывает сухость во рту и др.). Действует в течение 24–48 ч.

Азеластин (Azelastine; аллергодил) применяют в виде глазных капель при аллергическом конъюнктивите и в виде назального спрея при аллергическом рините.

Меклозин (Meclozine) – блокатор Η₁-рецепторов. Оказывает слабое холиноблокирующее действие. Длительность действия – 24 ч. Назначают внутрь 1 раз в сутки при аллергических реакциях, тошноте, рвоте, вестибулярных расстройствах.

Блокаторы Η₁-рецепторов II поколения

Антигистаминные средства II поколения – лоратадин, дезлоартадин, акривастин, фексофенадин, эбастин, цетиризин – в отличие от антигистаминных средств I поколения, практически не угнетают ЦНС, не блокируют М-холинорецепторы и отличаются более продолжительным (до 24 ч) противоаллергическим действием.

Лоратадин (Loratadine; кларитин) назначают внутрь 1 раз в сутки при аллергическом конъюнктивите, рините, крапивнице, отёке Квинке. Седативное действие незначительное.

Дезлоратадин (Desloratadine; эриус) – активный метаболит лоратадина. Не влияет на ЦНС. Назначают внутрь 1 раз в сутки.

Акривастин (Acrivastine) плохо проникает в ЦНС, не оказывает холиноблокирующего действия. Назначают акривастин внутрь 3 раза в сутки при ринитах (в частности, при поллинозах), кожных аллергических заболеваниях. Действие развивается через 20–30 мин, поэтому препарат может быть использован для купирования острых аллергических реакций.

Эбастин (Ebastine; кестин) назначают внутрь 1 раз в сутки при аллергическом рините, крапивнице. Седативное действие незначительное.

Цетиризин (Cetirizine; зиртек) – активный метаболит гидроксизина. Назначают внутрь в таблетках или каплях 1 раз в сутки при аллергических конъюнктивитах, ринитах, поллинозе (сенная лихорадка), крапивнице, аллергических дерматитах, отёке Квинке. Седативное действие незначительное. Не оказывает М-холиноблокирующего действия.

Левокабастин (Levocabastine) применяют в виде глазных капель при аллергическом конъюнктивите и в виде интраназальных ингаляций при аллергических ринитах.

Фексофенадин (Fexofenadine; телфаст) – активный метаболит терфенадина. Не обладает седативным и холиноблокирующим свойствами. Применяют фексофенадин при крапивнице, аллергическом рините. Длительность действия – до 24 ч. Назначают внутрь 1–2 раза в сутки.

Фенспирид (Fenspiride; эреспал) – блокатор H₁-рецепторов, противовоспалительное и спазмолитическое средство. Назначают фенспирид внутрь в таблетках или сиропе при остром и хроническом ларинготрахеите, бронхиальной астме, остром рините, синусите.

Ципрогептадин (Cyprohptadine) – блокатор Η₁-рецепторов и серотониновых 5-НТ_2A-рецепторов (блокирует спазмогенное действие серотонина). Назначают ципрогептадин при аллергических реакциях внутрь 3 раза в день.