Препараты, применяемые для купирования гипертонического криза

Симпатолитики

Резерпин=Рауседил

Гуанетидин=Октадин

2. МИОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА

БЛОКАТОРЫ КАЛЬЦИЕВЫХ КАНАЛОВ

Блокаторы кальциевых каналов сердца Производные фенилакиламина

Верапамил=Финоптин=Изоптин

Галлопамил

Девапамил

Ронипамил

Тиопамил

Блокаторы кальциевых каналов артерий Производные дигидропиридина

1 поколение

Нифедипин=Коринфар=Кордафен

Нифедипин-ретард

2 поколение

Никардипин

Нимодипин=Нимотоп

Нисолдипин

Амлодипин=Норваск=Нормодипин

Исрадипин=Ломир

Фелодипин=Плендил

Блокаторы кальциевых каналов сердца и артерий Производные бензотиазепина

Дилтиазем

Клентиазем

ПЕРИФЕРИЧЕСКИЕ ВАЗОДИЛАТАТОРЫ

Действующие опосредованно через оксид азота

Гидралазин=Апрессин артериальный

Нитропруссид натрия артерио-венозный

Активаторы калиевых каналов

Диазоксид артериальный

Миноксидил артериальный

Ингибиторы фосфодиэстеразы

Папаверин

Эуфиллин=Теофилламин

Бендазол=Дибазол

 

 

3.

СРЕДСТВА, ВЛ-ИЕ НА ВОДНО-ЭЛЕКТРОЛИТНЫЙ БАЛАНС = МОЧЕГОННЫЕ

 

ТИАЗИДНЫЕ

Гидрохлортиазид=Дихлотиазид=Гипотизид

Ксипамид=Аквафор

ТИАЗИДОПОДОБНЫЕ

Индапамид=Арифон

ПЕТЛЕВЫЕ

Фуросемид=Лазикс

КАЛИЙ СБЕРЕГАЮЩИЕ

Спиронолактон=Верошпирон

комбинированные препараты

Адельфан = резерпин+дигидралазин

Адельфан-эзидрекс = адельфан+дихлотиазид

Трирезид К = адельфан-эзидрекс+калия хлорид

Кристепин=Бринердин = резерпин+дигидроэрготоксин+бринальдикс

 

4. СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА РЕНИН-АНГИОТЕНЗИНОВУЮ СИСТЕМУ (РААС)

 

ИНГИБИТОРЫ АНГИОТЕНЗИНПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА (ИНГИБИТОРЫ АПФ)

Содержащие сульфгидрильную группу

 

Каптоприл=Капотен

 

 

Содержащие карбоксильную группу

 

Эналаприл=Ренитек, Энап, Энам

Лизиноприл=Диротон

Периндоприл=Престариум

Трандолаприл=Гоптен

Содержащие фосфонильную группу

Фозиноприл=Моноприл

 

 

Комбинированные препараты

Ингибитор АПФ+Диуретик Ингибитор АПФ+Антагонист кальция

Капозид = Каптоприл+Гидрохлортиазид Тарка = Трандолаприл+Верапамил

Ко-ренитек = Эналаприл+Гидрохлортиазид

Нолипрел = Периндоприл+Индапамид

АНТАГОНИСТЫ АНГИОТЕНЗИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ

 

 

Лозартан=Козаар

Валсартан=Диован

Телмисартан =Микардис комбинированные препараты

Ирбесартан=Апровель Гизаар = лозартан + гидрохлортиазид

Эпросартан=ТеветенКо-диован = валсартан + гидрохлортиазид

 

 

