Противомикробные средства, действующие на Helicobacter pylori

Helicobacter pylori обнаруживают в желудке большинства больных язвенной болезнью. Полное уничтожение (эрадикация) Н. pylori обеспечивает ремиссию заболевания в течение года. Для этой цели применяют висмута трикалия дицитрат, метронидазол, тинидазол, ампициллин, амоксициллин, кларитромицин. Так как Н. pylori быстро приобретает устойчивость к противомикробным средствам, монотерапия такими средствами недостаточно эффективна; обычно назначают одновременно 3 препарата в разных сочетаниях курсом 7 дней.

Средства, действующие на Helicobacter pylori:

1) аминопенициллины – ампициллин, амоксициллин;

2) макролиды – кларитромицин;

3) нитроимидазолы – метронидазол, тинидазол;

4) препараты висмута – висмута трикалия дицитрат.

Растительные средства, применяемые при язвенной болезни

Солодки корни (radices Liquorice; radix Glycyrrhizae; лакричный корень) содержат в качестве действующих начал карбеноксолон, ликвиритозид, глицирризиновую кислоту, глицирризин. Карбеноксолон стимулирует продукцию гастропротекторных простагландинов Е и I₂; обладает минералокортикоидными свойствами. Ликвиритозид оказывает спазмолитическое действие, глицирризиновая кислота – противовоспалительное действие. Глицирризин повышает секрецию бронхиальных желез и активность мерцательного эпителия верхних дыхательных путей.

Применяют препараты корней солодки (настой, экстракты, сироп) при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, гиперацидном гастрите, а также в качестве отхаркивающего средств при заболеваниях верхних дыхательных путей и лёгких. Препараты солодки обладают минералокортикоидной активностью и могут оказывать некоторый терапевтический эффект при болезни Аддисона.

Сушеницы топяной трава (herba Gnaphalii uliginosi) содержит витамин К, каротин, дубильные вещества. Настой травы сушеницы топяной в качестве вяжущего, противовоспалительного средства назначают внутрь при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

Гастрокинетики

Гастрокинетики (прокинетики) – домперидон, метоклопрамид – повышают тонус нижнего сфинктера пищевода, стимулируют моторику желудка, вызывают открытие пилорического сфинктера и таким образом способствуют более быстрой эвакуации содержимого желудка в двенадцатиперстную кишку.

Домперидон (Domperidone; мотилиум) оказывает гастрокинетическое действие в связи с блокадой периферических дофаминовых D₂-рецепторов в миентеральном сплетении (устраняет тормозное действие дофамина на холинергические нейроны миентерального сплетения). В ЦНС домперидон плохо проникает, но может усиливать продукцию пролактина (препятствует тормозному влиянию гипоталамического дофамина на секрецию пролактина), а также блокировать D₂-рецепторы триггер-зоны рвотного центра, которая лишь частично защищена гематоэнцефалическим барьером. В связи с этим домперидон обладает противорвотными свойствами.

Применяют домперидон:

- при задержке эвакуации содержимого желудка;

- при гастро-эзофагальной рефлюксной болезни (связана с забросом в пищевод кислого содержимого желудка и может проявляться катаральным или эрозивным эзофагитом);

- в качестве противорвотного средства.

Препарат назначают внутрь.

Побочные эффекты домперидона:

– головная боль;

– сухость во рту;

– спазмы мышц желудочно-кишечного тракта;

– гиперпролактинемия и связанные с ней галакторея, гинекомастия.

Метоклопрамид (Metoclopramide; церукал, реглан) – гастрокинетическое и противорвотное средство. Блокатор центральных и периферических Е₂-рецепторов. Центральное действие метоклопрамида выражено умеренно (может оказывать слабое нейролептическое действие, стимулировать секрецию пролактина, вызывать лекарственный паркинсонизм). В связи с блокадой D₂-рецепторов миентерального сплетения метоклопрамид оказывает гастрокинетическое действие, а в связи с блокадой D₂-рецепторов триггер-зоны рвотного центра, а также с умеренным угнетающим влиянием на серотониновые 5-НТ₃-рецепторы – противорвотное действие.

