I. Сульфаниламиды, используемые при системных инфекциях.

1. Короткого действия (стрептоцид, этазол, сульфадимезин, норсульфазол, сульфацил, фталазол). Действуют 3-6 часов. Применяются при ангине, трахоме, отите, воспалении легких, пиелонефрите, цистите.

2. Средней продолжительности действия (сульфазин, сульфаметоксазол). Действуют 6- 8 часов.

3. Длительного действия (сульфадиметоксин, сульфамонометоксин, сульфапиридизин). Действуют 12 часов.

4. Сверхдлительного действия (сульфален (келфизин)). Действуют до 24 часов. Лучше проникают в ткани головного мозга.

5. Комбинированные препараты (бисептол, потисептил, сульфатон). Наиболее эффективные препараты, так как содержат триметоприм, угнетающий фермент дегидрофолатредуктазу. обладают бактерицидным действием. Применяются при бронхитах, трахеитах, заболеваниях желудочно-кишечного тракта. Действуют 6- 8 часов.

II. Используемые при инфекциях желудочно-кишечного тракта (фталазол, сульгин, фтазин, салазосульфапиридин, салазосульфадиметоксин).

III. Используемые при инфекциях мочевыводящих путей (уросульфан, сульфадиметоксин, сульфален).

IV. Используемые в глазной практике (сульфацил натрия, сульфапиридазин натрия).

 

Механизм бактериостатического действия: угнетение у микробов фермента, синтезирующего фолиевую кислоту, которая является для микроорганизмов фактором роста и размножения. Под влиянием сульфаниламидов тормозится включение пара-аминобензойной кислоты в молекулу фолиевой кислоты. Сульфаниламиды включаются в фолиевую кислоту и блокируют синтез пуринов и пиримидинов, необходимых для построения ДНК и РНК, без которых невозможны размножение микробов и синтез ферментных и структурных белков. Действие проявляется, если концентрация сульфаниламидов не менее чем в 300 раз превзойдет концентрацию парааминобензойной кислоты. Поэтому необходимы ударные дозы препаратов. Необходимо поддерживать действующую концентрацию препаратов. Необходимо одновременно с назначением препаратов принимать до 3 л жидкости в сутки, особенно щелочного раствора. Это необходимо для увеличения растворимости сульфаниламидов и для предупреждения выпадения кристаллов и образования камней в почках. Необходимо назначать вместе с ними витамины группы В.

Они эффективны при заболеваниях, вызванных грамположительными микроорганизмами: стрептококком, стафилококком. Угнетают грамотрицательную флору: кишечную палочку, дизентерийные бактерии, крупные вирусы.

Побочные эффекты: аллергические реакции, лейкопения, диспепсия, дисбактериоз.

Нитрофураны

Препараты: фурацилин, фуразолидон, фурагин, фурадонин.

Механизм действия: под влиянием микроорганизмов, обладающих редуктазами, нитрогруппа в организме способна превратиться в аминогруппу, которая, в свою очередь, способна нарушать окислительно-восстановительные процессы в микробной клетке, необратимо блокировать НАДН, цикл трикарбоновых кислот и ряд других биохимических процессов. В результате названных процессов нарушается функция цитоплазматической мембраны и возникает бактерицидный эффект. Кроме того, как сами нитрофураны, так и их восстановленные метаболиты, могут образовывать комплексы с нуклеиновыми кислотами, что приводит к ингибированию синтеза ряда белков, т.е. имеет место бактериостатическое действие.

Отличительной чертой нитрофуранов является то, что они не нарушают иммунную защиту, а напротив, несколько повышают сопротивляемость организма к инфекции. Нитрофураны подавляют продукцию микроорганизмами токсинов, поэтому могут быстро устранить явления токсикоза. Под влиянием названных препаратов микробы теряют способность вырабатывать антифаги и теряют устойчивость к фагоцитозу. Тип действия зависит от концентрации препарата и вида микроорганизмов.

Нитрофураны эффективны в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов (стафилококков, стрептококков, пневмококков, менингококков, шигелл, сальмонелл, анаэробов и др.), а также трихомонад, лямблий, спирохет, некоторых хламидий.

Привыкания микроорганизмов к нитрофуранам практически не происходит. Иногда нитрофураны вызывают нарушение функции органов дыхания.

