Заглавная страница Избранные статьи Случайная статья Познавательные статьи Новые добавления Обратная связь FAQ Написать работу КАТЕГОРИИ: АрхеологияБиология Генетика География Информатика История Логика Маркетинг Математика Менеджмент Механика Педагогика Религия Социология Технологии Физика Философия Финансы Химия Экология ТОП 10 на сайте Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрацииТехника нижней прямой подачи мяча. Франко-прусская война (причины и последствия) Организация работы процедурного кабинета Смысловое и механическое запоминание, их место и роль в усвоении знаний Коммуникативные барьеры и пути их преодоления Обработка изделий медицинского назначения многократного применения Образцы текста публицистического стиля Четыре типа изменения баланса Задачи с ответами для Всероссийской олимпиады по праву Мы поможем в написании ваших работ! ЗНАЕТЕ ЛИ ВЫ?
Влияние общества на человека
Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрации Практические работы по географии для 6 класса Организация работы процедурного кабинета Изменения в неживой природе осенью Уборка процедурного кабинета Сольфеджио. Все правила по сольфеджио Балочные системы. Определение реакций опор и моментов защемления |
Механизм действия агонистов имидазолиновых рецепторовСодержание книги
Поиск на нашем сайте
В продолговатом мозге α2-адренорецепторы находятся на пресинаптической мембране в синапсах солитарного тракта. Имидазолиновые рецепторы находятся на пресинаптической мембране в синапсах в вентролатеральных ядрах. Локлизация имидазолиновых рецепторов и эффекты их стимуляции Продолговатый мозг – снижение тонуса симпатической нервной системы, повышение тонуса блуждающего нерва. Поджелудочная железа – увеличение выделения инсулина. Надпочечники – уменьшение выделения норадреналина и адреналина.
Моксонидин Механизм действия Активация имидазолиновых рецепторов. Слабая активация альфа-2 адренорецепторов. Основные эффекты Антигипертензивный эффект продолжается до 12-24 ч. Обладает высокой антигипертензивной эффективностью и лучшей переносимостью, чем клонидин. Уменьшает систолическое и диастолическое АД без ортостатических явлений Снижает давление в легочной артерии, ЧСС При длительном применении вызывает регресс гипертрофии и фиброза левого желудочка. Ослабляет инсулинорезистентность и улучшает толерантность к глюкозе. Снижает уровень триглицеридов и холестерина в плазме. Побочные эффекты Сухость во рту Головная боль Слабость Не вызывает толерантности. Реже синдром отдачи. Уменьшает толерантность к глюкозе Противопоказан при Атрио-вентрикулярная блокада 2 – 3 степени Сердечная недостаточность Применение Лечение гипертонической болезни.
ПРЕИМУЩЕСТВЕННО ПЕРИФЕРИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ
Адреноблокаторы
Блокаторы α-адренорецепторов
α-адренергические рецепторы разделяются на постсинаптические α1и пресинаптические α2. При лечении АГ клиническое значение имеет блокада постсинаптических α1-рецепторов. α1-рецепторы опосредуют вазоконстрикторное действие норадреналина, высвобождаемого из окончаний постганглионарных симпатических нервных волокон. Пресинаптические α2-рецепторы участвуют в регуляции высвобождения норадреналина из окончаний симпатических нервных волокон по механизму отрицательной обратной связи. Следовательно, блокада пресинаптических α2-рецепторорецепторов увеличивает высвобождение норадреналина. Это оказывает негативное влияние на уровень АД у больных АГ. Для длительной терапии артериальной гипертонии используются селективные α1-адреноблокаторы. Неселективные α-адреноблокаторы применяются только по специальным показаниям.
