Другие антибактериальные антибиотики

Описанные ниже антибиотики (рис. 51) не могут быть отнесены ни к одной рассмотренной ранее группе.

 

A

трицательных бактерий, исключая Serratia marcescens        

и Protеus spp.; капреомицин и виомицин, действующие на Mycobacterium tulerculosis.

Бацитрацин из-за высокой токсичности разрешен к применению только в случаях крайней необходимо-

сти.

Полимиксины обладают нефротоксичностью, в меньшей степени токсичны полимиксины В и Е (ко- листин). Для парентерального введения используют сульфометат натрия колистина. Натрия сульфомик- син — смесь сульфометилированного полимиксина В и натрия бисульфита менее токсичен, чем полимик- сина В сульфат при сохранении его активности.

Катионные пептиды — новый класс антибиоти- ков, получаемых как из природных источников, так и химическим синтезом. В природе они присутствуют повсюду — у бактерий, грибов, растений, животных и человека.

У человека катионные пептиды (дефенси- ны) представлены группой пептидов, содержащих от 23 до 35 аминокислот; присутствуют в лейкоцитах и других тканях, активны против бактерий, простей- ших, грибов и вирусов, обладают хемотаксической ак- тивностью.

У растений это тионины, которые образуются в ответ на инфекцию, активны против некоторых бак- терий и грибов.

У бактерий они выполняют функции бактерио- цинов: колицин E. coli, низин Lactococcus lactis, суб- тиллин B. subtilis и др. Они менее активны по срав- нению с другими антибиотиками, однако, действуют на устойчивые к другим антибиотикам штаммы, вызы- вают быструю гибель микроорганизмов, индуцируют развитие резистентности.

Катионные пептиды нейтрализуют отрицатель- ный заряд липополисахаридов бактерий, связываются с ними, препятствуя их взаимодействию с клетками организма, предотвращая таким образом развитие эн- дотоксического шока у пациентов.

Катионные пептиды слабоиммуногенны, так как имеют общие антигены с макроорганизмом. Разруша- ются пептидазами кишечника, поэтому не попадают в окружающую среду.

Низин получают при ферментации L. lactis или рекомбинантного штамма B. subtilis, используют для консервации пищевых продуктов, для лечения мастита у коров.

C                            D

    

 

Альтернативная форма

 

C                            D

 

 

Рис. 51. Антибиотики: А — хлорамфеникол; В — фузи- диевая кислота; С — линкомицин; Д — клин- дамицин.

 

Хлорамфеникол (левомицетин), синтезируемый S. venezuelae, антибиотик широкого спектра, оказывает только бактериостатическое действие, активен против спирохет, риккетсий, хламидий. У части пациентов вы- зывает апластическую анемию, поэтому рекомендован к применению только при отсутствии альтернативных средств. Его фторированные производные активны против резистентных микроорганизмов.

Фузидиевая кислота, выделяется из культуры гриба Fusidium coccineum, используемая в форме на- триевой соли, активна против грамположительных бактерий, особенно стафилококков, хотя стрептокок- ки относительно устойчивы. Действует на полирези- стентные штаммы стафилококков, однако, и к этому препарату могут появляться устойчивые формы бак- терий.

Линкомицины. Линкомицин (продуцент S. lincolniensis) и его синтетический аналог клиндамицин по спектру активности сходны с макролидами, однако, не эффективны в отношении E. coli. Применение клин-

дамицина сопряжено в риском чрезмерного размноже- ния в кишечнике Clostridium difficile — возбудителя диарейной инфекции. Возможна перекрестная рези- стентность между линкомицинами и эритромицином.

 

Антифунгальные антибиотики

В отличие от большого разнообразия антибактери- альных антибиотиков, имеется лишь небольшое коли- чество антифунгальных антибиотиков для системного применения (рис. 52).

B

 

C

циклических липопептидов, различающихся боковы- ми радикалами (остатками жирных кислот) у гекса- пептидного кольца. Считают, что в ближайшем буду- щем они найдут клиническое применение.