Заглавная страница Избранные статьи Случайная статья Познавательные статьи Новые добавления Обратная связь КАТЕГОРИИ: АрхеологияБиология Генетика География Информатика История Логика Маркетинг Математика Менеджмент Механика Педагогика Религия Социология Технологии Физика Философия Финансы Химия Экология ТОП 10 на сайте Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрацииТехника нижней прямой подачи мяча. Франко-прусская война (причины и последствия) Организация работы процедурного кабинета Смысловое и механическое запоминание, их место и роль в усвоении знаний Коммуникативные барьеры и пути их преодоления Обработка изделий медицинского назначения многократного применения Образцы текста публицистического стиля Четыре типа изменения баланса Задачи с ответами для Всероссийской олимпиады по праву Мы поможем в написании ваших работ! ЗНАЕТЕ ЛИ ВЫ?
Влияние общества на человека
Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрации Практические работы по географии для 6 класса Организация работы процедурного кабинета Изменения в неживой природе осенью Уборка процедурного кабинета Сольфеджио. Все правила по сольфеджио Балочные системы. Определение реакций опор и моментов защемления |
Препараты, нарушающие функции хромосомы
Репликация и транскрипция ДНК у бактерий принципиально не отличаются от этих процессов у млекопитающих, однако существуют и важные раз- личия, на которых основана селективная активность некоторых антибактериальных препаратов. Хинолоны (синтетические производные налидик- совой кислоты), например, норфлоксацин и ципроф- локсацин ингибируют ДНК-гиразу — фермент, уни- кальный для бактерий, и таким образом блокируют репликацию хромосомы, но не влияют на механизмы репликации ДНК, которые не зависят от гиразы. Метронидазол и нитрофурантион. Предпола- гают, что действие этих веществ зависит от неста- бильных метаболитов, которые образуются путем восстановления внутри бактериальной клетки. Эти неидентифицированные продукты вызывают разрыв цепи ДНК. Метронидазол обладает специфической активностью против анаэробных бактерий, у которых упомянутый метаболит образуется при низком уровне редокс-потенциала. Резистентность к метронидазолу не описана. Рифампицин связывается с одним из белков, со- ставляющих комплекс РНК-полимеразы, и блокирует действие этого фермента на стадии инициации транс- крипции. Антибиотик не останавливает уже начав- шийся процесс транскрипции. Резистентные штаммы появляются быстро в результате изменения строения молекулы РНК-полимеразы, которая более не связыва- ет рифампицин. Флуцитозин (5-фторцитозин) — это антифунгаль- ный агент, наиболее активный против видов Candida, Cryptococcus, Torulopsis. Внутри клетки гриба флуци- тозин деаминируется до 5-фторурацила, который угне- тает синтез РНК; сам 5-фторурацил плохо проникает через клеточные барьеры. Candida albicans превраща- ет флуцитозин в 5-фтордезоксиуридинмонофосфат, который угнетает синтез ДНК, ингибируя тимидилат- синтетазу.
Антагонисты фолатов Существуют принципиальные различия в ме- таболизме фолатов у бактерий и млекопитающих. Бактерии не способны поглощать экзогенный фолат и должны синтезировать его сами. Процесс синтеза включает синтез дигидроптеровой кислоты из моле- кул птеридина и n-аминобензойной кислоты. Затем из дигидроптеровой и глутаминовой кислот образу- ется дигидрофолат (ДГФ). ДГФ восстанавливается дигидрофолатредуктазой с участием НАДФН2 до те- трагидрофолата (ТГФ). ТГФ является переносчиком моноуглеродных радикалов (— СНО и — СН3) в био- синтезе аденина, гуанина, тимина и метионина. Та-
ким образом, нарушение синтеза ТГФ влияет на спо- собность клетки синтезировать нуклеиновые кислоты и белки и угнетает ее рост. Клетки млекопитающих способны поглощать ДГФ из продуктов питания и превращать его в ТГФ с помощью дигидрофолатре- дуктазы (ДГФР). Сульфонамиды и триметоприм се- лективно угнетают метаболизм фолатов у бактерий. Первые ингибируют синтез дигидроптеровой кисло- ты, который не происходит у млекопитающих; второй обладает селективным сродством к бактериальной ДГФР. Оба эти вещества активны только в отсутствие в питательной среди аденина, гуанина, тимина и ме- тионина. Сульфонамиды, являясь структурными аналогами п-аминобензойной кислоты, конкурентно ингибируют ее включение в реакцию образования ДГФ. Триметоприм — аналог ДГФ ингибирует дигидро- фолатредуктазу; бактериальный фермент в несколько тысяч раз более чувствителен к нему, чем фермент млекопитающих, поэтому триметоприм не токсичен в дозах, применяемых при лечении микробных ин- фекций. Часто триметоприм используют в комбина- ции с сульфонамидами, обычно с сульфаметоксазолом в форме котримоксазола. Обе стадии, нарушающие метаболизм фолатов, синергидны, таким образом, со- четанное применение препаратов высокоэффективно, однако не предупреждает появление резистентных форм микроорганизмов.
|
|||||
Последнее изменение этой страницы: 2021-04-05; просмотров: 82; Нарушение авторского права страницы; Мы поможем в написании вашей работы! infopedia.su Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. Обратная связь - 18.222.35.77 (0.006 с.) |