Фурадонин и фурагин особенно действенны при инфекционных заболеваниях мочевых путей. Фурацилин применяют в хирургической, гинекологической практике для промывания инфицированных ран и гнойных полостей. Фуразолидон наиболее эффективен против грамотрицательных микробов, а также простейших: трихомонад и лямблий. Слабо влияет на возбудителей гнойной и газовой инфекции. Применяют при дизентерии, паратифе, пищевых сальмонеллезных токсикоинфекциях, лямблиозе, а также для лечения трихомонадных кольпитов и уретритов.

 

Производные 8-оксихинолина

Обладают антибактериальной, антипаразитарной и противогрибковой активностью.

Делятся на 2 группы:

1. Хорошо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта (нитроксалин (5-НОК)).

2. Плохо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта (интестопан, энтеросептол,мексаформ (энтеросептол + фанхион - соединение, обладающее противомикробным и амебоцидным действием + М-холинолитик и спазмолитик оксифенония бромид), мексаза( энтеросептол + фанхион + ферментный препарат бромелин + панкреатин), хиниофон).

Механизм действия: они подавляют активность грамотрицательных бактерий, амеб и некоторых грибов, образуя комплексы с ионами металлов, необходимыми для активации ферментных систем микроорганизмов. Их противомикробная активность снижается в присутствии Со, поэтому нельзя вместе с ними применять цианокобаламин.

Применяются при заболеваниях мочевыделительных путей (хорошо всасывающиеся), желудочно-кишечного тракта (плохо всасывающиеся), при бродильных процессах в кишечнике.

Интестопан (в меньшей степени) и энтеросептол при амебной дизентерии могут всосаться и оказать токсическое действие на нервную систему.

 

Производные нафтиридина. Хинолоны. Фторхинолоны

Производные нафтиридина и 4-оксохинолины являются, по сравнению с производными 8-оксихинолина препаратами II поколения.

Производное нафтиридина (кислота налидиксовая (неграм)) эффективна при инфекция мочевыводящих путей. В основе ее противомикробного действия лежит способность связывать ионы двухвалентного железа, необходимые для активации ферментных систем микроорганизмов. Побочные эффекты: диспепсия, боль в эпигастрии. При применении налидиксовой кислоты может возникнуть головокружение, тошнота, рвота, а также кожные и аллергические реакции.

4-оксохинолины (оксолиниевая кислота (грамурин), пипемидиновая и пиромидиновая кислоты) особенно эффективны для лечения инфекций, вызванных грамотрицательными микроорганизмами. Наиболее чувствительна к ним кишечная палочка, протей и клебсиеллы. Механизм действия: угнетение активности клеточных ферментов микроорганизмов. Применяют преимущественно при инфекциях мочевых путей.

Наиболее активными из хинолонов являются фторхинолоны (перфлоксацин, норфлоксацин, ципрофлоксацин (ципробай), офлоксацин (таривид)). По сравнению с нафтиридинами эти соединения обладают более широким спектром действия. Эти препараты ингибируют фермент ДНК-гиразу, содержащуюся в бактериальных клетках. Антибактериальная активность хинолонов обусловлена также действием на РНК бактерий и синтез бактериальных белков, на стабильность мембран и на другие жизненные процессы бактериальных клеток.

Основные показания: инфекции мочевых путей; осложненные инфекции дыхательных путей (при грамотрицательной флоре); инфекции, вызванные сальмонеллами и шигеллами; остеомиелиты; простатиты.

При применении фторхинолонов иногда отмечаются расстройства функции ЖКТ, аллергические реакции.

 

Производные хиноксолина

Препараты этой группы высокоэффективны при острых бактериальных инфекциях. Хиноксидин и д иоксидин (нарушают белковый обмен микробной клетки) эффективны при инфекциях, вызванных вульгарным протеем, синегнойной палочкой, палочкой дизентерии и палочкой клебсиеллы, сальмонеллами, стафилококками, стрептококками, патогенными анаэробами (в том числе возбудителями газовой гангрены).