Применяют метоклопрамид (назначают внутрь или внутримышечно):

1) при снижении моторики желудка (в частности, при гастропарезе) и задержке эвакуации содержимого желудка;

2) при гастро-эзофагальной рефлюксной болезни;

3) в качестве противорвотного средства.

Побочные эффекты метоклопрамида:

- головная боль, головокружение;

- паркинсонизм;

- повышение продукции пролактина (галакторея, гинекомастия, нарушения менструального цикла);

- лейкопения;

- аритмии.

Противопоказан метоклопрамид при болезни Паркинсона, паркинсонизме, глаукоме, феохромоцитоме, в I триместре беременности.

Противорвотные средства

Рвотный центр (рис. 68) находится в продолговатом мозге. Возбуждается импульсами от коры головного мозга (неприятный вид, запах), при раздражении рецепторов вестибулярного аппарата (болезнь движения), рецепторов глотки, желудка (серотониновые 5-НТ₃-рецепторы на окончаниях афферентных волокон вагуса). Кроме того, рвотный центр возбуждается при стимуляции рецепторов триггер-зоны рвотного центра (расположена в дне 4-го желудочка мозга; лишь частично защищена гематоэнцефалическим барьером).

Рис. 68. Локализация действия противорвотных средств.

Рвота вызывается сокращениями брюшных мышц и диафрагмы на фоне сокращения пилорического сфинктера, расслабления мышц желудка, расслабления нижнего сфинктера пищевода.

В качестве противорвотных средств применяют действующие на ЦНС:

1) М-холиноблокаторы;

2) блокаторы гистаминовых Н₁-рецепторов;

3) блокаторы дофаминовых D₂-рецепторов;

4) блокаторы серотониновых 5-НТ₃-рецепторов.

М-холиноблокаторы

Скополамин (Scopolamine) эффективен при рвоте, связанной с раздражением рецепторов вестибулярного аппарата. Применяют скополамин при болезни движения (воздушная болезнь, морская болезнь) в составе таблеток Аэрон за 0,5 ч до полета, поезки по морю. Длительность действия – около 6 ч. Для более продолжительного действия используют трансдермальную терапевтическую систему (ТТС) – пластырь со скополамином. Пластырь наклеивают на здоровую кожу (обычно за ухом); длительность действия – 72 ч.

Блокаторы гистаминовых Н₁-рецепторов

При болезни движения могут быть эффективными блокаторы гистаминовых Нгрецепторов, хорошо проникающие в ЦНС, – прометазин, дифенгидрамин, дименгидринат, меклозин.

Прометазин (Promethazine; дипразин, пипольфен) – производное фенотиазина (сходен по свойствам с хлорпромазином). Как и другие фенотиазины, прометазин блокирует Нь рецепторы, дофаминовые D₂-рецепторы, обладает М-холиноблокирующими и а-адреноблокирующими свойствами. У прометазина выражено седативное действие. Прометазин – эффективный противоаллергический препарат. Применяется также в качестве противорвотного средства при болезни движения, лабиринтных нарушениях, после хирургических операций. Назначают прометазин внутрь, а также вводят внутримышечно или внутривенно медленно.

Побочные эффекты прометазина:

– сухость во рту,

– нарушения аккомодации,

– задержка мочеиспускания,

– снижение артериального давления,

– кожные сыпи,

– фотосенсибилизация кожи.

Дифенгидрамин (Diphenhydramine; димедрол) – противогистаминное средство, блокатор Hi-рецепторов. Противоаллергическое и снотворное средство. Обладает анестезирующими свойствами. Противорвотное действие дифенгидрамина проявляется в основном при лабиринтных нарушениях (болезнь движения, синдром Меньера). Для профилактики морской или воздушной болезни дифенгидрамин принимают внутрь за 30–60 мин до поездки. Длительность действия – 4–6 ч. Возможно внутримышечное или внутривенное введение препарата (под кожу не вводят из-за раздражающего действия).

