Анаболические стероидные препараты

Под анаболизмом понимают усвоение и превращение (ассимиляцию) различных пищевых веществ в составные части клеток и тканей. Анаболической активностью обладают андрогенные (мужские) гормоны и их синтетические аналоги. Однако применение их у женщин вызывает маскулинизацию. В связи с этим были синтезированы стероиды, близкие по строению к мужским половым гормонам и вызывающие анаболический эффект, но оказывающее минимальное мускулинизирующее действие.

В настоящее время выпускают много стероидов анаболического действия (метиландростенолон, ретаболил). Все они оказывают стимулирующее влияние на синтез белка в организме и задерживают в организме кальций, серу, фосфор, необходимые для анаболических процессов. Они способствуют формированию костной мозоли и фиксации кальция в костях.

Назначаются при кахексии (похудании) различного происхождения, при выздоровлении после тяжелых травм, ожогов, инфекционных заболеваний, а также для ускорения срастания переломов, остеопорозе (уменьшении кальция в костях), при излишней трате белков организмом.

 

Лекция 20

ВИТАМИНЫ

 

Витамины являются незаменимыми и необходимыми веществами для жизни организмов. Они входят в состав коферментов, которые обеспечивают или функцию ткани или построение ее структур. Витамины поступают в организм с растительной и животной пищей. Часть витаминов (группа В) синтезируется бактериями кишечника, отдельные витамины синтезируются в организме из своих предшественников (витамины А, D).

Болезни, причиной которых является отсутствие одного или нескольких витаминов в организме, называют авитаминозами.

Витаминные препараты применяют по принципу заместительной терапии для лечения авитаминозов и гиповитаминозов, а также при лечении других заболеваний.

Витамины делят на 2 группы: жирорастворимые (A, D, E, K) и водорастворимые (B, C, P, U и др.).

Жирорастворимые витамины

Витамин А обеспечивает нормальное зрение вечером и ночью, сохраняет нормальное состояние эпителия, повышает устойчивость организма к инфекциям. Препараты витамина А (ретинола ацетат, ретинола пальмитат, рыбий жир) применяют для лечения ожогов, язв и отморожений. При передозировке развиваются явления острой интоксикации (недомогание, головная боль, повышение температуры).

Витамин D является противорахитическим витамином. Он способствует отложению кальция и фосфора в растущие кости. В больших количествах наряду с витамином А содержится в печени тресковых рыб и в продуктах животного происхождения. Образуется в организме из провитаминов под влиянием ультрафиолетового облучения.

При больших дозах витамина D развиваются явления интоксикации с увеличением содержания кальция в крови и моче. Происходит отложение кальция в кровеносных сосудах, особенно в почечных клубочках. токсическое действие витамина D ослабляется витамином А.

Препарат - эргокальциферол.

Витамин Е оказывает многообразное действие на организм. Важен для протекания нормальной беременности. При недостаточности витамина Е может наступить гибель плода. Он обладает антиоксидантными свойствами. Токоферолы содержатся в зеленых частях растений. Для медицинских целей применяют токоферола ацетат, облепиховое масло. Токоферола ацетат назначают при мышечных дистрофиях, миокардиодистрофии, заболеваниях печени, нарушении функции половых желез у мужчин, при нарушениях менструального цикла, угрозе прерывания беременности, при кожных заболеваниях и других заболеваниях, в основе которых лежат дистрофические изменения. Облепиховое масло применяют для лечения язв, эрозий шейки матки.

Витамин К ускоряет свертывание крови, обеспечивая выработку в печени одного из факторов коагуляции - белка протромбина, который является предшественником фермента тромбина.

Водорастворимые витамины

Витамин С (аскорбиновая кислота) предохраняет организм от заболевания цингой. Принимает участие в регулировании окислительно-восстановительных процессов. Она участвует в синтезе коллагена и проколлагена, который является составной частью межклеточного вещества, в синтезе стероидных гормонов, а также обеспечивает нормальную проницаемость капилляров и регенерацию тканей. Назначают аскорбиновую кислоту при склонности к кровотечениям и как общеукрепляющее средство.

Витамин Р уменьшает проницаемость капилляров и является синергистом витамина С. Витамин Р угнетает гиалуронидазу и тем самым стабилизирует межклеточное вещество. Применяют при кровоточивости различного происхождения. Препараты витамина Р (рутин, кверцетин) применяют при аллергии, слабости мышц.

Витамин В₁ в организме фосфорилируется с присоединением двух остатков фосфорной кислоты и становится коферментом декарбоксилазы пировиноградной кислоты. Фосфорилированная форма тиамина выпускается под названием кокарбоксилазы.

Недостаток витамина В₁ приводит к нарушению углеводного обмена с накоплением в тканях молочной и пировиноградной кислот. Вследствие этого нарушается функция нервной системы и сердечной деятельности. Обладает антихолинэстеразной активностью.

