Заглавная страница Избранные статьи Случайная статья Познавательные статьи Новые добавления Обратная связь FAQ Написать работу КАТЕГОРИИ: АрхеологияБиология Генетика География Информатика История Логика Маркетинг Математика Менеджмент Механика Педагогика Религия Социология Технологии Физика Философия Финансы Химия Экология ТОП 10 на сайте Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрацииТехника нижней прямой подачи мяча. Франко-прусская война (причины и последствия) Организация работы процедурного кабинета Смысловое и механическое запоминание, их место и роль в усвоении знаний Коммуникативные барьеры и пути их преодоления Обработка изделий медицинского назначения многократного применения Образцы текста публицистического стиля Четыре типа изменения баланса Задачи с ответами для Всероссийской олимпиады по праву Мы поможем в написании ваших работ! ЗНАЕТЕ ЛИ ВЫ?
Влияние общества на человека
Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрации Практические работы по географии для 6 класса Организация работы процедурного кабинета Изменения в неживой природе осенью Уборка процедурного кабинета Сольфеджио. Все правила по сольфеджио Балочные системы. Определение реакций опор и моментов защемления |
Средства, нарушающие синтез РНКСодержание книги
Поиск на нашем сайте
Рифамицин В (Rifamycin В) и его полусинтетические производные – рифампицин и рифабутин – образуют комплекс с ДНК-зависимой РНК-полимеразой и таким образом нарушают синтез (транскрипцию) РНК. Рифампицин (Rifampicin; рифампин) ингибирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу микроорганизмов (но не человека). Обладает широким спектром противомикробного действия. Проникает в фагоциты и действует на внутриклеточные микроорганизмы (возбудители туберкулёза, бруцеллы). Действует на возбудители лепры, кокки, хламидии, легионеллы, риккетсии, клостридии. К рифампицину быстро развивается устойчивость микроорганизмов. Рифампицин хорошо всасывается при назначении внутрь, проникает через гематоэнцефалический барьер (в спинномозговой жидкости концентрация рифампицина составляет 20–40 % от концентрации в крови). Выделяется через почки и с желчью (энтерогепатическая циркуляция). Период полуэлиминации (t 1/2) – 1–5 ч. Назначают рифампицин внутрь и внутривенно в основном в качестве противотуберкулёзного средства I ряда, а также при лечении бруцеллёза и других заболеваний, вызванных чувствительными к рифампицину микроорганизмами (пневмонии, пиелонефрит, остеомиелит). Побочные эффекты рифампицина: – гриппоподобный синдром; – тошнота, рвота; – нарушения функции печени (желтуха) и почек; – атаксия; – нарушения зрения; – нарушения менструального цикла; – кожные реакции; – красно-коричневое окрашивание слез, нота, мочи. Рифампицин – эффективный индуктор микросомальных ферментов печени. В связи с этим при совместном с ним применении снижается активность варфарина, наркотических анальгетиков, глюкокортикоидов, пероральных контрацептивов, пероральных гипогликемических средств. Рифамицин (Rifamycin) применяют в виде ушных капель при отитах. Антибиотики из других групп Фузидин-натрий (Fusidin-sodium; натрия фузидат; фуцин) обладает узким спектром антибактериального действия. Действует на грамположительные бактерии, в том числе на метициллин-резистентные стафилококки. Нарушает синтез белков бактерий на этапах элонгации и транслокации. Оказывает бактериостатическое действие. Аитистафилококковое резервное средство. Применяют фузидин натрий внутрь при пневмониях, отите, абсцессах, фурункулёзе, лечении инфицированных ран, остеомиелите. Мупироцин (Mupirocin; бактробан) ингибирует РНК-синтетазу и таким образом нарушает синтез белков микроорганизмов. Обладает широким спектром антибактериального действия. Эффективен в отношении метициллин-резистентных стафилококков. Применяют в составе мази при кожных, раневых инфекциях, фурункулёзе, фолликулитах, наружном отите, инфекционном воспалении слизистой носа. Фузафунгин (Fysafungine; фюзафюнжин) – антибиотик для местного применения. Действует на кокки, микоплазмы, грибы Candida. Обладает противовоспалительными свойствами: снижает уровни TNF-α и IL-1. Применяют ингаляционно в форме аэрозоля Биопарокс при инфекционных заболеваниях носоглотки и дыхательных путей (ринит, фарингит, тонзиллит, ларингит, трахеит, бронхит). Грамицидин (Gramicidin) – полипептидный антибиотик для местного применения в виде 2 % спиртового или масляного растворов, пасты, защёчных таблеток. Повышает проницаемость мембран микроорганизмов. Нa большинство грамположительных бактерий оказывает бактерицидное действие. Применяют при инфекциях кожи и мягких тканей, флегмонах, пиодермитах, фурункулёзе, ожогах кожи, лечении гнойных ран, остеомиелите, а также при лечении наружного и среднего отита, фарингита, конъюнктивита, блефарита, кератита. Гелиомицин (Heliomycin) – антибиотик для местного применения. В виде мази применяют при пиодермиях, инфицированных экземах, трофических язвах, пролежнях, трещинах сосков у кормящих матерей, вульгарных угрях и др. Побочное действие антибиотиков Выделяют следующие категории побочных эффектов антибиотиков: 1) связанные с химиотерапевтическим действием антибиотиков; 2) влияние на иммунную систему; 3) органотропные эффекты. С химиотерапевтическим действием антибиотиков могут быть связаны: – реакция обострения (бактериолиз); – дисбактериоз (суперинфекции). Реакция обострения может наступить при быстром действии бактерицидных антибиотиков. Вследствие разрушения массы микробных тел возникает гипертермия, которая свидетельствует о высокой эффективности выбранного антибиотика, и быстро проходит при продолжении химиотерапии. Дисбактериоз развивается при подавлении антибиотиком нормальной микрофлоры организма. Так, тетрациклины, подавляя нормальную микрофлору кишечника, могут вызывать кандидамикоз кишечника. Поэтому тетрациклины назначают внутрь обычно с препаратом, эффективным в отношении грибов Candida (например, с нистатином). Линкозамиды при назначении внутрь способствуют размножению в кишечнике Clostridium difficile и развитию псевдомембранозного колита (для профилактики внутрь назначают метронидазол, бацитрацин). Влияние антибиотиков на иммунную систему может проявляться: - аллергическими реакциями немедленного типа (анафилактический шок, ангионевротический отёк, крапивница); - аллергическими реакциями замедленного типа (контактный дерматит); - подавлением функции макрофагов и Т-лимфоцитов (чаще вызывают антибиотики широкого спектра действия), которое ведёт к хронизации инфекций. Органотропные побочные эффекты антибиотиков разнообразны. Так, тетрациклины могут нарушать функцию печени, аминогликозиды вызывать нарушения слуха и вестибулярные расстройства, хлорамфеникол вызывает нарушения системы крови и т. д. Глава 45. Синтетические противобактериальные средства Выделяют: 1) средства, нарушающие обмен фолиевой кислоты; 2) фторхинолоны; 3) производные 5-нитроимидазола; 4) производные 8-оксихинолина; 5) нитрофураны; 6) производные хиноксалина; 7) оксазолидиноны. Средства, нарушающие обмен фолиевой кислоты К средствам, нарушающим обмен фолиевой кислоты, относят: 1) сульфаниламиды; 2) производные диаминопиримидина; 3) комбинированные препараты сульфаниламидов с триметопримом. В отличие от человека, который получает фолиевую кислоту с пищей, микроорганизмы синтезируют фолиевую кислоту, необходимую для образования пуринов, пиримидинов, участвующих в синтезе ДНК и РНК. Поэтому средства, нарушающие синтез фолиевой кислоты, оказывают угнетающее действие на микроорганизмы и мало влияют на организм человека. Сульфаниламиды В 1935 г. Gerhard Domagk (Германия) обнаружил выраженные противобактериальные свойства пронтозила (красный стрептоцид). В дальнейшем было установлено, что антибактериальное действие оказывает метаболит пронтозила – сульфаниламид (белый стрептоцид). За открытие противобактериального эффекта пронтозила G. Domagk в 1939 г. получил Нобелевскую премию. Сульфаниламиды сходны по строению с парааминобензойной кислотой (ПАБК), которая входит в состав фолиевой кислоты (птеридин-ПАБК-глутаминовая кислота). В отличие от человека, который получает фолиевую кислоту с пищей, бактерии должны синтезировать фолиевую кислоту. При синтезе фолиевой кислоты бактериями присоединение птеридина к ПАБК и образование дигидроптеридина происходит под влиянием дигидроптероатсинтазы. Аффинитет сульфаниламидов к дигидроптероатсинтазе значительно выше, чем аффинитет ПАБК. Поэтому сульфаниламиды вытесняют ПАБК из соединения с птеридином и таким образом нарушают синтез фолиевой кислоты. Сульфамиламиды ингибируют дигидроптероатсинтазу и