Заглавная страница Избранные статьи Случайная статья Познавательные статьи Новые добавления Обратная связь КАТЕГОРИИ: АрхеологияБиология Генетика География Информатика История Логика Маркетинг Математика Менеджмент Механика Педагогика Религия Социология Технологии Физика Философия Финансы Химия Экология ТОП 10 на сайте Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрацииТехника нижней прямой подачи мяча. Франко-прусская война (причины и последствия) Организация работы процедурного кабинета Смысловое и механическое запоминание, их место и роль в усвоении знаний Коммуникативные барьеры и пути их преодоления Обработка изделий медицинского назначения многократного применения Образцы текста публицистического стиля Четыре типа изменения баланса Задачи с ответами для Всероссийской олимпиады по праву Мы поможем в написании ваших работ! ЗНАЕТЕ ЛИ ВЫ?
Влияние общества на человека
Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрации Практические работы по географии для 6 класса Организация работы процедурного кабинета Изменения в неживой природе осенью Уборка процедурного кабинета Сольфеджио. Все правила по сольфеджио Балочные системы. Определение реакций опор и моментов защемления |
Ингибиторы биосинтеза пептидогликана
Ингибиторами биосинтеза пептидогликана являются пенициллины, цефалоспорины и другие β-лактамы — цефокситин (цефамицин), латамоксеф (оксацефем), имипенем (карбапенем), азтреонам (мо- нобактам), угнетающие образование поперечных свя- зей. Такие антибиотики, как ванкомицин, тейхопланин и циклосерин, ингибируют другие стадии биосинтеза. β-лактамы, являясь структурными аналогами β-аланил-β-аланина, конкурентно ингибируют ТПа- зы и КПазы путем образования ковалентных связей с активными центрами этих ферментов с расщепле- нием β-лактамной связи. Связь фермента с β лакта- мом значительно прочнее связи с его естественным субстратом. Кроме того, эти антибиотики активируют аутолитические ферменты, ответственные за удале- ние деградирующих компонентов клеточной стенки и разъединение дочерних клеток после деления. Под действием β -лактамов возникают морфоло- гически измененные клетки и происходит их гибель. Эффект зависит от концентрации антибиотика. Ванкомицин и тейхопланин имеют сродство к β -аланил- β -аланиновой части предшественников пептидогликана. Они связываются с этой областью и ингибируют перенос линейного гликана в клеточной стенке к дисахаридпентапептиду на его липидном но- сителе. Таким образом, сборка пептидогликана останавли- вается до стадии транспептидирования. Из-за большой молекулярной массы эти антибиотики не проникают в клетки грамотрицательных бактерий и действуют только на грамположительные микроорганизмы. Д-циклосерин действует на стадии образова- ния β -аланил- β -аланина, ингибируя активность двух ферментов: аланин-рацемазы, которая конвертирует L -аланин в β -аланин, и синтетазу, которая образует дипептид. Циклосерин действует как конкурентный ингибитор этих ферментов, поскольку имеет струк- турное сходство с одной из возможных конформаций β-аланина. Эхинокандины — новый класс антифунгальных антибиотиков, активных против Candida spp.; их полу- синтетические аналоги действуют также на аспергил- лы и Pneumocystis carinii, являясь неконкурентными ингибиторами (1,3)-p-β-глюкан синтазы — фермента, участвующего в синтезе глюкана — основного компо- нента клеточной стенки грибов.
Ингибиторы синтеза миколовых кислот и арабиногалактана
У микобактерий Клеточная стенка микобактерий содержит кова- лентно связанные пептидогликан, арабиногалактан и миколовые кислоты (гидроксилированные жирные кислоты). Нековалентно связанные липидные компо- ненты представлены гликолипидами, фосфолипидами и восками. Липидные компоненты обеспечивают вы- сокую устойчивость микобактерий к антимикробным агентам. Изониазид в клетках микобактерий активируется системой ферментов каталаза-пероксидаза. В активи- рованной форме он ингибирует дегидрогеназу, которая катализирует образование двойной связи при С24 мико- ловой кислоты. Этамбутол блокирует синтез арабиногалактана, ингибируя арабинозилтрансферазу — фермент, обе- спечивающий перенос декапрениларабинозы при син- тезе полисахарида.