Применяют препараты витамина В₁ (тиамина бромид, тиамина хлорид, дрожжи пивные очищенные сухие) при недостаточности витамина В₁, а также при невритах, периферических параличах, болезнях печени, атонии кишечника.

Кокарбоксилазу применяют при ацидозе различного происхождения, сердечных заболеваниях.

Витамин В₂ (рибофлавин) участвует в процессах обмена углеводов, белка и жиров. Поддерживает нормальную зрительную функцию и синтез гемоглобина. При недостатке витамина В₂ происходит нарушение сумеречного зрения, как и при недостатке витамина А. Характерными симптомами являются болезненность в углах рта с образованием корочек, конъюнктивит, шелушение кожи. Применяют рибофлавин при зудящих дерматозах, заболевании глаз, упадке питания.

Витамин РР (никотиновая кислота, никотинамид) является антипеллагрическим веществом. Для пеллагры характерны деменция (слабоумие), дерматит, диарея (понос), дистрофия. Витамин РР улучшает углеводный обмен, способствует заживлению язв и ран. Применяют при желудочно-кишечных заболеваниях, хронических колитах, поносах, при заболеваниях печени.

Никотиновая кислота обладает способностью расширять кровеносные сосуды, применяется при спазмах сосудов и при гипертонической болезни. Она благоприятно влияет на липидный обмен и способствует снижению уровня холестерина.

Никотинамид не вызывает угнетения сосудодвигательного центра, поэтому в качестве сосудорасширяющего средства не применяют.

Кальция пантотенат (витамин В₅) участвует в синтезе ацетилхолина и кортикостероидов, в обмене углеводов и жиров, а также в обезвреживании некоторых токсических веществ путем их ацетилирования. С лечебными целями применяют кальциевую соль пантотеновой кислоты при различных нарушениях обменных процессов, заболеваниях нервной системы, дыхательных путей, кожи, слизистых оболочек, для устранения послеоперационной атонии кишечника.

Витамин В₆ (пиридоксин) участвует в обмене аминокислот. При недостатке В₆ наступает задержка роста, судороги, раздражительность, конъюнктивит, стоматит, дерматит. Применяют при заболеваниях нервной системы, пеллагре, кожных заболеваниях, уменьшает токсические явления противотуберкулезных средств.

Кальция пангамат (витамин В₁₅) благоприятно влияет на обмен веществ. Применяют в комплексном лечении атеросклероза, коронарной недостаточности, алкоголизма, кожных заболеваниях. Его положительный эффект связывают с повышением усвоения кислорода, увеличением содержания гликогена в мышцах и печени, улучшением липидного обмена.

 

СОЛИ НАТРИЯ, КАЛИЯ, КАЛЬЦИЯ, МАГНИЯ

Катионы натрия, калия и кальция необходимы для жизни и деятельности клеток. Натрий находится главным образом на поверхности клеток, а калий - внутри их. Кальций находится внутри и снаружи клеток.

Ионы натрия и хлора, содержащиеся в крови и тканевых жидкостях организма, обеспечивает постоянство осмотического давления крови. При дефиците натрия хлорида, когда усиливается его выделение из организма (длительный сильный понос, неукротимая рвота, обширные ожоги), наблюдается сгущение крови. Натрия хлорид в виде изотонического раствора применяют в качестве дезинтоксикационного средства, для растворения лекарственных веществ, гипертонические растворы применяют наружно в виде компрессов и примочек для лечения гнойных ран. Натрия гидрокарбонат применяют как антацидное средство.

Кальций является химическим посредником между процессом возбуждения и актом мышечного сокращения. При уменьшении содержания кальция в крови наступают судороги. Хлористый кальций и другие соли кальция (кальция глюконат) применяют при недостаточности функции паращитовидных желез, кровотечениях, аллергических состояниях и при воспалительных заболеваниях, когда необходимо вызвать уплотнение межклеточного вещества.

Калий (калия хлорид, панангин, аспаркам) вводят при нарушениях сердечного ритма, вызванных передозировкой сердечных гликозидов, при назначении диуретиков, глюкокортикоидов, при рвоте, поносе и других случаях, когда имеется недостаток калия в крови и клетках.

Ионы магния являются антагонистами ионов кальция. Применяют при передозировке солей кальция (аспаркам). Окись магния применяют как антацидное средство.

 

Лекция 21

ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ СРЕДСТВА

Классификация противомикробных средств:

I. Дезинфицирующие средства (для уничтожения микроорганизмов, находящихся в окружающей среде)

II. Антисептики (для борьбы с микроорганизмами, находящимися на поверхности кожи и слизистых)

III. Химиотерапевтические препараты (для борьбы с микроорганизмами, находящимися во внутренних средах организма).

 

I. Дезинфицирующие средства применяют для уничтожения микроорганизмов, находящихся во внешней среде. К ним относят лекарственные препараты, в основном, денатурирующие белки, действующие неизбирательно на клетки макро- и микроорганизмов и поэтому высокотоксичные для человека.