 

Нитроимидазолы

Производные нитроимидазола (метронидазол (трихопол, клион, флагил, метрогил и др.) и тинидазол (фасижин)) - препараты, обладающие антипротозойным действием; к ним чувствительны трихомонады, лямблии, кишечные амебы, некоторые лейшмании. Кроме того, они являются одним из наиболее эффективных средств для лечения инфекций, вызванных анаэробными бактериями. Нитроимидазолы легко проникают внутрь микроорганизмов, где их нитрогруппа под влиянием нитроредуктаз восстанавливается. В результате такой биотрансформации образуются высокотоксичные метаболиты, повреждающие бактериальную ДНК. Аэробные микроорганизмы не имеют нитроредуктаз, восстанавливающих нитроимидазолы, и к ним мало чувствительны.

После приема внутрь нитроимидазолы хорошо всасываются, легко проникают во все ткани и жидкости организма, включая мозг, ликвор, кости, желчь, очаги воспаления и некроза.

Метронидазол и тинидазол применяют для лечения трихомонадоза, лямлиоза, амебиаза, кожного лейшманиоза, заболеваний, вызванных анаэробными микроорганизмами (некротизирующий энтероколит, эндокардит, болезнь Крона, менингит и др.), а также инфекционных процессов, обусловленных смешанной микрофлорой.

Нитроимидазолы - низкотоксичные препараты, но иногда при их применении отмечают потерю аппетита, тошноту, рвоту, диарею, кожные сыпи, полиурию, дизурию, нарушения функции печени и ЦНС, лейкопению, отеки, изменения на ЭКГ.

 

Лекция 23

 

АНТИБИОТИКИ

 

Антибиоз - это явление антагонизма, при котором один микробный вид подавляет жизнь других видов. В основе антибиоза лежит образование микробами веществ, которые оказывают губительное влияние на другие микробные виды. Такие вещества назвали антибиотиками.

Антибиотики делятся на несколько групп:

1. Антибиотики, тормозящие биосинтез клеточной стенки микробов (пенициллины, циклосерин, цефалоспорины и др.)

2. Антибиотики, повышающие проницаемость плазматической мембраны микроорганизмов (полимиксины, противогрибковые антибиотики)

3. Антибиотики, нарушающие синтез белка (тетрациклины, левомицетин, стрептомицины, макролиды, аминогликизиды).

Обеспечивают бактериостатический эффект.

Пенициллины

Классификация:

1. Биосинтетические (бензилпенициллина натриевая соль, феноксиметилпенициллин, бициллин-5).

2. Полусинтетические (пенициллин, ампициллин).

Эффективны в отношении грамположительных бактерий (стрептококки, стафилококки и др.), гонококков. Имеют умеренной широты спектр антимикробного действия. Пенициллины угнетают синтез образование клеточной стенки у бактерий, находящихся в фазе роста, так как образуют с соответствующим ферментом прочную ковалентную связь и прекращает синтез N-ацетилмурамовой кислоты, которая входит в состав мукопептида, являющего главной структурой клеточной стенки бактерий.

При недостаточных концентрациях пенициллина у бактерий, чувствительных к нему, вырабатывается устойчивость, в механизме устойчивости имеет значение образование у бактерий фермента пенициллиназы (b-лактамазы), которая разрушает молекулу пенициллина.

Натриевая (или калиевая) соль бензилпенициллина при введении внутрь разрушается и теряет свою активность. Ее вводят внутримышечно.

Феноксиметилпенициллин можно принимать внутрь не разрушается при приеме внутрь, но не устойчив по отношению к пенициллиназе.

Бициллин-5 действует длительно, поэтому его назначают 1 раз в 4 недели, в отличие от бензилпенициллина, который назначают 6 раз в сутки. Применяют для профилактики рецидивов ревматизма.

Полусинтетические пенициллины по сравнению с пенициллинами имеют ряд преимуществ. Некоторые из них устойчивы к пенициллиназе, другие обладают более широким спектром действия (ампициллин).

Оксациллин устойчив в слабокислой среде и его можно применять внутрь, устойчив к пенициллиназе.

Ампициллин имеет более широкий спектр действия, чем остальные пенициллины. Угнетает грамположительные и грамотрицательные бактерии, эффективен при инфекциях мочевых и желчных путей, при брюшном тифе и др.

Цефалоспорины

Устойчивы к b-лактамазе (стафилококкам), имеют более широкий спектр действия и меньшую токсичность по отношению к пенициллинам.

Делятся на: 1) цефалоспорины I поколения (цефалоридин), 2) цефалоспорины II поколения (цефуроксим), 3) цефалоридины III поколения (цефотаксим).