ПРЕПАРАТЫ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ДЛЯ КУПИРОВАНИЯ ГИПЕРТОНИЧЕСКОГО КРИЗА

Препарат	Способ введения	Начало/ длит действия	Механизм действия	Особенности
Нитропруссид натрия	внутривенно	Немедленно/ 3-5 мин	Вазодилататор	Большинство неотложных состояний. Связь с повышенным внутриче­репным давлением.
Нитроглицерин	внутривенно	2-5мин/5 мин	Вазодилататор	Коронарогенная ишемия мио­карда
Эналаприлат	внутривенно	15-30 мин / 6 ч	Ингибитор АПФ	Острая левожелудочковая не­достаточность; избегать при остром инфаркте миокарда
Гидралазин	внутривенно	10-20 мин / 2-6 ч		Эклампсия
Диазоксид	Внтутривенно можно повт.	2-4мин /6-12ч	Вазодилататор	Отсутствие возможности интен­сивного мониторирования
Фентоламин	в/в	1-2 мин / 3-10 мин		Избыток катехоламинов
Фуросемид	Внутривенно, внутримышечно	5 мин / 2-3 ч	Петлевой диуретик
Пентамин	в/м	5-15 мин / 3-4 ч	Ганглиоблокатор	Осторожно в пожилом возрасте, при остром инфаркте миокарда, в предродовом периоде, при почечной недостаточности
Клонидин	внутривенно медленно, сублингвально	3-6 мин / 2 ч   15 мин / 2 ч	Центрального действия	Осторожно при сердечной не­достаточности атрио-вентрикулярной блокаде 2-3-й степени, брадикардии, синдроме слабости синусово­го узла
Нифедипин	Перорально, сублингвально	20 мин/4-6 час 5мин /2-4ч	Блокатор кальциевых каналов	Опасность чрезмерного непро­гнозируемого снижения АД с усугублением ишемии миокарда или мозга
Каптоприл	сублингвально, перорально	10 мин/ 1 ч 15-60мин/4ч	Ингибитор АПФ	Опасность неуправляемой ги­потонии; чрезмерного снижения АД при гиповолемии

ПО ЧАСТОТЕ ПРИЕМА

1. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина – 45%

2. Бета-блокаторы – 20%

3. Диуретики – 17%

4. Антагонисты кальция – 10%

5. Препараты центрального действия – 4%

6. Комбинированные препараты – 4%

 

 

Артериальная гипертензия – уровень систолического давления 140 мм рт ст и более,

диастолического – 90 мм рт ст и более

Принципы лечения артериальной гипертензии

Цель лечения

-максимальное снижение риска сердечно-сосудистых осложнений

-увеличение продолжительности и качества жизни

Необходимо

-снижение АД до оптимального уровня

больные молодого и среднего возраста и больные сахарным диабетом – ниже 130/85 мм рт ст

пожилые больные – ниже 140/90 мм рт ст

-длительность и непрерывность лечения

-лечение начинать с монотерапии

-переход к препаратам др. класса – только при недостаточном эффекте или плохой переносимости

-использование препаратов длительного действия

-применение оптимальных сочетаний препаратов

-воздействие на обратимые факторы риска

(курение, гиперхолестеринемия, ожирение, гиподинамия)

Фармакотерапия стабильной АГ

Должна быть длительной, непрерывной

Дозу лекарств уменьшают при стабилизации АД.

 

Уровень АД определяется взаимодействием 3 факторов

1. Сосудистый тонус

(в основном прекапиллярного отдела), определяющего ОПС

состояния резистивных и емкостных сосудов

(пост- и преднагрузка на сердце)

2.Насосная функция сердца

и минутный объем кровообращения МОК.

3 .Объем циркулирующей крови ОЦК,

вязкость и электролитный состав.

Действие антигипертензивных средств может быть направлено на разные звенья регуляции артериального давления.

Регуляция АД:

-нейрогенная (вазомоторный центр, барорефлекс)

-гуморальная (РААС),

-местные гормоны эндотелия (NO, эндотелин)

 

 

Оценка эффективности антигипертензивной терапии проводится по критериям:

-отсутствие гипертонических кризов

-нормализация или снижение АД до индивидуально «комфортных» цифр

-отсутствие прогрессирования ИБС, ретинопатии, цереброваскулярных осложнений, ХПН.

-регрессия гипертрофии левого желудочка миокарда.

1. НЕЙРОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА

Средства, уменьшающие стимулирующее влияние адренергической иннервации

на сердечно-сосудистую систему

 

ПРЕИМУЩЕСТВЕННО ЦЕНТРАЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ

Агонисты а₂-адренергических рецепторов и агонисты I₁-имидазолино­вых рецепторов

действуют на различные участки продолговатого мозга,

вызывая ослабление гиперактивности симпатической системы и повышая тонус блуждающего нерва.

В результате этого происходит:

- снижение АД, замедление частоты сердечных сокращений;

- уменьшение общего периферического сосудистого сопротивления и сердечного выброса;

- снижение активности ренина.