Ингибиторы синтеза белка Процессы синтеза белка у млекопитающих и бак- терий во многом сходны, однако в них имеются не- которые различия, обеспечивающие избирательность действия многочисленных антибиотиков, антимикроб- ная активность которых связана с подавлением синте- за белка. Многие антибиотики избирательно воздей- ствуют на субъединицы рибосом прокариот (30 S или 50 S). Аминогликозиды избирательно взаимодействуют с 30 S субъединицей рибосомы. Стрептомицин со- единяется с одним из 21 белковых компонентов этой субъединицы, являющимся местом связывания фак- тора инициации IF-3, препятствуя началу синтеза бел- ка. Стрептомицин также нарушает аминоацильный участок 30 S субъединицы, препятствуя размещению на нем аминоацил-тРНК. В результате происходит или угнетение синтеза белка, или неправильное считыва- ние генетического кода. Другие аминогликозиды также соединяются с 30 S субъединицей рибосомы в локусе близком, но не идентичном локусу связывания со стрептомици- ном, и угнетают синтез белка. Эффективность амино- гликозидов возрастает в результате их активного по- глощения бактериальной клеткой. Процесс начинается с электростатического связывания антибиотика с от- рицательно заряженной поверхностью клетки. При этом аминогликозиды повреждают внешнюю мембра- ну грамотрицательных бактерий, что сопровождает- ся высвобождением некоторых липополисахаридов, белков и фосфолипидов. Далее происходит активный транспорт антибиотика через цитоплазматическую мембрану и его связывание с рибосомами. Анаэроб- ные микроорганизмы не обладают системой активно- го транспорта аминогликозидов, поэтому резистентны к этой группе антибиотиков.
Тетрациклины связываются с 30 S субъединицей рибосомы и препятствуют связыванию аминоацил- тРНК с аминоацильным сайтом. 40 S субъединица рибосом млекопитающих также связывается с тетра- циклинами, селективное действие этих антибиотиков основано на избирательный проницаемости. Бактерии активно поглощают тетрациклины, концентрация ко- торых в цитоплазме может в 50 раз превышать концен- трацию во внешней среде, тогда как у млекопитающих такая система активного транспорта отсутствует. Хлорамфеникол избирательно угнетает синтез белка, связывая аминоацильный сайт 50 S субъедини- цы рибосомы и ингибируя ее пептидилтрансферазу. Этот фермент участвует в образовании новой пептид- ной связи между растущим пептидом в пептидильном сайте рибосомы и аминокислотой на аминоацил-тРНК в аминоацильном сайте. Хлорамфеникол проникает также и в клетки млекопитающих, но не связывается с 80 S рибосомами. Способность проникать в клетки обеспечивает эффективность его применения при ле- чении заболеваний, вызванных внутриклеточными па- разитами, например, Salmonella typhi. Эритромицин избирательно связывается с 50 S субъединицей рибосомы в сайте, близко расположенном к месту связывания хлорамфеникола, и угнетает процесс транслокации. Эритромицин не препятствует выходу пептидил-тРНК из аминоацильного сайта, но угнетает высвобождение тРНК из пептидильного сайта и препят- ствует перемещению туда пептидил-тРНК. Линкомицин и клиндамицин связываются с 50 S субъединицей в области, близкой к области связыва- ния хлорамфеникола и эритромицина, и блокируют элонгацию полипептидной цепи, ингибируя пептидил- трансферазу.
|
||||||
Последнее изменение этой страницы: 2021-04-05; просмотров: 117; Нарушение авторского права страницы; Мы поможем в написании вашей работы! infopedia.su Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. Обратная связь - 18.218.234.83 (0.005 с.) |