Побочные эффекты дифенгидрамина:

– кратковременное онемение слизистой рта;

– сухость во рту;

– слабость;

– сонливость;

– артериальная гипотензия;

– тахикардия.

Дименгидринат (Dimenhydrinate) – комплексная соль дифенгидрамина и хлортеофиллина. В качестве противорвотного средства более эффективен по сравнению с дифенгидрамином. Оказывает седативное, противотошнотное, противорвотное и противоаллергическое действие. Назначают дименгидринат внутрь для профилактики рвоты при морской и воздушной болезни, болезни Меньера.

Меклозин (Meclozine) блокирует H₁-рецепторы. Назначают меклозин внутрь при рвоте, связанной с вестибулярными нарушениями. Длительность действия – 24 ч.

Блокаторы D₂-рецепторов

Блокаторы дофаминовых В2-рецепторов эффективны при рвоте, связанной с возбуждением рецепторов триггер-зоны рвотного центра; в частности, при инфекционных заболеваниях, рвоте беременных, химиотерапии опухолей, при действии веществ, которые стимулируют D₂-рецепторы (апоморфин и др.).

Тиэтилперазин (Thiethylperazine; торекан) – высокоэффективное противорвотное средство; производное фенотиазина; блокирует D₂-рецепторы, H₁-рецепторы. Назначают тиэтилперазин внутрь, ректально, под кожу, внутримышечно при тошноте и рвоте, связанных с лучевой терапией или химиотерапией опухолей, а также при тошноте или рвоте в послеоперационном периоде.

Галоперидол (Halopeirdol) и перфеназин (Perphenazine; этаперазин) блокируют дофаминовые D₂-рецепторы и в связи с этим действуют как нейролептики и эффективные противорвотные средства.

Метоклопрамид (Metoclopramide; церукал, реглан) и домперидон (Domperidone) – гастрокинетики и противорвотные средства. Противорвотное действие метоклопрамида и домперидона связано с блокадой D₂-рецепторов триггер-зоны рвотного центра, а также с их гастрокинетическими свойствами (повышение тонуса нижнего сфинктера пищевода, усиление моторики желудка, открытие пилорического сфинктера).

Из указанных препаратов метоклопрамид, который кроме D₂-рецепторов умеренно блокирует серотониновые 5-НТ₃-рецепторы, оказался достаточно эффективным при рвоте, связанной с применением химиотерапевтических (цитостатических) противоопухолевых средств (стимулируют выделение из энтерохромаффинных клеток кишечника серотонина, действующего на 5-НТ₃-рецепторы окончаний афферентных волокон вагуса).

Назначают метоклопрамид внутрь, а в более тяжёлых случаях вводят внутримышечно или внутривенно медленно, при рвоте, связанной с химиотерапией или радиотерапией опухолей, с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, мигренью.

Блокаторы 5-НТ₃-рецепторов

Ондансетрон (Ondansetron), трописетрон (Tropisetron), гранисетрон (Granisetron) – активные блокаторы 5-НТ₃-рецепторов. При рвоте, связанной с назначением противоопухолевых средств и радиотерапией опухолей, оказались более эффективными, чем метоклопрамид. Эти препараты наиболее эффективны также для профилактики и лечения послеоперационной рвоты. Противорвотное действие указанных препаратов связано с блокадой 5-НТ₃-рецепторов в триггер-зоне рвотного центра и в окончаниях афферентных волокон вагуса. Препараты назначают внутрь и вводят внутривенно.

Побочные эффекты блокаторов 5-НТ₃-рецепторов:

– головная боль;

– слабость;

– констипация или диарея;

– задержка мочеиспускания.