 

А г о н и с т ы α2-а д р е н о р е ц е п т о р о в

 

Механизм действия агонистов α₂- рецепторов

Стимуляция пресинаптических α₂-адренорецепторов в ЦНС (тормозные).

Эти рецепторы, стабилизируя пресинаптическую мембрану, уменьшают выброс медиаторов

(норадреналина, дофамина, и возбуждающих аминокислот – глутаминовой, аспарагиновой).

Гипотензивный эффект обусловлен уменьшением выделения норадреналина к прессорным нейронам СДЦ.

Это снижает центральный симпатический тонус и повышает тонус блуждающего нерва.

Локлизация α₂- рецепторов и эффекты их стимуляции

Продолговатый мозг – снижение тонуса симпатической нервной системы, повышение тонуса блуждающего нерва.

Кора больших полушарий – седация, сонливость.

Тромбоциты – агрегация

Поджелудочная железа – торможение секреции инсулина.

Пресинаптическая мембрана - уменьшают выделение норадреналина из окончаний симпатических нервов. Увеличение выделения ацетилхолина из окончаний парасимпатических нервов.

Побочные эффекты агонистов α₂- рецепторов

В последние годы эти препараты применяются редко, что объясняется их плохой переносимостью.

-сухость во рту,

-седативный эффект (сонливость, общая сла­бость, нарушение памяти),

-депрессия,

-заложенность носа,

-ортостатическая гипотония,

-задержка жидкости,

-нарушение половой функции.

Клофелин

Основные эффекты:

1.Антигипертензивный. Обусловлен:

1) торможением прессорного отдела сосудодвигательного центра

и общим снижением тонуса симпатической иннервации, что проявляется

- уменьшением сердечного выброса и МОК

из-за урежения ЧСС, расширения емкостных сосудов.

- снижением ОПС

из-за уменьшения тонуса прекапиллярного отдела сосудистого русла

2) уменьшением секреции катехоламинов надпочечниками

3) временным снижением продукции ренина

4) повышает чувствительность прессорных центров мозга

к рефлекторным влияниям с барорецепторов сосудов

Особенность –

кратковременное повышение АД при быстром внутривенном введении

вследствие возбуждения внесинаптических альфа-2 адренорецепторов сосудов

(еще до попадания препарата в ЦНС).

Продолжается 5-10 минут.

Необходимы индивидуальные дозировки и схемы.

2. Снижение внутриглазного давления.

Применяют при открытоугольной форме глаукомы – капли.

3. Купирование соматовегетативных проявлений морфиновой и алкогольной абстиненции.

4. Болеутоляющее действие.

Вследствие активации α₂-адренорецепторов С и Аδ-волокон

задних рогов спинного мозга и ствола головного мозга.

Повышает выделение энкефалинов и β-эндорфинов.

 

Побочные эффекты

Побочные эффекты агонистов α₂- рецепторов, кроме того

Толерантность развивается через несколько недель постоянного приёма.

Синдром отмены

Внезапная отмена клофелина приводит к высвобождению норадреналина,

депонированному в адренергических окончаниях.

Это сопровождается

-психоэмоциональным возбуждением,

-артериальной гипертензией,

-тахикардией,

-аритмией,

-загрудинной и головной болью.

Через 18-36 часов после последнего приема, продолжается 1-5 дней

Это результат растормаживания симпатических центров,

устраняется малыми дозами клофелина в комбинации с бета-блокаторами

Предупреждение синдрома отмены - постепенное снижение дозировок (не менее 7дней),

лучше под прикрытием других антигипертензивных.

Уменьшает почечный и мозговой кровоток,

что может приводить к нежелательным последствиям у больных

с почечной и цереброваскулярной недостаточностью.

Вызывает тяжелую интоксикацию (токсическая доза – 0,004-0,005).

Симптомы интоксикации:

-заторможенность, резкая слабость,

-гипотермия,

-головная боль,

-гипотония скелетных мышц, гипорефлексия,

-сужение зрачков,

-сухость слизистых,

-угнетение дыхания,

-ортостатическая гипотензия,

-брадикардия, атриовентрикулярная блокада, кома.

Применение:

Купирование гипертонического криза

Сублингвально, внутривенно медленно (редко), пластырь.

 

Гуанфацин

В 5 раз более селективный, чем клофелин, агонист центральных пресинаптических α₂-адренорецепторов.

Долго действующий агонист альфа-2 адренорецепторов.