таким образом нарушают синтез дигидрофолиевой кислоты (рис. 84). Рис. 84. Направленность действия сульфаметоксазола и триметоприма. Дигидрофолиевая кислота восстанавливается под влиянием дигидрофолатредуктазы до тетрагидрофолиевой кислоты, которая играет роль кофермента при синтезе пуриновых и пиримидиновых оснований и некоторых аминокислот (метионин, глицин). Действие сульфаниламидов ослабляется при одновременном применении местноанестезирующих средств, которые относятся к производным парааминобензойной кислоты (прокаин, тетракаин). Действие сульфаниламидов ослабляется в присутствии гнойного отделяемого, так как гной (продукты распада тканей) содержит пуриновые и пиримидиновые основания, которые используются микроорганизмами независимо от синтеза фолиевой кислоты. Сульфаниламиды оказывают бактериостатическое действие. Эффективны в отношении нокардий, хламидий, токсоплазм, стрептококков, пневмококков, гемофильной палочки. В меньшей степени к сульфаниламидам чувствительны гонококки, менингококки, кишечная палочка, бруцеллы, холерный вибрион. Устойчивы многие штаммы шигелл, стафилококков. Сульфаниламиды оказывают угнетающее влияние на токсоплазмы и плазмодии малярии. Не действуют сульфаниламиды на синегнойную палочку, бактероиды, клостридии, бледную трепонему, микоплазмы, микобактерии туберкулёза, риккетсии. К сульфаниламидам развивается резистентность бактерий, причинами которой могут быть: - увеличение продукции ПАБК бактериями; - мутации дигидроптероатсинтазы бактерий и снижение её чувствительности к сульфаниламидам; - снижение проницаемости бактериальных клеток для сульфаниламидов. Большинство сульфаниламидов хорошо всасывается при назначении внутрь. Сульфаниламиды проникают в спинномозговую жидкость. Выделяются сульфаниламиды почками; ацетилированные производные сульфаниламидов в кислой среде мочи могут образовывать кристаллы. Применяют сульфаниламиды при нокардиозе, трахоме, конъюнктивитах, вызванных чувствительными к сульфаниламидам микроорганизмами, при токсоплазмозе; реже – при острых инфекциях кишечника, дыхательных и мочевыводящих путей. Сульфаэтидол (Sulfaethidole; этазол), сульфадимидин (Sulfadimidine; сульфадимезин), сульфатиазол (Sulfathiazole; норсульфазол) назначают внутрь 4–6 раз в сутки, сульфадиметоксин (Sulfadimethoxine) и сульфамонометоксин (Sulfamonomethoxine) – 1 раз в сутки, сульфален (Sulfalene) – 1 раз в неделю. Сульфацетамид (Sulfacetamide; сульфацил натрий, альбуцид) применяют в растворе в виде глазных капель при бактериальных конъюнктивитах, блефаритах по 1 капле каждые 4 ч. Сульфаметоксипиридазин (Sulfamethoxypyridazine) применяют в глазных каплях, а также для ингаляций, орошений. Сульфакарбамид (Sulfacarbamide; уросульфан) в значительной части выделяется в неизменённом виде почками. Назначают внутрь при острых инфекциях мочевыводящих путей 3–4 раза в день. Фталилсульфатиазол (Phthalylsulfathiazole; фталазол) и сульфагуанидин (Sulfaguanidine; сульгин) плохо всасываются в желудочно-кишечном тракте. Фталилсульфатиазол в толстом кишечнике превращается в сульфатиазол, который в толстом кишечнике мало всасывается. Назначаются эти препараты внутрь при кишечных инфекциях 4–6 раз в сутки. Сульфаниламид (Sulfanilamide; стрептоцид) применяют в основном местно в присыпках, мазях. Сульфатиазол серебра (Sulfathiazole silver) применяется наружно в форме крема для лечения ожогов, отморожений, гнойных ран, ссадин, порезов, пролежней, инфицированных дерматитов, трофических язв голени. Мафенид (Mafenide) в виде мази применяют при инфицированных ожогах, гнойных ранах, трофических язвах. Побочные эффекты сульфаниламидов: - аллергические реакции (около 3 %) – крапивница, фотосенсибилизация кожи, боли в суставах, гипертермия, синдром Стивенса–Джонсона (мультиформная экссудативная эритема); - тошнота, рвота, гепатотоксическое действие; - кристаллурия (для предупреждения образования конкрементов рекомендуют обильное щелочное питье); - периферические невриты; - нарушения системы крови (гемолитическая или апластическая анемия, агранулоцитоз).
|
||||
Последнее изменение этой страницы: 2016-09-05; просмотров: 408; Нарушение авторского права страницы; Мы поможем в написании вашей работы! infopedia.su Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. Обратная связь - 18.224.59.138 (0.011 с.) |