Химиотерапевтические средства, применяемые при инфекционных заболеваниях

Термин «химиотерапия» используют для обозначения терапии инфекционных заболеваний и опухолевых заболеваний. Имеют в виду действие лекарственных средств не на организм человека, а на возбудителей инфекционных заболеваний или на клетки опухолей (полагают, что в клетках опухолей нарушен нормальный метаболизм и эти клетки можно считать чужеродными).

Среди химиотерапевтических средств, применяемых при инфекционных заболеваниях, выделяют противобактериальные, противогрибковые, противовирусные и противопротозойные средства. К химиотерапевтическим средствам относят также противогельминтные (противоглистные) средства.

Существуют общие правила назначения химиотерапевтических средств – основные принципы химиотерапии:

1. Определение возбудителя инфекционного заболевания. Например, пневмонии могут быть вызваны пневмококками, хламидиями, микоплазмами, гемофильной палочкой (у курильщиков), стафилококками, клебсиеллами (у алкоголиков), кишечной палочкой. Соответственно, в каждом отдельном случае надо применять препарат, в спектр действия которого входит данный возбудитель. В ряде случаев (рожа, брюшной тиф и др.) о возбудителе можно догадываться по характерной картине заболевания.

2. Определение чувствительности данного возбудителя к химиотерапевтическим средствам и выбор наиболее эффективного и безопасного лекарственного препарата. Так, при стафилококковой пневмонии теоретически могут быть эффективными бензилпенициллины (стафилококки входят в спектр действия бензилпенициллинов); однако 80–90 % штаммов стафилококков выработали резистентность к бензилпенициллинам, и поэтому на практике бензнлпенициллины чаще всего не эффективны при стафилококковой пневмонии.

3. Возможно более раннее начало лечения. Через несколько часов после начала заболевания количество микроорганизмов может значительно увеличиться; при угрожающем состоянии больного, не дожидаясь определения возбудителя, назначают химиотерапевтические средства с широким спектром действия. Так, для эмпирического лечения пневмонии назначают антибиотик широкого спектра действия – амоксициллин с клавулановой кислотой (ингибитор бета-лактамаз).

4. Применение высоких доз химиотерапевтических средств (первая доза, как правило, удваивается – ударная доза). Применение недостаточно высоких доз антимикробных препаратов способствует быстрой выработке устойчивости микроорганизмов.

5. Проведение полного курса лечения. Преждевременное прекращение лечения способствует образованию устойчивых форм возбудителя.

6. Комбинированное применение химиотерапевтических средств. Применяют средства с разными механизмами действия для повышения эффективности лечения и предупреждения развития устойчивых форм возбудителя.

Противобактериальные средства

Для большинства бактериальных инфекционных заболеваний известны наиболее частые их возбудители (см. табл. 15).

Таблица 15. Возбудители и основные вызываемые ими заболевания

Возбудители	Заболевания
Грамположительные кокки
Staphylococcus aureus	Пневмония, сепсис, мастит, фурункулёз
Streptococcus pyogenes	Фарингит, рожа, скарлатина
Streptococcus viridans	Эндокардит
Streptococcus pneumoniae (pneumococcus)	Пневмония, бронхит, менингит, отит
Грамотрицательные кокки
Neisseria meningitidis	Менингит
Neisseria gonorrhoeae	Гонорея
Moraxeiia catarrhaiis	Бронхит, синусит
Грамположительные палочки
Bacillus antracis	Сибирская язва
Clostridium tetani	Столбняк
Clostridium perfringens	Газовая гангрена
Clostridium difficile	Псевдомембранозный колит
Corinobacterium diphtheriae	Дифтерия
Возбудители	Заболевания
Listeria monocytogenes	Листериоз
Грамотрицательные палочки
Escherichia coli	Инфекции мочевых путей
Salmonella typhi	Брюшной тиф
Proteus vulgaris (индолпозитивный) Proteus mirabilis (индолнегативный)	Инфекции мочевых и желчных путей
Yersinia pestis	Чума
Yersinia enterocolitica	Энтероколит (кишечный иерсиниоз)
Pseudomonas aeruginosa	Инфекции различной локализации
Vibrio cholerae	Холера

 