Может снижать АД при резистентности к клофелину.

Снижает в крови содержание холестерина, триглицеридов.

Побочные эффекты

Побочные эффекты агонистов α₂- рецепторов, кроме того

Переход на кризовое течение.

Быстрое развитие толерантности.

Применение

Лечение гипертонической болезни

 

Метилдофа

Механизм действия

1.Является конкурентным биохимическим антагонистом ДОФА (диоксифенилаланина) –

предшественника дофамина и норадреналина и задерживает их синтез.

В организме превращается сначала в метилдофамин, затем в метилнорадреналин,

образуя «ложные» менее активные медиаторы.

2. Метилнорадреналин является селективным альфа-2 адреномиметиком –

этим объясняется центральный компонент антигипертензивного эффекта.

Итоговый эффект - активация «отрицательной обратной связи» в регуляции высвобождения НА и снижение центрального симпатического сосудистого тонуса

 

Основные эффекты

Антигипертензивный эффект вследствие

- расширения сосудов и снижения ОПС

-уменьшения ЧСС, сердечного выброса - меньше

-уменьшения венозного возврата - меньше

В отличие от клонидна не оказывает угнетающего действия на церебральную и почечную гемодинамику.

Побочные эффекты

Побочные эффекты агонистов α₂- рецепторов, кроме того

Может нарушать дофаминергические меха­низмы подавления секреции пролактина (секреция повышается),

в связи с чем при его применении в отдельных случаях у мужчин развивается гинекомастия, а у женщин - галакторея.

Синдром отмены, возможно появление нарушений сердечного ритма.

Нарушение функций печени.

Гемолитическая анемия.

Применение

Лечение гипертонической болезни.

 

 

А г о н и с т ы и м и д а з о л и н о в ы х р е ц е п т о р о в

Механизм действия

Активация имидазолиновых рецепторов.

Слабая активация альфа-2 адренорецепторов.

Основные эффекты

Антигипертензивный эффект продолжается до 12-24 ч.

Обладает высокой антигипертензивной эффективностью и луч­шей переносимостью, чем клонидин.

Уменьшает систолическое и диастолическое АД без ортостатических явлений

Снижает давление в легочной артерии, ЧСС

При длительном применении вызывает регресс гипертрофии и фиброза левого желудочка.

Ослабляет инсулинорезистентность и улучшает толерантность к глюкозе.

Снижает уровень триглицеридов и холестерина в плазме.

Побочные эффекты

Сухость во рту

Головная боль

Слабость

Не вызывает толерантности.

Реже синдром отдачи.

Уменьшает толерантность к глюкозе

Противопоказан при

Атрио-вентрикулярная блокада 2 – 3 степени

Сердечная недостаточность

Применение

Лечение гипертонической болезни.

 

 

Основные эффекты

Гипотензивный

Понижение АД, связанного с содержанием в крови высоких концентраций адреналина (феохромоцитома).

Феохромоцитома - гормонально активная опухоль хромаффинной ткани мозгового вещества надпочечников, которая вырабатывает и выделяет в кровь адреналин.

Заболевание характеризуется периодически возникающими гипертоническими кризами на фоне умеренно повышенного АД.

Побочные эффекты

-Повышение сердечного выброса

(вследствие прямого стимулирующего влияния на сердце),

-Усиление моторики желу­дочно-кишечного тракта и секреции желез желудка.

-Препарат плохо пере­носится при длительном лечении.

Применение

- Купирование гипертонических кризов, т.к. кратковременный эффект.

-С дифференци­ально-диагностической целью при феохромоцитоме со стойкой гипертензией.

Противопоказания:

ИБС, стенокардия, нарушение мозгового кро­вообращения, выраженная сердечная недостаточность.

С е л е к т и в н ы е α₁ адреноблокаторы

 

Тормозят стимулирующие эф­фекты норадреналина, высвобождающегося из окончаний симпатических нервов, на артерии и вены.

Основные эффекты

Гипотензивный

СнижаютАД, ослабляя ар­териальную и венозную вазоконстрикцию, характерную для больных с АГ.

Связано с

-понижением ОПС

-понижением венозного возврата крови

-уменьшением нагрузки на левый желудочек

Нет тахикардии, повышения МОК.

Улучшение липидного состава крови.

Снижают содержание в крови общего холестерина за счет снижения атерогенной фракции - липопротеидов низкой плотности.

