Каков механизм действия типичных нейролептиков?

Считается, что действие типичных нейролептиков обусловлено центральной блокадой дофаминовых рецепторов. Такое воздействие на лимбическую область вызывает антипсихо­тический эффект; на базальные ганглии — экстрапирамидные побочные эффекты; на хемо-рецепторы триггерной зоны ствола мозга — противотошнотный и противорвотный эффект; на гипоталамус — повышение уровня пролактина (посредством блокады дофаминергическо-го подавления высвобождения пролактина передней долей гипофиза).

Назовите несколько состояний, которые служат показаниями к назначению антипсихотиков.

Антипсихотики применяются при ряде состояний для купирования психотических симп­томов, включающих галлюцинации, бред, паранойю, агрессивность, ажитацию и враждеб­ность, бессонницу, кататонию, гиперактивность, а также недостаточную опрятность и спо­собность к самообслуживанию.

Показания к применению антипсихотиков

• Лечение острой фазы и поддерживающая терапия шизофрении.

• Психоз, связанный с острой манией и большой депрессией.

• Психоз вследствие различных соматических причин (см. главы по шизофрении, деменции и дели­
рию).

• В качестве усиления терапии при ажитации, вызванной такими состояниями как делирий, алкоголь­
ный делирий и деменция.

• Тики вследствие неврологических состояний, таких как хорея Гентингтона и синдром Туретта.

• Флэшбэки, ночные кошмары и ажитация при посттравматическом стрессовом расстройстве.

• Тошнота и рвота (прохлорперазин [компазин], триметобензамид [тиган], метоклопрамид [реглан]).

• Гастроэзофагеальный рефлкжс и диабетический парез желудка (метоклопрамид [реглан]).

• Как добавление к анестезии при медицинских и хирургических вмешательствах (дроперидол [инап-
син]).

310 VI. Лечебные подходы в психиатрии

5. Перечислите общие классы побочных эффектов типичных нейролептиков. Дофаминергические побочные эффекты

* Псевдопаркинсонизм.

Ригидность по типу «зубчатого колеса». Шаркающая походка. Паркинсонический тремор. Маскообразное лицо.

* Острые дистонии, такие как опистотонус, кривошея и |ларингоспазм, который может
вызывать острую обструкцию дыхательных путей.

Повышение уровня пролактина, что может приводить к галакторее.

* Акатизия — субъективное ощущение или видимая непоседливость («торазиновое ер­
занье»).

Поздняя дискинезия, поздняя дистония (см. вопрос 12). t Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС). Антихолинергические побочные эффекты

* Сухость во рту.

* Нечеткое зрение (проблемы с аккомодацией или явно нечеткое зрение).

* Запор, который может приводить к |паралитической кишечной непроходимости.

* Задержка мочи или tобструкция мочевыводящих путей.
Трудности с памятью и концентрацией, вплоть до f явного делирия.

Блокада а-адренорецепторов

* Гипотония.

* Ортостатическая гипотония.
Антигистаминовые побочные эффекты

* Седация, сонливость.
Увеличение веса.

Другие

|Агранулоцитоз.

Изменения ЭКГ (удлинение интервала QT). Повышенные значения функциональных печеночных тестов.

Повышение уровня креатинфосфокиназы (при отсутствии ЗНС). Токсическое воздействие на плод.

Фотосенсибилизаиия.

Пигментная ретинопатия (следует избегать назначения тиоридазина в дозе, превыша­ющей 800 мг/сут.). Судорожные припадки (снижение порога судорожной готовности).

* Сексуальная дисфункция (проблемы с эрекцией, импотенция, задержанная, отсут­
ствующая или ретроградная эякуляция, приапизм).

Кожные высыпания.

* Частые побочные эффекты.

f Потенциально опасные побочные эффекты.

Каким образом антипсихотическая активность связана с побочными эффектами?

В целом низкоактивные препараты (такие как хлорпромазин и тиоридазин) обладают большей склонностью вызывать седацию, ортостатическую гипотонию и антихолинергиче­ские побочные эффекты, в то время как высокоактивные препараты (такие как галоперидол и флуфеназин) чаще вызывают псевдопаркинсонизм, акатизию и острую дистонию.