Электрофизиологические свойства лидокаина

Непосредственное действие на клеточную мембрану

Подавляет автоматизм — диастолическую деполяризацию (фа­зу 4) клеток водителя ритма, понижая поступление ионов натрия в клетку из внеклеточного пространства во время диастолы. Клетки Пуркинье в желудоч­ках сильнее подвергаются этому влиянию, чем клетки предсердий

Укорачивает длительность потен­циала действия и эффективного рефрактерного периода, повышая поступление ионов калия из клетки во внеклеточное пространство во время реполяризации. Клетки Пуркинье в желудочках сильнее подвергаются этому влиянию, чем в предсердиях

Не изменяет скорости проведения, так как не оказы­вает воздействия на трансмембранный поток натриевых ионов в клетку во вре­мя фазы 0 деполяризации

Эффект лидокаина на сердечно-сосудистую систему

1. Антиаритмическое действие— подавляет образование импульсов в эктопических очагах желудочковой мускулатуры и, в меньшей степени, пред­сердной

2. Подавляет незначительно или же не изменяет атриовентрикулярную и вну трижелудочковую проводимость

З.В терапевтических дозах не угнетает сократительной способности мио­карда или же угнетает ее незначительно. Вообще отрицательное инотропное действие лидокаина значительно слабее, чем хинидина и прокаинамида

4. Лидокаин, в отличие от хинидина и прокаинамида, при внутривенном введении не оказывает гипотензивного влияния

Показания. Лидокаин применяется для лечения желудочковых экстрасистол и желудочковых тахикардии при следующих состояниях:

При инфаркте миокарда

При механическом раздражении сердца, при операциях на сердце и диагности­ческих манипуляциях, как катетеризация и ангиография При интоксикации препаратами наперстянки После электроимпульсного лечения При миокардитах и других сердечных болезнях

Эффективность лидокаина достигает 80% при желудочковых экстрасистолиях и тахикардиях. Лидокаин вытеснил прокаинамид как первое медикаментозное средство при лечении желудочковых тахикардии. Следует иметь в виду, что встречаются и устойчивые к действию лидокаина желудочковые тахикардии, на которые может повлиять прокаин­амид. Однако обратная возможность наблюдается гораздо чаще.

Не все желудочковые экстрасистолы подлежат лечению лидокаином. Показаны к такому лечению преимущественно желудочковые экстрасистолы при инфаркте миокарда, механическом раздражении, интоксикации препаратами наперстянки, кардиопатиях и когда они бывают частыми, более пяти в минуту, политопными, сгруппированными и ран­ними, с феноменом R-на-Т. Лидокаин применяется как профилактическое средство после успешного электроимпульсного лечения желудочковой тахикардии и мерцания желудоч­ков. Он подходящее средство и для лечения мерцания желудочков, резистентного к электроимпульсному лечению, и для лечения мерцания желудочков при интоксикации препа­ратами наперстянки.

Эффект лидокаина при лечении наджелудочковых тахикардии и экстрасистол нена­дежен, поэтому его редко применяют в таких случаях.

Противопоказания

1. Атриовентрикулярная блокада II степени и полная атриовентрикуляр­ная блокада

2. Синоаурикулярная блокада и брадикардия с замещающим узловым ритмом и атриовентрикулярной диссоциацией

3. Тяжелая сердечная недостаточность и гипотония, когда они не связаны с аритмией желудочков

4. Чрезмерная чувствительность к местным анестетикам амидного ряда

Дозировка и способ применения. Лидокаин метаболизируется в печени (на 90%) и только незначительное количество его выводится из организма с мочой без изменений. Лидокаин быстро инактивируется в организме —период его полураспада около 20 минут. Вводят лидокаин внутривенно под контролем электрокардиограммы. Однократная доза его составляет 50—100 мг (2% раствора 2,5—5 мл), что соответствует в среднем 1—2 мг на кг веса. Вливание производят медленно в течение 1—2 минут. Эффект наступает бы­стро— спустя 1—2 минуты, и достигает максимума через 10 минут. Продолжительное гь действия лидокаина 15—20 минут. При необходимости однократную дозу лидокаина мож­но ввести повторно и, иногда, третий раз через интервалы в 10—15 минут, но не более 300 мг в час. У больных с тяжелым поражением миокарда, сердечной недостаточностью, в шоковом состоянии и при недостаточности печени однократную дозу следует снизить до 25 мг. После начального струйного введения необходимо обеспечить медленное капельное введение. Для этой цели 500 мг лидокаина (10%—5 мл) растворяют в 500 мл 5% раствора глюкозы, физиологического раствора, раствора Рингера или декстрана. Скорость влива­ния для взрослых обычно 20—40, как исключение до 80, капель в минуту, то есть 2—4 мг в минуту. Общая суточная доза 2—3 г. Капельное вливание производят в течение 1—2 суток, редко больше. При наличии электрокардиографических признаков превышения дозирования лидокаина, а именно удлинение интервала PQ и (или) QRS, скорость введения следует уменьшить или прекратить вливание на 10—25 минут. Эффективная концентрация лидокаина в крови варьирует от 1,5 до 2 мг на литр. При внутримышеч­ном введении 300 мг лидокаина, по-видимому, можно достичь через 10—15 минут после инъекции удовлетворительной терапевтической концентрации его в крови, которая за­держивается примерно на два часа, не вызывая опасности появления некроза, в мышце в месте введения. Предпочитают вводить лидокаин в дельтовидную мышцу. Внутримышеч­ное введение можно повторять с интервалами в 3—4 часа 3—4 раза в сутки. Лидокаин рас­щепляется преимущественно в печени. Ввиду этого при выраженной недостаточности пе­чени необходимо уменьшать дозу лидокаина. Это необходимо производить и у больных с почечной недостаточностью и тяжелой сердечной и периферической сосудистой недоста­точностью.