Helicobacter pylori	Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки
Legionella pneumophila	Пневмония, болезнь легионеров
Haemophilus influenzae	Инфекции дыхательных путей, менингит
Brucella melitensis	Бруцеллез
Bordetella pertussis	Коклюш
Francisella tularensis	Туляремия
Bacteroides fragiiis	Инфекции брюшной полости, малого таза, желчных путей
Актиномицеты
Nocardia asteroides	Лёгочный нокардиоз
Микобактерии
Mycobacterium tuberculosis	Туберкулёз
Mycobacterium leprae	Лепра (проказа)
Спирохеты
Treponema pallidum	Сифилис
Borrelia burgdorferi	Боррелиоз (болезнь Лайма)
Риккетсии
Rickettsia prowazekii	Сыпной тиф
Хламидии
Chlamidia trachomatis	Трахома, уретрит
Chlamidia psittaci	Орнитоз (пневмония)
Chlamidia pneumoniae	Пневмония
Микоплазмы
Mycoplasma pneumoniae	Пневмония
Ureaplasma urealyticum	Уретрит

 

Химиотерапевтические противобактериальные средства отличаются от антисептиков:

1) большей избирательностью действия в отношении определенных бактерий (каждый препарат имеет определенный спектр противобактериального действия);

2) меньшей токсичностью.

В отношении конкретных возбудителей выделяют наиболее эффективные противомикробные средства – препараты выбора (препараты 1-го ряда) и вещества, менее эффективные, но применяемые при данной инфекции при невозможности применения препаратов выбора – препараты резерва (препараты 2-го ряда).

В табл. 16 указаны основные виды возбудителей бактериальных инфекций и препараты выбора.

Таблица 16. Препараты выбора

Возбудители	Препараты выбора
Стрептококки	Бензилпенициллины
Пневмококки	Бензилпенициллины
Метициллин–резистентные	Ванкомицин
Менингококки	Бензилпенициллины
Гонококки	Цефтриаксон, ципрофлоксацин
Палочка сибирской язвы	Бензилпенициллины
Палочка дифтерии	Макролиды
Кишечная палочка	Ципрофлоксацин, цефалоспорины II
Синегнойная палочка	Антисинегнойные пенициллины, цефтазидим
Клебсиеллы	Цефалоспорины II
Сальмонеллы	Ципрофлоксацин
Шигеллы	Ципрофлоксацин
Гемофильная палочка	Амоксиклав, ко-тримоксазол, цефуроксим
Бруцеллы	Доксициклин, рифампицин
Палочка чумы	Стрептомицин, тетрациклины
Палочка туляремии	Стрептомицин
Холерный вибрион	Доксициклин, ципрофлоксацин
Бледная трепонема	Бензилпенициллины
Микоплазмы	Доксициклин
Риккетсии	Доксициклин
Хламидии	Доксициклин, азитромицин
Пневмоцисты	Ко-тримоксазол

 

Стафилококки:
Не продуцирующие пенициллиназу	Бензилпенициллины
Продуцирующие пенициллиназу	Оксациллин

 

Среди противобактериальных химиотерапевтических средств выделяют:

1) антибиотики,

2) синтетические противобактериальные средства.

Глава 44. Антибиотики

К этой группе лекарственных средств относят продукты жизнедеятельности микроорганизмов (чаще всего грибов) и их синтетические производные.

По характеру противобактериального действия различают бактерицидные антибиотики (вызывают гибель бактерий) и антибиотики, действующие бактериостатически (препятствуют росту и размножению бактерий).

К антибиотикам, которые в основном действуют бактерицидно, относят, в частности, пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды, полимиксины.

Преимущественно бактериостатически действуют тетрациклины, хлорамфеникол, макролиды, линкозамиды.

Один и тот же антибиотик может действовать бактерицидно на одни бактерии и бактериостатически – на другие. Например, хлорамфеникол действует на многие бактерии бактериостатически, а на гемофильную палочку – бактерицидно.

По спектру противобактериального действия среди антибиотиков выделяют:

1) средства, действующие преимущественно на грамположительные микроорганизмы (например, бензилпенициллины);

2) средства, действующие преимущественно на грамотрицательные микроорганизмы (например, полимиксины);

3) антибиотики широкого спектра действия (аминогликозиды, тетрациклины, хлорамфеникол и др.).

По механизмам противобактериального действия выделяют антибиотики, которые нарушают у бактерий:

1) клеточную стенку;

2) проницаемость цитоплазматической мембраны;

3) синтез белков;

4) синтез РНК.