Повышает уровни антиатерогенных липопротеидов высокой плотности.

Содержание триглицеридов также снижается.

Особенно выражено у больных с атерогенными дислипидемиями.

Повышают чувствительность тканей к дей­ствию инсулина.

Улучшают функции детрузора и устраняют спазм шейки мочевого

Применение

-Лечение артериальной гипертонии у больных в сочетании с

атерогенными дислипидемиями,

сахарным диабетом, нарушенной толерантностью к глюкозе,

с доброкачественной гиперплазией предстательной железы.

Сравнительная характеристика

Длительность действия

Празозин 4-6 часов

Доксазозин 18-36 час

Теразозин больше 18 час

Побочные эффекты

Празозин

- Эффект первой дозы

резкое снижение АД, которое наиболее выражено в ортостатическом положении и проявля­ется головокружением, а в ряде случаев - обмороком.

Для уменьшения вероятности ортостатических реакций лечение следует начинать с малых доз - 0,5-1 мг перед сном.

-Общая слабость, сонливость, головокружение, задержка жидкости (перифериче­ские отеки), сердцебиение, сухость во рту, недержание мочи и артралгии.

Доксазозин

Переносится лучше.

Ортостатическая гипотензия встречается значительно реже.

Тахикардия

Снижая АД, α₁-адреноблокаторы вызывают рефлекторную активацию симпатической нервной системы, которая проявляется тахикардией.

Поэтому у больных ИБС со стенокардией напряжения целесообразно сочетать с β-адреноблокаторами, которые предупреждают возникновение рефлекторной тахикардии.. эффект»первой дозы» - избыточная реакция неадаптированного к его действию организма на первый прием.

 

β-адреноблокаторы

Механизм действия

β-адреноблокаторы имеют структурное сходство с эндогенными катехоламинами, связываются с β-адренорецепторами постсинаптических мембран и блокируют действие катехоламинов на сердце и сосуды.

Основные эффекты

1. Антигипертензивный.

2. Антиангинальный.

3. Антиаритмический.

Антигипертензивный эффект.

Блок бета-адренорецепторов сердца

Это приводит к уменьшению силы и частоты сердечных сокращений,

что вызывает уменьшение ударного и минутного выброса.

Блок пресинаптических бета-адренорецепторов сосудов

Это приводит к снижению тонуса периферических сосудов

Угнетение центральных звеньев симпатической нервной системы

(у препаратов, проникающих через ГЭБ)

Это приводит к снижению тонуса периферических сосудов.

Блок бета-адренорецепторов юкстагломерулярного аппарата почек.

Это приводит к уменьшению секреции ренина,

что вызывает снижение тонуса периферических сосудов.

Увеличение высвобождения вазодилатирующих веществ

(простагландинов, оксида азота, предсердного натрийуретического фактора).

Общее периферическое сосудистое сопротивление снижается в большей степени при использовании

β-адреноблокаторов с вазодилатирующими свойствами.

Вазодилатация обусловлена следующими основными механизмами:

1) выраженной ВСА в отношении р₂-адренорецепторов сосудов (пиндолол);

2) высвобождением из эндотелиальных клеток оксида азота,

обла­дающего вазодилатирующими свойствами (небиволол);

3) блокированием α1адренорецепторов сосудистой стенки (карведилол).

Кардиоселективность

Для длительного лечения артериальной гипертензии наиболее подхо­дят β₁ селективные препараты.

При монотерапии они позволяют добиться значительного снижения АД примерно у 50-70% больных с мягкой и умеренной формами ГБ.

При длительном применении β₁-адреноблокаторы вы­зывают обратное развитие гипертрофии левого желудочка у больных ГБ.

Селективность бета-1 адреноблокаторов относительна,

в больших дозах (высших терапевтических) она частично или полностью утрачивается,

блок распространяется и на бета-2 рецепторы.

 

Наличие или отсутствие «внутренней симпатомиметической активности» ВСА

Препараты с внутренней симпатомиметической активностью влияют на МОК слабее,

но так же активны в лечении ГБ.

Степень липофильности препаратов,

определяющая способность проникать через ГЭБ и проявлять центральное действие.

 

Побочные эффекты:

1. «Избыточная» блокада β₁-адренорецепторов миокарда проявляется в:

-снижении автоматизма синусового узла (синусовая брадикардия - ЧСС менее 50 в 1 мин)

-замедлении проведения (атриовентрикулярная блокада).

-ослаблении сокращений (прогрессирование сердечной недостаточности).

Бета-блокаторы с внутренней симпатомиметической активностью (ВСА) менее опасны.

2. Блокада В₂-адренорецепторов(следствие некардиоселективности препаратов) может привести к

сокращению гладких мышц, имеющих бета -2 -адренорецеторы:

-бронхов (бронхоспазм)

-матки (угроза прерывания беременности)

-сосудов (нарушения периферического кровообращения - перемежающаяся хромота,

ухудшение коронарного кровообращения)

блокаде бета-2 -адренорецепторов поджелудочной железы:

-усиление выброса инсулина (гипогликемия у больных сахарным диабетом).

устранение предвестников гипогликемии у больных сахарным диа­бетом, получающих инсулин

3. Другие побочные эффекты:

Синдром отмены при внезапном прекращении приема препарата

проявляется в: развитии гипертонического криза

приступов стенокардии,

приступов аритмии.

Повышение уровня атерогенных липидов в крови.

Нарушение половой функции у мужчин

частота от 11 до 28% при длительном применении пропранолола в зависимости от дозы

Неблагоприятные эффекты на центральную нервную систему:

бессонница, кошмарные сновидения, галлюцинации, пси­хическая депрессия.

Применение

1. Терапия гипертонической болезни.

-Достаточный антигипертензивный эффект при приеме 1 раз в день оказывают

атенолол, бетаксолол, бисопролол, надолол, а также ретардные формы метопролола и пропранолола.

-β₁-адреноблокаторы являются препаратами выбора для лечения арте­риальной гипертензии у больных

ИБС, перенесших инфаркт миокарда, у больных с тахиаритмиями.

2. Терапия ИБС

3. Терапия аритмий

α- и β-адреноблокаторы

Механизм действия Влияют на все параметры, определяющие уровень АД:

- МОК (минутный объем крови)

- ОПС (общее периферическое сопротивление)

- ОЦК (объем циркулирующей крови)

Снижение АД: снижение ОПС, без существенного изменения

-сердечного выброса (СВ)

-ЧСС (не изменяется вследствие блокады и бета-1 и альфа-1 адренорецепторов).

Бета-блокирующее действие в 10 раз сильнее альфа-блокирующего действия.

Артериолы расширяются.

Побочные эффекты Сравнительно хорошо переносятся.

Возможны тошнота, покраснение лица, головные боли, потливость

Редко - ортостатический коллапс.

Применение

Артериальная гипертензия

Феохромоцитома

Препараты применяются внутрь.

Лабеталол может использоваться внутривенно при гипертонических кризах.

Карведилол в основном применяется при хронической сердечной недостаточности.

Ганглиоблокаторы

Выраженное антигипертензивное действие обусловлено блокадой симпатическихганглиев, следствие:

- снижением ОПС за счет расширения артериальных сосудов

- уменьшением МОК вследствие расширения венозных сосудов, депонирования крови в венозном русле

Побочные эффекты

Блокада парасимпатических ганглиев – задержка мочеотделения, нарушение зрения.

Применение

Препараты сохранили свое значение только как средства купирования гипертонического криза

Симпатолитики

Резерпин Проникает в ЦНС

Истощение фонда катехоламинов в гранулах вследствие окисления дофамина и норадреналина МАО.

в периферических терминалях симпатических нервов, но и в хромаффинных клетках

мозгового вещества в надпочечниках и в адренергических волокнах в ЦНС.

Антигипертензивное действие

-Ингибирование АПФ (тканевого и плазменного)

-Снижение уровня ангиотензина II

-Снижение синтеза альдостерона

Следствие:

-Снижение прямого вазоконстрикторного действия ангиотензина II на сосуды

-Снижение АД, ОПСС (уменьшение постнагрузки)

венозная вазодилатация (уменьшение преднагрузки)

-Увеличение нарийуреза и диуреза

Антиатерогенное действие

-Снижение пролиферации гладкомышечных клеток (ГМК) сосудистой стенки,

улучшение функции эндотелия

-Миграции ГМК в очаг атеросклеротического поражения

-Уменьшение оксидативного стресса и окисления ЛНП

-Снижение активности молекул адгезии и воспаления

-Уменьшение активации моноцитов и макрофагов

Следствие

-Уменьшение прогрессирования атеросклероза и предупреждение образования новых

атером

Кардиопротективное действие

-Уменьшение массы миокарда левого желудочка (ЛЖ)