Н е с е л е к т и в н ы е α1 α2 адреноблокаторы Фентоламин Механизм действия Неселективный α1 α2-адреноблокатор Блокада альфа-адренорецепторов гладкомышечных клеток сосудистой стенки (цель терапии) и других органов, которые активируются норадреналином симпатических окончаний и меньше - адреналином крови. Уменьшение только одной составляющей АД - ОПС. Расширяют резистивные и емкостные сосуды. Более выраженное снижение АД в вертикальном положении Основные эффекты Гипотензивный Понижение АД, связанного с содержанием в крови высоких концентраций адреналина (феохромоцитома). Феохромоцитома - гормонально активная опухоль хромаффинной ткани мозгового вещества надпочечников, которая вырабатывает и выделяет в кровь адреналин. Заболевание характеризуется периодически возникающими гипертоническими кризами на фоне умеренно повышенного АД. Побочные эффекты -Повышение сердечного выброса (вследствие прямого стимулирующего влияния на сердце), -Усиление моторики желудочно-кишечного тракта и секреции желез желудка. -Препарат плохо переносится при длительном лечении. Применение - Купирование гипертонических кризов, т.к. кратковременный эффект. -С дифференциально-диагностической целью при феохромоцитоме со стойкой гипертензией. Противопоказания: ИБС, стенокардия, нарушение мозгового кровообращения, выраженная сердечная недостаточность. С е л е к т и в н ы е α1 адреноблокаторы
Тормозят стимулирующие эффекты норадреналина, высвобождающегося из окончаний симпатических нервов, на артерии и вены. Основные эффекты Гипотензивный СнижаютАД, ослабляя артериальную и венозную вазоконстрикцию, характерную для больных с АГ. Связано с -понижением ОПС -понижением венозного возврата крови -уменьшением нагрузки на левый желудочек Нет тахикардии, повышения МОК. Улучшение липидного состава крови. Снижают содержание в крови общего холестерина за счет снижения атерогенной фракции - липопротеидов низкой плотности. Повышает уровни антиатерогенных липопротеидов высокой плотности. Содержание триглицеридов также снижается. Особенно выражено у больных с атерогенными дислипидемиями. Повышают чувствительность тканей к действию инсулина. Улучшают функции детрузора и устраняют спазм шейки мочевого Применение -Лечение артериальной гипертонии у больных в сочетании с атерогенными дислипидемиями, сахарным диабетом, нарушенной толерантностью к глюкозе, с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. Сравнительная характеристика Длительность действия Празозин 4-6 часов Доксазозин 18-36 час Теразозин больше 18 час Побочные эффекты Празозин - Эффект первой дозы резкое снижение АД, которое наиболее выражено в ортостатическом положении и проявляется головокружением, а в ряде случаев - обмороком. Для уменьшения вероятности ортостатических реакций лечение следует начинать с малых доз - 0,5-1 мг перед сном. -Общая слабость, сонливость, головокружение, задержка жидкости (периферические отеки), сердцебиение, сухость во рту, недержание мочи и артралгии. Доксазозин Переносится лучше. Ортостатическая гипотензия встречается значительно реже. Тахикардия Снижая АД, α1-адреноблокаторы вызывают рефлекторную активацию симпатической нервной системы, которая проявляется тахикардией. Поэтому у больных ИБС со стенокардией напряжения целесообразно сочетать с β-адреноблокаторами, которые предупреждают возникновение рефлекторной тахикардии.. эффект»первой дозы» - избыточная реакция неадаптированного к его действию организма на первый прием.
β-адреноблокаторы Механизм действия β-адреноблокаторы имеют структурное сходство с эндогенными катехоламинами, связываются с β-адренорецепторами постсинаптических мембран и блокируют действие катехоламинов на сердце и сосуды. Основные эффекты 1. Антигипертензивный. 2. Антиангинальный. 3. Антиаритмический. Антигипертензивный эффект. Блок бета-адренорецепторов сердца Это приводит к уменьшению силы и частоты сердечных сокращений, что вызывает уменьшение ударного и минутного выброса. Блок пресинаптических бета-адренорецепторов сосудов Это приводит к снижению тонуса периферических сосудов Угнетение центральных звеньев симпатической нервной системы (у препаратов, проникающих через ГЭБ) Это приводит к снижению тонуса периферических сосудов. Блок бета-адренорецепторов юкстагломерулярного аппарата почек. Это приводит к уменьшению секреции ренина, что вызывает снижение тонуса периферических сосудов. Увеличение высвобождения вазодилатирующих веществ (простагландинов, оксида азота, предсердного натрийуретического фактора). Общее периферическое сосудистое сопротивление снижается в большей степени при использовании β-адреноблокаторов с вазодилатирующими свойствами. Вазодилатация обусловлена следующими основными механизмами: 1) выраженной ВСА в отношении р2-адренорецепторов сосудов (пиндолол); 2) высвобождением из эндотелиальных клеток оксида азота, обладающего вазодилатирующими свойствами (небиволол); 3) блокированием α1адренорецепторов сосудистой стенки (карведилол). Кардиоселективность Для длительного лечения артериальной гипертензии наиболее подходят β1 селективные препараты. При монотерапии они позволяют добиться значительного снижения АД примерно у 50-70% больных с мягкой и умеренной формами ГБ. При длительном применении β1-адреноблокаторы вызывают обратное развитие гипертрофии левого желудочка у больных ГБ. Селективность бета-1 адреноблокаторов относительна, в больших дозах (высших терапевтических) она частично или полностью утрачивается, блок распространяется и на бета-2 рецепторы.