Проявляют бактерицидное действие. Механизм этого связан с повреждением клеточной мембраны бактерий, находящихся в стадии размножения, что обусловлено специфических ингибированием ферментов клеточных мембран.

Препараты III поколения обладают широким спектром действия, действуют на микроорганизмы, устойчивые к пенициллинам и другим противомикробным средствам, в том числе и к цефалоспоринам I и II поколения.

Антибиотики-макролиды (эритромицин, олеандомицин)

Макролиды обладают спектром действия, близким к пенициллинам. Макролиды способны подавлять размножение микроорганизмов, устойчивых к пенициллину. Относятся к резервным антибиотикам. Макролиды тормозят синтез белка в растущих микробных клетках. Обладают бактериостатическим действием. Реже вызывают побочные эффекты.

Тетрациклины

Обладают широким спектром антимикробного действия: активны против грамположительных, грамотрицательных бактерий и крупных вирусов. Эффективны при заболеваниях, вызванных микробами, устойчивыми к пенициллинам, при холере.

Тетрациклины способны прочно связываться с кальцием, вызывая желтую окраску зубов и прочно связываются с белками, поэтому их применяют за час до еды и запивают крахмальной слизью.

Механизм бактериостатического действия тетрациклинов сводится к торможению синтеза белка, необходимого для образования новых микробов. Однако первоначальное звено механизма их действия может состоять в образовании хелатных соединений с ионами металлов, которые выполняют роль кофакторов ферментов.

Устойчивость микроорганизмов к одному препарату переносится на всю группу. При приеме тетрациклинов могут возникнуть расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта и аллергические реакции, фотосенсибилизация, кандидомикозы (поэтому нужно их применять с нистатином, аскорбиновой кислотой и витаминами группы В).

Доксициклин (полусинтетическое производное тетрациклина) обладает более длительным действием чем тетрациклина гидрохлорид.

Стрептомицины (стрептомицина сульфат, стрептомицина хлоркальциевый комплекс, стрептомицина дисульфат)

Имеют широкий спектр антимикробной активности. Бактериостатическое действие стрептомицинов проявляется на размножающихся микробах. Они вызывают торможение синтеза белка и нуклеиновых кислот, необходимых для образования новых клеток. Действуют на рибосомы, нарушая нормальную функцию РНК. Плохо всасываются из желудочно-кишечного тракта, поэтому внутрь их назначают только для лечения желудочно-кишечных заболеваний. Применяются для лечения чумы, бруцеллеза, туберкулеза. и др.

Могут вызывать аллергические реакции, поражение слухового нерва и почек.

Аминогликозиды (канамицин, мономицин и гентамицин)

Обладают широким спектром антимикробного действия и могут оказывать бактерицидное действие. Применяют против штаммов микроорганизмов, устойчивых к другим антибиотикам. Однако оказывают токсическое влияние на центральную нервную систему и почки. Не применяются при неврите слухового нерва.

Левомицетины

Применяют для лечения брюшного тифа, дизентерии, сыпного тифа, воспаления легких и др.

Левомицетин фиксируется на рибосомах клетки и препятствует функции РНК по сборке аминокислот в боковые цепи. В результате уменьшается синтез ферментных и структурных белков.

Может вызвать угнетение кроветворения, кандидомикозы, диспепсические расстройства.

Антибиотики разных групп

Полимиксины плохо всасываются, применяются только наружно и внутрь при заболеваниях желудочно кишечного тракта. Эффективны против синегнойной палочки.

Линкомицин оказывает антибактериальное действие на палочки дифтерии, некоторых анаэробов и микробов, устойчивых к другим антибиотикам. Противопоказан при тяжелых заболеваниях печени и почек.

 

 

Лекция 24

 

ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ СРЕДСТВА

 

Химиотерапевтические средства, применяемые для лечения туберкулеза, используются для консервативного лечения, для подготовки к операции, с целью профилактики у лиц, находящихся в контакте с больными туберкулезом открытой формы.

Лечение туберкулеза комплексное:

1. Консервативное

2. Хирургическое

3. Санаторно-курортное.

Особенностью химиотерапии туберкулеза являются длительность и систематичность лечения. Это связано с

1. морфологической особенностью возбудителя

2. очага, где локализуются микобактерии туберкулеза (миколовая и фтионовая кислоты, находящиеся в оболочке и предохраняющие микроб от действия вредных факторов).