-Замедление и обратное развитие процессов ремоделирования в сердце,

обратное развитие гипертрофии ЛЖ и гиперплазии гладкомышечных клеток и интимы сосудов,

предупреждение ремоделирования миокрада после инфаркта

-Уменьшение симпатических влияний на миокард

Нефропротективное действие

-Увеличение почечного кровотока

(снижение вазоконстрикции выносящих артериол клубочков,

снижение внутриклубочкового давления)

Улучшение фильтрации

-Снижение проницаемости стенки клубочковых капилляров, уменьшение протеинурии

-Реабсорбция натрия в обмен на ионы калия

-Уменьшение фиброза клубочков

Следствие

-Замедление прогрессирования ХПН

Прочие эффекты

–Увеличение натрийуреза и диуреза

–Улучшение метаболизма глюкозы (повышение чувствительности тканей к инсулину)

Побочные эффекты

В целом осложнения довольно редки при правильном дозировании.

1. Избыточная и неожиданная гипотензия.

Гипотония, как правило, развивается после приема первой дозы пре­парата, однако может

появиться и на более отдаленных этапах лечения.

2. Сухой кашель, не снимается противокашлевыми средствами.

За счет -блока инактивации брадикинина и

-усиления им синтеза ПГ Е2 в легких, который и провоцирует кашель.

Возник­новение кашля связывают с накоплением брадикинина в слизистой брон­хов и повышением

тонуса парасимпатической нервной системы.

После отмены препарата кашель обычно прекращается в течение нескольких дней.

Чаще у курильщиков, при патологиии бронхолегочной системы и сердечной недостаточности.

Кашель носит стойкий характер, не проходит при замене одного ингибитора АПФ на другой, незначительно уменьшается при снижении дозы препарата и требует прекращения лечения ингибиторами АПФ.

3. Различные кожные высыпания.

4. Ангионевротический отек.

Связан со стабилизацией и повышением концентрации брадикинина

5. Нейтропения.

6. Гиперкалиемия

7. Нарушение функции почек Чаще возникает на фоне уже имеющейся почечной патологии.

8. Нарушения вкусовой чувствительности

9. Нарушения функций печени

10. Головная боль

Значимые гипотония, кашель, нарушение ф-ии почек, гиперкалиемия, ангионевротический отек.

Редкие дерма­тит, нарушение вкусовой чувствительности, гепатотоксичность, бронхоспазм, гематологичес­кие нарушения, головная боль, головокружение, диспептический синдром.

Применение

1. Артериальная гипертензия

-Легкая, умеренная, тяжелая и рефрактерная к другим антигипертензивным средствам

гипертоническая болезнь.

-Купирование гипертонического криза - только каптоприл при сублингвальном

приеме.

2.Сердечная недостаточность

-Хроническая сердечная недостаточность

-Сердечная недостаточностьпосле острого инфаркта миокарда

у больных со стабильной гемодинамикой

3.Нефропатия диабетическая и недиабетическая

4.Профилактика

-Инфаркта миокарда, инсульта

-Сердечно-сосудистой смертности

Клиническое значение имеет продолжительность действия ингибито­ров АПФ.

Препараты короткого действия (менее 24 часов) - каптоприл, эна­лаприл;

Препараты длительного действия (24 часа и более) - все остальные.

Выводятся

В основном с мочой.

Фозиноприл - в равной степени путем печеночного метаболизма и почечной экскреции.

Взаимодействие ингибиторов АПФ с препаратами других групп

Эффективно сочетание ингибиторов АПФ с тиазидными и петлевыми диуретиками.

В результате данной комби­нации снижается риск гиперкалиемии.

Целесообразно комбини­ровать с блокаторами кальциевых каналов,

поскольку при данном сочетании наблюдается выраженное антипролиферативное и неф-ропротективное действие препаратов.

Ингибиторы АПФ можно комбинировать практически со всеми антигипертензивными препаратами.

Не следует сочетать

с калийсберегающими диуретиками,

нестероидными противовоспалительными средствами,

аллопуринолом, пробеницидом, иммунодепрессантами,

психотропными препаратами фенотиазинового ряда,

рифампицином.

Наибольший клинический опыт накоплен при использовании каптоприла

эналаприл, периндоприл, трандолаприл содержат карбоксильную группу

-липофильные

-образуют активные метаболиты (прилаты)

-имеют более продолжительное Т0,5, благодаря чему назначаются 1 раз в сутки

-используются в меньших дозах

-реже вызывают побочные эффекты

лизиноприл - гидрофильный

эналаприлат невсасывается в ЖКТ, вводится внутривенно при невозможности применения препаратов внутрь.

Антагонисты ангиотензиновых рецепторов АТ₁

Более специфический подход к торможению чрезмерной активности ренин-ангиотензиновой системы.

Ингибиторы АПФ не полностью подавляютчрезмерную активность ренин-ангиотензиновой системы. Они не влияют на не АПФ-зависимые процессы образования ангиотензина II, в частности на переход ангиотензина I в ангиотензин II под действием химазы.

Существует два основных типа АТ-ангиотензиновых рецепторов – АТ₁ и АТ₂.

В клинической практике используются лишь селектив­ные антагонисты АТ₁-ангиотензиновых рецепторов, которые обладают вы­раженным и длительным антигипертензивным действием:

Неселективный блокатор АТ₁ и АТ₂-ангиотензиновых рецепторов саралазин может использоваться только внутривенно, его гипотензивных эффект длится не более 8-10 минут, поэтому в клинической практике пре­парат не используется.

Механизм действия

Конкурентная блокада рецепторов ангиотензина II в

-сосудах,

-надпочечниках и

-в других местах их локализации

Снижают содержание альдостерона и норадреналина в крови, вследствие чего уменьшается

ОПС, системное АД и давление в малом круге кровообращения,

Механизм действия

При артериальной гипертонии

повышается общее периферическое сопротивление,

в частности из-за увеличенного тока ионов кальция внутрь гладкомышечных клеток сосудов.

Антагонисты кальция действуют как вазодилататоры непрямого действия.

Они являются мощными специфическими аретриолярными дилататорами, т.к.

уменьшают трансмембранный ток ионов кальция внутрь гладкомышечных клеток сосудов

(и в кардиомиоцитах) и уменьшают ОПС.

Влияют на медленные кальциевые потенцал-зависимых каналы типа L.

причем препараты каждой химической подгруппы взаимодействуют

только с определенным участком канала.

Особенности

Эффективность у больных с низким уровнем ренина в крови.

Отсутствует негативное влияния на углеводный, липидный обмен.

Отсутствует негативное влияния на бронхи.

Спазмолитическое действие на сосуды конечностей.

Способность усиливать выделение воды и натрия из организма.

Побочные эффекты

Частота 7-9%

1. Эффекты, связанные с вазодилатацией

-головная боль

-головокружение

-приливы крови к лицу

-периферические отеки

-преходящая гипотония

Характерны для короткодействующих производных дигидропиридина –зависит от дозы.

2. Эффекты, связанные с отрицательным ино-, хроно- и дромотропным действием -увеличение выраженности сердечной недостаточности

-брадикардия

-замедление АВ-проводимости

Верапамил, дилтиазем

2. Желудочно-кишечные расстройства (запор, тошнота, рвота)

Верапамил у пожилых пациентов.

Наилучшая переносимость:

Амлодипин, дилтиазем,

Ретрдные формы верапамила, нифедипина, фелодипина.

Сравнительная характеристик а

Нифедипин и другие дигидропиридиновые препараты

-большая вазоселективность и более выражен­ное сосудорасширяющее действие.

-не оказывают клинически значимого действия на функцию синусового узла и предсердно-желудочковую проводимость.

При применении производных дигидропиридина

-ЧСС обычно не изменяется или может увеличиваться в результате рефлекторной активации

симпатико-адреналовой системы в ответ на рез­кое расширение системных артерий.

- не влияют на проведение им­пульса через АВ-соединение в отличие от верапамила и дилтиазе­ма.

В силу этих особенностей фармакодинамики, нифедипин, амлодипин и другие производные дигидропиридина называют «вазоселективными», или «вазодилатирующими», блокаторами кальцие­вых каналов.

Нифедипин вызывает быстрое падение АД, что может приводить к рефлекторной тахикардии

Быстро снижает АД вследствие уменьшения ОПС, но одн