Наличие или отсутствие «внутренней симпатомиметической активности» ВСА Препараты с внутренней симпатомиметической активностью влияют на МОК слабее, но так же активны в лечении ГБ. Степень липофильности препаратов, определяющая способность проникать через ГЭБ и проявлять центральное действие.
Побочные эффекты: 1. «Избыточная» блокада β1-адренорецепторов миокарда проявляется в: -снижении автоматизма синусового узла (синусовая брадикардия - ЧСС менее 50 в 1 мин) -замедлении проведения (атриовентрикулярная блокада). -ослаблении сокращений (прогрессирование сердечной недостаточности). Бета-блокаторы с внутренней симпатомиметической активностью (ВСА) менее опасны. 2. Блокада В2-адренорецепторов(следствие некардиоселективности препаратов) может привести к сокращению гладких мышц, имеющих бета -2 -адренорецеторы: -бронхов (бронхоспазм) -матки (угроза прерывания беременности) -сосудов (нарушения периферического кровообращения - перемежающаяся хромота, ухудшение коронарного кровообращения) блокаде бета-2 -адренорецепторов поджелудочной железы: -усиление выброса инсулина (гипогликемия у больных сахарным диабетом). устранение предвестников гипогликемии у больных сахарным диабетом, получающих инсулин 3. Другие побочные эффекты: Синдром отмены при внезапном прекращении приема препарата проявляется в: развитии гипертонического криза приступов стенокардии, приступов аритмии. Повышение уровня атерогенных липидов в крови. Нарушение половой функции у мужчин частота от 11 до 28% при длительном применении пропранолола в зависимости от дозы Неблагоприятные эффекты на центральную нервную систему: бессонница, кошмарные сновидения, галлюцинации, психическая депрессия. Применение 1. Терапия гипертонической болезни. -Достаточный антигипертензивный эффект при приеме 1 раз в день оказывают атенолол, бетаксолол, бисопролол, надолол, а также ретардные формы метопролола и пропранолола. -β1-адреноблокаторы являются препаратами выбора для лечения артериальной гипертензии у больных ИБС, перенесших инфаркт миокарда, у больных с тахиаритмиями. 2. Терапия ИБС 3. Терапия аритмий α- и β-адреноблокаторы Механизм действия Влияют на все параметры, определяющие уровень АД: - МОК (минутный объем крови) - ОПС (общее периферическое сопротивление) - ОЦК (объем циркулирующей крови) Снижение АД: снижение ОПС, без существенного изменения -сердечного выброса (СВ) -ЧСС (не изменяется вследствие блокады и бета-1 и альфа-1 адренорецепторов). Бета-блокирующее действие в 10 раз сильнее альфа-блокирующего действия. Артериолы расширяются. Побочные эффекты Сравнительно хорошо переносятся. Возможны тошнота, покраснение лица, головные боли, потливость Редко - ортостатический коллапс. Применение Артериальная гипертензия Феохромоцитома Препараты применяются внутрь. Лабеталол может использоваться внутривенно при гипертонических кризах. Карведилол в основном применяется при хронической сердечной недостаточности. Ганглиоблокаторы Выраженное антигипертензивное действие обусловлено блокадой симпатическихганглиев, следствие: - снижением ОПС за счет расширения артериальных сосудов - уменьшением МОК вследствие расширения венозных сосудов, депонирования крови в венозном русле Побочные эффекты Блокада парасимпатических ганглиев – задержка мочеотделения, нарушение зрения. Применение Препараты сохранили свое значение только как средства купирования гипертонического криза Симпатолитики Резерпин Проникает в ЦНС Истощение фонда катехоламинов в гранулах вследствие окисления дофамина и норадреналина МАО. в периферических терминалях симпатических нервов, но и в хромаффинных клетках мозгового вещества в надпочечниках и в адренергических волокнах в ЦНС.
|
||||
Последнее изменение этой страницы: 2016-04-18; просмотров: 298; Нарушение авторского права страницы; Мы поможем в написании вашей работы! infopedia.su Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. Обратная связь - 3.149.244.92 (0.008 с.) |