II. Антисептики предназначены для борьбы с микроорганизмами, находящимися на поверхности кожи и слизистых оболочек. Их применяют наружно. Это большая группа лекарственных препаратов с различными механизмами противомикробного действия. В качестве антисептиков могут быть использованы и препараты из других групп, обладающие противомикробными свойствами: антибиотики, сульфаниламиды, оксихинолины, нитрофураны, некоторые органические кислоты.

Антисептики и дезинфицирующие средства в зависимости от концентрации обеспечивают бактериостатический или бактерицидный эффект. Бактерицидный эффект связан с общим разрушающим действием веществ на клетку и, в первую очередь, с угнетением деятельности микробных дегидраз. При бактериостатическом эффекте поражаются процессы, ведущие к размножению микроорганизмов. Этот эффект может быть результатом нарушения в цепи последовательных событий: ДНК-РНК-рибосомы-белок. Одни и те же препараты в зависимости от концентрации могут быть использованы и как дезинфицирущие, и как антисептические.

 

Классификация антисептиков и дезинфицирующих средств:

1. Галогены и галогенсодержащие соединения (хлорамин, пантоцид, йодоформ, йодинол). Хлор образует в воде хлорноватистую кислоту, которая легко проникает в микробную клетку и парализует ферменты. Хлорамин применяют для обработки рук. Йод и его препараты применяют для обработки ран, обеззараживания кожи и как противогрибковое средство.

2. Окислители (раствор перекиси водорода, калия перманганат). Разрушают все органические вещества. Перекись водорода может вызвать самораспространяющуюся цепную реакцию окисления за счет выделения атомарного кислорода. Молекулярный кислород очищает рану механически.

3. Кислоты и щелочи (кислота салициловая, кислота борная). Оказывают местное раздражающее и прижигающее действие.

4. Альдегиды (раствор формальдегида, гексаметилентетрамин). Взаимодействуют с аминогруппами белков и нарушают их функцию во всех ферментах.

5. Спирты (этиловый спирт).

6. Соли тяжелых металлов (ртути окись желтая, протаргол, колларгол, цинка сульфат, пластырь свинцовый).

В зависимости от концентрации и свойств катиона они дают местный вяжущий, раздражающий и прижигающий эффект. Антимикробный эффект соединений тяжелых металлов зависит от торможения ими ферментов, содержащих сульфгидрильные группы, а также от образования с белками альбуминатов. Вяжущее влияние на ткани зависит от образования альбуминатов на поверхности тканей и наступает от применения малых концентраций. Раздражающее действие связано с глубоким проникновением веществ в межклеточные пространства вплоть до окончания чувствительных нервов. Прижигающий эффект обусловливается большими концентрациями веществ и является следствием гибели клеток.

7. Фенолы (фенол, резорцин, ваготил). Фенол применяют для дезинфекции инструментов, белья и предметов больничного обихода.

8. Красители (метиленовый синий, бриллиантовый зеленый, этакридина лактат). Соединяясь с белком или мукополисахаридами бактериальной клетки, приводят к развитию бактериостатического эффекта, а в более высоких концентрациях - бактерицидного.

9. Детергенты (мыло зеленое). Обладают эмульгирующими и пенообразующими свойствами, поэтому находят широкое применение в качестве моющих средств.

10. Дегти, смолы, продукты переработки нефти, минеральные масла, синтетические бальзамы, препараты, содержащие серу (деготь березовый, ихтиол, парафин твердый, цигерол). Оказывают слабое антисептическое и противовоспалительное действие. Деготь березовый оказывает дезинфицирующее, инсектицидное и местнораздражающее действие.

11. Разные противомикробные и противопаразитарные препараты природного происхождения (натрия уснинат, сангвиритрин, лизоцим, аллилчеп). Обладают бактерицидным, фунгицидным и противоцистодозным эффектами.

 

III. Химиотерапевтические препараты

1. Антибиотики

2. Синтетические противомикробные средства

а) сульфаниламиды

б) нитрофураны

в) производные 8-оксихинолина

г) производные нафтиридина. Хинолоны. Фторхинолоны

д) производные хиноксалина.

е) производные нитроимидазола.

 

Около 1/3 всех госпитализированных больных получают антибиотики и при этом, по данным ряда авторов, половина из них лечится неадекватно.

Принципы химиотерапии:

1. Прежде всего необходимо решить вопрос о необходимости проведения химиотерапии. Как правило, при острых инфекциях требуется лечение, а при хронических оно необязательно (например, хронический абсцесс или остеомиелит с трудом поддаются воздействию химиопрепаратов, хотя прикрытие ими важно при хирургическом вмешательстве). Даже при некоторых острых инфекциях, например при гастроэнтерите, предпочтительнее иногда проводить только симптоматическое лечение.