Медленное внутривенное капельное введение лидокаина без проведенного до этого струйного внутривенного введения оптимального количества лидокаина не дает удовлет­ворительного результата.

Токсические явления (наблюдаются очень редко при применении высоких доз лидокаина)

Явления со стороны центральной нервной системы. Эффект на кору мозга: головокружение, сонливость, вялость, гал­люцинации, дезориентация, темные круги перед глазами, расстройства речи, эйфория, дрожание, судороги.

Явления со стороны продолговатого мозга: тош­нота, рвота, бледность, холодные поты, угнетение и парез центра дыхания, дисфагия, одышка

Явления со стороны сердечно-сосудистой сис­темы (редко): артериальная гипотония и брадикардия, миокардиальная де­прессия; исключительно редко — уширение комплекса QRS, удлинение интер­вала Р—R, атриовентрикулярная блокада II или III степени, угнетение сино­аурикулярного узла с синусовой брадикардией, отказ синусового узла и заме­щающий узловой и желудочковый ритм, желудочковая асистолия или мерца­ние желудочков.

Токсические дозы лидокаина могут вызывать возбуждение или торможение коры го­ловного мозга и продолговатого мозга. Наиболее опасными токсическими явлениями бы­вают эпилептиформные судороги, парез дыхания, желудочковая асистолия. Следует иметь в виду, что сердечно-сосудистые токсические проявления могут наступить и без симптомов со стороны центральной нервной системы.

При наступлении интоксикации лидокаином необходимо немедленно прервать внут­ривенное вливание. При расширении периферических сосудов с понижением артериально­го давления, брадикардии и депрессии миокарда показано применение симпатомиметических средств (норадреналина, метарадрина, изопреналина), которые, как правило, вызы­вают хороший эффект. При выраженной брадикардии следует вводить внутривенно атро­пин в дозе 0,5—1 мг. Если наступает асистолия, немедленно нужно начать наружный сер­дечный массаж и искусственное дыхание и ввести внутривенно или внутримышечно ад­реналин. Наиболее эффективным методом лечения в таких случаях является электрокардиостимуляция посредством трансвенозно введенного зонда-электрода. Лидокаиновые су­дороги лечат малыми дозами кратковременно действующих барбитуратов.

 

ДИФЕНИЛГИДАНТОИН

 

Схема изменений трансмембранного электрического потенциала, электрокардиограммы и транс­мембранного движения катионов в клетке проводниковой системы сердца до (сплошная линия) и после (прерывистая линия) применения дифенилгидантоина. Стрелками указано направление движения катионов, знаком +— увеличение и учащение движения катионов. знаком(— — —)— уменьшение и замедление движения катионов (но Mason и др.).

 

 

Схема действия дифенилгидантоина на транс­мембранное движение катионов в клетке провод­никовой системы. Обозначения даны такими же знаками, как и на рис. 237. Указаны прямые электрофизиологические свойства дифенилгидантоина, отвечающие соответствующим изме­нениям движения катионов (по Mason и др.).

 

Синонимы: дифенин, дилантин, эпанутин, дифедан,.фенгидан, фенитоин, центропил, дифидан.

По своей химической структуре дифенилгидантоин сходен с барбитуратами и давно известен как лечебное средство против эпилепсии. Оказывается, что он обладает также и ценными антиаритмическими свойствами, ввиду чего его широко применяют в клиничес­кой практике для лечения нарушений ритма. Электрофизиологический и антиаритмичес­кий эффект дифенилгидантоина отличается от действия классических антиаритмических средств (хинидина и прокаинамида).