3. палочка быстро приспосабливается (через 2-3 месяца)

4. выражены специфические и неспецифические тканевые изменения

5. регенеративные процессы ослаблены.

Основная проблема при лечении - появление устойчивости микроорганизмов к лечению, поэтому надо контролировать лечение, определяя чувствительность микроорганизмов к препаратам, проводить комбинированное лечение, периодически заменять препараты.

Синтетические средства (изониазид, этамбутол, натрия парааминосалицилат (ПАСК), этионамид) действуют только на микобактерии туберкулеза и проказы.

В основном оказывают бактериостатическое действие, кроме изониазида, рифампицина, стрептомицина, оказывающих бактерицидное действие.

Побочные эффекты: аллергические реакции, диспепсические реакции, невриты, психические нарушения, нарушения слуха, зрения, угнетение функции печени, почек, суперинфекция.

Классификация:

I группа - наиболее эффективные препараты: изониазид, рифампицин;

II группа - препараты средней эффективности: этамбутол, стрептомицин, этионамид, пиразинамид, канамицин, циклосерин, флоримицин.

III группа - препараты с умеренной эффективностью: ПАСК, тиоацетазон.

Изониазид угнетает синтез миколевых кислот, нарушает синтез пиридоксальфосфата, поэтому нарушается синтез витамина В₆. К его производным относят фтивазид, метазид.

Рифамицин - антибиотик, применяемый для лечения туберкулеза. Его полусинтетическое производное рифампицин наиболее активно. Механизм действия связан с угнетением синтеза РНК.

Циклосерин действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки. Канамицин угнетает синтез белка в клетках бактерий.

Натрия парааминосалицилат (ПАСК) оказывает бактериостатическое действие на микобактерии туберкулеза, действует за счет конкурентного антагонизма с пара-аминобензойной кислотой, необходимой для роста и размножения микобактерий туберкулеза.

 

ПРОТИВОВИРУСНЫЕ СРЕДСТВА

Классификация:

1. Угнетают адсорбцию вируса на клетке и (или) проникновение его в клетку, а также процесс высвобождения вирусного генома (мидантан, ремантадин). Применяют для профилактики гриппа.

2. Угнетают синтез “ранних” вирусных белков-ферментов (гуанидин).

3. Угнетают синтез нуклеиновых кислот (зидовурин, ацикловир, видарабин, идоксуридин). Зидовурин применяют для терапии СПИДа. Ацикловир, видарабин, идоксуридин применяют как противогерпетические средства.

4. Угнетают “сборку” вирионов (метисазон). Применяют для профилактики оспы.

5. Повышают резистентность клетки к вирусу (интерфероны). Являются препаратами широкого спектра действия. Обладают также противоопухолевой и иммуномодулирующей активностью.

 

ПРОТИВОПРОТОЗОЙНЫЕ СРЕДСТВА

Для лечения заболеваний, вызываемых простейшими, предложено значительное число противопротозойных препаратов. Основные представители этой группы химиотерапевтических средств отмечены в классификации:

1. Средства, применяемые для профилактики и лечения малярии (хингамин, примахин, хлоридин, хинин, сульфаниламиды).

2. Средства, применяемые для лечения амебиаза (метронидазол, эметина гидрохлорид, хиниофон, хингамин, тетрациклины)

3. Средства, применяемые для лечения лямблиоза (метронидазол, фуразолидон, акрихин)

4. Средства, применяемые для лечения трихомонодоза (метронидазол, трихомонацид, фуразолидон).

5. Средства, применяемые для лечения токсоплазмоза (хлоридин, сульфадимезин)

6. Средства, применяемые для лечения балантидиаза (тетрациклины, мономицин, хиниофон)

7. Средства, применяемые для лечения лейшманиозов (солюсурьмин, мономицин).

 

Противомалярийные средства

Различают 2 цикла развития малярийного плазмодия: половой (в организме комара) и бесполый (в организме человека). Бесполый делится на 1) экзоэритроцитарный (тканевой), который, в свою очередь, делится на а) преэритроцитарный (первичнотканевой) и б) параэритроцитарный (втрично-тканевой) и 2) эритроцитарный циклы.

Возбудитель в виде спорозоита со слюной попадает в кровь и здесь претерпевает преэритроцитарный цикл. Претерпев изменения, возбудитель в виде тканевого мерозоита покидает печень, внедряется в эритроцит, где течет эритроцитарный цикл развития малярийного плазмодия. Претерпев изменения, при разрушении эритроцита поступает в плазму, при этом выделяются токсины, вызывающие приступ лихорадки, а возбудитель внедряется в новый эритроцит и т.д.

Часть эритроцитарных мерозоитов превращается в половые клетки - гамонты, которые разносятся комаром от больного к здоровому.

Часть вышедших из печени тканевых мерозоитов внедряется снова в печень, где протекает вторичнотканевой или параэритроцитарный цикл развития малярийного плазмодия.

С параэритроцитарным циклом связан рецидив заболевания, а с эритроцитарным - приступ лихорадки.

Классификация:

I. Гамонтотропные, губительно действующие на гамонты (примахин, хиноцид, бигумаль, хлоридин). Применяются для общественной профилактики малярии. Роль ее заключается в том, чтобы уничтожить гамонты в организме больного человека.

II. Шизотропные средства действуют на бесполые формы. Делятся на

1) гематошизотропные (действующие на эритроцитарный цикл) (акрихин, хинин, хингамин, бигумаль, хлоридин, сульфапиридазин, сульфален). Применяются для купирования приступа малярии.

2) гистошизотропные (действующие на тканевые формы), которые, в свою очередь, делятся на лекарственные средства, действующие на

а) преэритроцитарный цикл (первичнотканевой) (бигумаль, хлоридин). Применяются для личной профилактики - предупреждают возникновение заболевания у человека, находящегося в неблагоприятной по малярии местности (в комбинации с гематошизотропными).

б) параэритроцитарный цикл (вторичнотканевой) (хиноцид, примахин). Применяются для профилактики рецидивов.

ПРОТИВОСИФИЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Основные препараты: бензилпенициллина натриевая и калиевая соль, бициллины. Уступают по эффективности пенициллинам тетрациклины, эритромицин и цефалоридин. Их применяют при непереносимости пенициллинов.

Применяются только для лечения сифилиса препараты висмута (бийохинол, бисмоверол, пентабисмол). Трепонемостатическое действие их связывают с угнетением ферментов, содержащих сульфгидрильные группы. Побочные эффекты: темная кайма по краю десен, гингивит, стоматит, диарея, дерматит. Редко наблюдаются поражения почек и печени.

 

ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ СРЕДСТВА

I. Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызванных патогенными грибами.

1. При системных или глубоких микозах (миконазол, антибиотики - амфотерицин Б, микогептин).

2. При эпидермомикозах (нитрофунгин, раствор йода спиртовый, антибиотики - гризеофульвин).

II. Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызванных условно-патогенными грибами (например, при кандидомикозе) (миконазол, декамин, антибиотики - нистатин, леворин, амфотерицин В).

 

ПРОТИВОГЛИСТНЫЕ (АНТИГЕЛЬМИНТНЫЕ) СРЕДСТВА

Необходимо создать условия для максимального контакта гельминта с препаратом. Для этого предварительно очищают кишечник с помощью слабительных или очистительной клизмы. после лечения также назначают слабительные.

Классификация:

1. Противонематодозные средства (пиперазин, пирантел)

2. Противоцестодозные средства (фенасал, аминоакрихин)

3. Средства, применяемые при внекишечных гельминтозах (хлоксил, дитразина цитрат).

 

Лекция 25

 

ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ СРЕДСТВА

 

Недостатки: недостаточная эффективность, привыкание опухолевых клеток к препаратам (надо препараты комбинировать), малая избирательность в отношении опухолевых клеток, наличие побочных эффектов (поражение костного мозга, кишечника, стерильность, кардиотоксическое действие, иммунодепрессивное, мутагенное и тератогенное действие. Как правило, противоопухолевые препараты осуществляют только ремиссию, но при некоторых заболеваниях (хорионэпителиома матки, острый лимфолейкоз у детей, лимфогранулематоз, опухоли яичка, рак кожи без метастазов) можно добиться полного излечения.

Для уменьшения токсичности и повышения эффективности препараты вводят внутриартериально непосредственно к опухоли, при этом венозный отток от опухоли уменьшается, перфузируют лекарствами ту область, где локализована опухоль, применяют препараты, содержащие в своей структуре метаболиты (допан, циклофосфан), применяют препараты с транспортной функцией (т.е. препараты, проявляющие активность в области опухоли, где под влиянием опухолевых фосфатаз превращаются в активные соединения).

Противопоказаниями к применению большинства противоопухолевых средств является угнетение кроветворение, острые инфекции, выраженное нарушение функции печени и почек.

Химиотерапию сочетают с хирургическим лечением опухоли и лучевой терапии.

Классификация:

1. Алкилирующие средства

2. Антиметаболиты

3. Разные синтетические средства

4. Антибиотики

5. Вещества растительного происхождения

6. Гормоны и их антагонисты

7. Ферменты

8. Радиоактивные изотопы

9. Интерфероны

Алкилирующие средства делятся на

1. Хлорэтиламины (допан, сарколизин, циклофосфан)

2. Этиленимины (тиофосфамид, тиодипин)

3. Производные нитрозомочевины (нитрозометилмочевина)

4. Производные метансульфоновой кислоты (миелосан)

Взаимодействие алкилирующих веществ с ДНК, в том числе поперечное связывание молекул ДНК, нарушает ее стабильность, вязкость и целостность. Это приводит к резкому угнетению жизнедеятельности, алкилирующие средства действуют на клетки в интерфазе. Особенно выражено их цитостатическое влияние в отношении быстро пролиферирующих клеток.

Применяются при гемобластозах, сарколизин наиболее эффективен при семиноме яичка, циклофосфан применяют также при раке яичника, раке молочной железы, раке легкого. Тиофосфамид применяют при раке яичника, молочной железы.

Производные нитрозомочевины эффективны при опухолях мозга, опухолях толстого кишечника и опухолях прямой кишки. Миелосан применяют при обострениях хронического миелолейкоза.

Побочные эффекты: угнетение кроветворения, при внутривенном введении - тромбофлебит, диспепсические явления, снижение половой потенции, выпадение волос.

Антиметаболиты

1. Антагонисты фолиевой кислоты (метотрексат)

2. Антагонисты пурина (меркаптопурин)

3. Антагонисты пиримидина (фторурацил, фторафур).

Химически антиметаболиты лишь похожи на естественные метаболиты, но не идентичные им. В связи с этим они вызывают нарушение обмена веществ, проявляющиеся подавлением синтеза ДНК и, возможно, РНК.

Метотрексат и меркаптопурин эффективны главным образом при остром лейкозе. Фторурацил отличается по спектру антибластомного действия от метотрексата и меркаптопурина. Применяется при раке желудка, поджелудочной железы и толстого кишечника, раке молочной железы.

Побочные эффекты: угнетение кроветворения, язвенное поражение пищеварительного тракта, нарушение аппетита, тошнота, рвота, понос, облысение, поражение ногтей, дерматит.

Разные синтетические средства (проспидин, дикарбазин, натулан, цисплатин)

Механизм антибластомного действия объясняют способностью препарата проникать в клетку и взаимодействовать с ДНК, образуя поперечные связи, что нарушает ее функционирование.

Применяют в сочетании с другими антибластомными препаратами при злокачественных опухолях яичка, раке яичников, мочевого пузыря, раке головы, шеи, раке эндометрия, при лимфомах.

Поражают канальцы почек, снижают слух, вызывают тошноту рвоту, лейкопению, тромбоцитопению, нарушения со стороны нервной и сердечно-сосудистой системы, аллергические реакции.

Антибиотики с противоопухолевой активностью (дактиномицин, оливомицин, рубомицин, блеомицин, адриамицин, карминомицин, брунеомицин, митомицин)

Угнетают синтез и функции нуклеиновых кислот.

Дактиномицин применяют при опухоли матки, лимфогранулематозе, оливомицин - при опухолях яичка, меланоме, рубомицин - при хорионэпителиоме матки, остром лейкозе, ретикулосаркоме.

Побочные эффекты: угнетение кроветворения, язвенное поражение пищеварительного тракта, нарушение аппетита, тошнота, рвота, понос, угнетение иммунитета.

Средства растительного происхождения (колхамин, винбластин, винкристин, подофиллин)

Блокирую митоз в стадии ремиссии. Колхамин применяют местно при раке кожи, розевин, винкристин - при комбинированной терапии гемобластозов и истинных опухолей, подофиллин - местно при папилломатозе гортани и мочевого пузыря.

Винкристин может приводить к неврологическим нарушениям, поражению почек.