2. Диагноз должен быть установлен как можно точнее, что помогает установить очаг инфекции и возбудителя. Необходимо по возможности перед началом антибактериального лечения провести бактериологическое исследование.

При выявлении возбудителя инфекционного заболевания и его чувствительности к антибиотикам предпочтительно применение препаратов узкого спектра действия. Антибиотики же широкого спектра назначают при тяжелом течении заболевания, до получения результатов исследования антибиотикограммы и при смешанной инфекции.

3. Лечить как можно раньше, когда микроорганизмы активны размножаются. Удалить все, что мешает лечению (например, гной; барьеры, препятствующие проникновению лекарства).

4. Выбор препарата. Для обеспечения этиотропной терапии необходимо учитывать чувствительность микроорганизмов к лекарству. Природная чувствительность к ним обусловлена биологическими свойствами микроорганизмов, механизмом действия химиотерапевтических средств и другими факторами.

Определить наличие противопоказаний к препарату. Учитывать также возрастные аспекты (например, назначение тетрациклинов растущим детям приводит к изменению окраски зубов, нарушению развития костного скелета; снижение с возрастом функции почек обусловливает накопление аминогликозидов при их приеме у пожилых людей с последующим развитием токсических реакций). Антибиотики группы тетрациклина, стрептомицина и аминогликозиды вызывают повреждение плода. Необходимо также собрать анамнез о возможных аллергических реакциях.

5. Создание и поддержание действующей концентрации (определение пути введения, ударной дозы, ритма введения). Применение недостаточных доз препаратов может привести к селекции устойчивых к ним штаммов микробов. Кроме того, так как большинство химиотерапевтических препаратов выводится почками или метаболизируется печенью, доза конкретных препаратов должна выбираться в зависимости от степени поражения этих органов и наличия печеночной или почечной недостаточности. Терапевтическая концентрация вещества в крови не всегда может обеспечить достаточное проникновение его в пораженный очаг. В этих случаях вводят вещество непосредственно в очаг инфекционного поражения. Препараты назначают между приемами пищи или, по крайней мере, за час до еды.

6. Комбинировать препараты для снижения устойчивости микроорганизмов к химиотерапии. Однако комбинации должны быть рациональными. Комбинировать либо два бактериостатических, либо два бактерицидных средства. 3 опасности комбинированного лечения: 1) ложное чувство безопасности, отрицательно влияющее на установление точного диагноза; 2) подавление обычной флоры и увеличение риска оппортунистических инфекций, вызванных устойчивыми микроорганизмами; 3) увеличение частоты и разнообразия побочных эффектов.

7. Выдержать курс лечения, долечить больного. Продолжать лечение до достижения очевидного выздоровления больного, затем еще примерно в течение 3 дней (при некоторых инфекциях более длительное время) для того, чтобы избежать рецидива заболевания. При инфекциях мочевыводящих путей, например, необходимо делать лабораторные, биохимические исследования для подтверждения излечения. Для лечения большинства инфекционных заболеваний химиотерапевтические средства назначают в течении от 1 недели до нескольких месяцев (противосифилитические, противотуберкулезные).

8. При применении химиотерапевтических средств, обладающих широким спектром антимикробного действия, подавляется рост сапрофитной флоры слизистых оболочек, которая в норме является антагонистичной грибам, что приводит к кандидомикозам. Для предупреждения кандидоза назначают нистатин или леворин.

9. Повышение защитных сил организма (применение витаминов (особенно группы В), общеукрепляющей терапии, иммуностимуляторов, необходима диета с большим содержанием белков).

 

Основные проблемы, связанные с применением химиотерапевтических препаратов:

1. Устойчивость, в том числе и перекрестная (необходимо комбинировать препараты и время от времени заменять их). Устойчивость может быть видовая, а может быть приобретенная.

2. Дисбактериоз из-за широкого спектра действия и угнетения сапрофитной микрофлоры (необходимо применять противогрибковые препараты).

3. Аллергические реакции, так как химиотерапевтические препараты или продукты их метаболизма легче вступают в прочную (ковалентную) связь с белками крови и клеток и образуют антигенный комплекс (необходимо делать аллергические пробы, изучать анамнез).

 

Классификация побочных эффектов химиотерапевтических средств:

1. Аллергические (анафилактический шок, крапивница, отек Квинке, дерматит и др.).

2. Токсические (поражение печени, почек, агранулоцитоз, тератогенность, нейротоксичность и др.).

3. Биологические (дисбактериоз и др.).

Лекция 22

 

СУЛЬФАНИЛАМИДЫ

Классификация: